血必凈