急性腦梗死患者血清同型半胱氨酸水平與幽門螺桿菌感染的相關(guān)性研究

韓景銀， 楊文東

(1.山東省東營(yíng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東東營(yíng)257091;2.山東省利津縣第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東東營(yíng)257447)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)為 臨床上的常見病和多發(fā)病，其基礎(chǔ)病理變化為動(dòng)脈粥樣硬化(arteriosclerosis，AS)，神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的壞死及神經(jīng)髓鞘崩解是其主要病理變化。AS主要是動(dòng)脈血管壁形成粥樣斑塊(血管壁內(nèi)膽固醇脂大量堆積)導(dǎo)致血管壁增厚及管腔狹窄，是全身性、彌漫性的血管壁病變。AS與幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，Hp)等病原體感染有關(guān)[1]，Hp感染導(dǎo)致AS的機(jī)制尚不清楚，有學(xué)者認(rèn)為Hp感染可誘發(fā)機(jī)體炎性因子的激活，使脂質(zhì)代謝紊亂，促進(jìn)粥樣斑塊形成[2]。血清同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平與ACI病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，并且影響到患者的預(yù)后[3-5]。為了探討ACI患者血清Hcy水平與Hp感染的相關(guān)性，我們觀察了ACI患者Hp感染情況及其血脂、血清高敏C反應(yīng)蛋白(high-sensitivity C reactive protein，hs-CRP)和Hcy水平，并進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

材料和方法

一、研究對(duì)象

2011年1月至2013年12月同期選擇ACI患者和健康體檢者為研究對(duì)象。ACI組:按照1995年第4屆全國(guó)腦血管病會(huì)議擬訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，選擇經(jīng)過磁共振和/或計(jì)算機(jī)斷層掃描影像學(xué)確診的ACI患者120例，所有患者均為急性期ACI患者，均于發(fā)病2 d內(nèi)收治入院(東營(yíng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科)，其中男71例，女49例，年齡為(61.2 ±9.8)歲，均排除其它心、腦、血管、腎或伴有其它神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性損害者。對(duì)照組:選擇同期健康體檢者(均無心、肺、肝、腎、腦等重要器官疾病)70名，其中男41名，女29名，年齡(59.8±7.7)歲。所有對(duì)象入組前1周內(nèi)均未服用干擾葉酸代謝或影響維生素B6和B12吸收的藥物(如抗驚厥類藥物、雙胍類降糖藥物、甲氨蝶呤等)。兩組研究對(duì)象的性別及年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組研究對(duì)象具有可比性。本研究取得受試對(duì)象的知情同意，符合醫(yī)院制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。

二、方法

1.Hcy、血脂等生化檢測(cè) 所有研究對(duì)象均于晨起(ACI組在入院次日、對(duì)照組于體檢當(dāng)日，空腹10 h以上)抽取肘靜脈血5 mL，待血液凝固后及時(shí)分離血清，檢測(cè)血脂[總膽固醇(total cholesterol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)]、血清 hs-CRP 及 Hcy。血清hs-CRP檢測(cè)采用超敏乳膠增強(qiáng)免疫比濁法，血清Hcy檢測(cè)采用循環(huán)酶法，血脂、血清hs-CRP及Hcy檢測(cè)試劑盒由溫州伊利康生物技術(shù)有限責(zé)任公司提供，操作方法嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，在日本OLYMPUS AU2700型全自動(dòng)生化分析儀上測(cè)定，Hcy 異常參考值為 ＞15.0 μmol/L。

2.Hp檢測(cè) 血清Hp IgG抗體檢測(cè)(膠體金法)和快速尿素酶試驗(yàn)(rapid urease test，RUT)試劑盒分別由北京康美天鴻生物科技有限公司和福建三強(qiáng)生物化工有限公司提供，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。所有對(duì)象均進(jìn)行14C尿素呼氣試驗(yàn)(14C urea breath test，14C-UBT)。Hp 感染的判斷標(biāo)準(zhǔn):血清Hp IgG抗體陽性診斷為既往Hp感染，RUT陽性或14C-UBT陽性診斷為現(xiàn)癥Hp感染[6]。本研究把上述3項(xiàng)Hp試驗(yàn)中的任意2項(xiàng)陽性診斷為Hp感染，3項(xiàng)均陰性診斷為Hp非感染。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料(陽性率)比較采用配對(duì)χ2檢驗(yàn)，兩變量間相關(guān)性分析采用直線相關(guān)法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、ACI組和對(duì)照組Hp感染情況

120例ACI患者中，Hp感染86例(71.7%);70名對(duì)照者中，Hp感染 31名(44.3%)。ACI組Hp感染率與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=14.009，P ＜0.05)。

二、ACI組 Hp感染者血脂和血清 Hcy、hs-CRP水平的變化

將ACI組患者根據(jù)Hp感染與否分為Hp感染組(86例)和Hp非感染組(34例)，Hp感染組血清TC、TG、LDL-C、Hcy和 hs-CRP水平與 Hp非感染組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，血清HDL-C水平差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

三、ACI組患者血清Hcy水平與Hp感染的相關(guān)性分析

120例ACI患者中，79例患者血清Hcy水平＞15.0 μmol/L，高 Hcy 血癥的陽性率為 65.8%(79/120)，與Hp感染的陽性率(71.7%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.950，P ＞0.05)。把血清 Hcy≤15.0 μmol/L 或 Hp非感染定義為“0”，血清 Hcy＞15.0 μmol/L 或 Hp感染定義為“1”，以 Hp 感染和非感染為自變量，血清Hcy為因變量，進(jìn)行直線相關(guān)分析，回歸方程式為 Y=0.004 2X+0.463 7，兩者呈顯著正相關(guān)(r=0.321，P ＜0.05)。

表1 ACI患者Hp感染組與Hp非感染組血脂和血清Hcy、hs-CRP水平比較 (±s)

表1 ACI患者Hp感染組與Hp非感染組血脂和血清Hcy、hs-CRP水平比較 (±s)

組別 例數(shù) TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)Hcy(μmol/L) hs-CRP(mg/L)Hp 感染組 86 6.28 ±0.93 3.09 ±0.86 3.83 ±0.97 1.07 ±0.3428.8 ±6.4 7.97 ±2.13 Hp 非感染組 34 5.19 ±0.85 2.27 ±0.74 2.78 ±0.92 1.82 ±0.41 19.7 ±5.4 3.45 ±1.07 t值 5.601 3.235 4.336 3.725 4.261 3.318 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

討 論

全球Hp感染率約為50%[本研究ACI組Hp感染率(71.7%)高于50%，對(duì)照組(44.3%)與之相近]，是人類感染率最高的細(xì)菌之一[7]，Hp感染不僅是胃十二指腸潰瘍、慢性胃炎等消化系統(tǒng)疾病的重要致病因素，也與消化系統(tǒng)以外的疾病關(guān)系密切，如Hp感染與急性冠脈綜合征有一定的相關(guān)性[8]。本研究71.7%的ACI患者有Hp感染，顯著高于對(duì)照組，說明ACI患者易感染Hp或Hp感染者易發(fā)生ACI。

AS的發(fā)生與血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血脂水平異常、炎性反應(yīng)等有關(guān)。Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷的氨基酸，高Hcy血癥可直接引起血管內(nèi)皮損害、血液高凝狀態(tài)及血栓形成，高水平的Hcy參與AS等血管損傷的早期發(fā)病，是冠心病、腦血管意外以及外周阻塞性血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素和預(yù)測(cè)因素[9-13]，其也可誘導(dǎo)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡，血清Hcy與 ACI密切相關(guān)[3，14]。hs-CRP 是炎癥的一種非特異但敏感的生物學(xué)指標(biāo)，hs-CRP與腦血管疾病的發(fā)生密切相關(guān)，其通過激活補(bǔ)體系統(tǒng)參與炎癥反應(yīng)和組織損傷，損傷腦血管內(nèi)膜，促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致AS[15-16]。血脂代謝異常在AS的發(fā)病中起重要作用，TC、TG水平升高與AS的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，LDL-C水平升高可促進(jìn)早期AS形成，HDL-C水平降低可促進(jìn)AS的發(fā)展[17]。本研究Hp感染組血清TC、TG、LDL-C、Hcy和hs-CRP水平均顯著高于Hp非感染組，血清HDL-C水平顯著低于Hp非感染組，提示Hp感染可加劇血脂代謝紊亂，提高炎性反應(yīng)及血清Hcy水平。說明ACI感染Hp者易發(fā)生AS，其機(jī)制可能是:血脂代謝紊亂，TG、TC及LDL-C水平升高，HDL-C水平降低，易導(dǎo)致和促進(jìn)AS發(fā)生[18];Hp相關(guān)消化系統(tǒng)疾病導(dǎo)致維生素B6、維生素B12及四氫葉酸的吸收減少，產(chǎn)生高Hcy血癥，導(dǎo)致AS形成;Hp感染可通過引起血管內(nèi)皮功能障礙促進(jìn)體內(nèi)炎性反應(yīng)，引起hs-CRP、纖維蛋白原等增多，加重AS的發(fā)生和發(fā)展[19]。有文獻(xiàn)報(bào)道，Hp感染參與AS的機(jī)制:(1)直接作用，Hp感染可在AS部位直接加速血管內(nèi)皮細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞的增殖，參與AS的病理過程(在頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中、頸動(dòng)脈內(nèi)膜表面和內(nèi)膜下分別檢出了菌體及Hp DNA);(2)間接作用，Hp感染也可通過炎癥介質(zhì)、免疫反應(yīng)或脂質(zhì)過氧化反應(yīng)間接參與AS的病理過程[20]。ACI患者Hp感染率較高，Hp感染對(duì)AS有重要的促進(jìn)作用[21]，因此對(duì)ACI并同時(shí)感染Hp者進(jìn)行抗Hp感染治療，可改善血脂代謝、炎性反應(yīng)及Hcy水平，從而阻止或延緩AS的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，ACI患者大多存在Hp感染及血清Hcy水平升高，血清Hcy水平與Hp感染相關(guān)，Hp感染可能通過影響血脂代謝、炎性反應(yīng)及Hcy水平促進(jìn)ACI的發(fā)生和發(fā)展，聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy水平及Hp感染可提示病情。

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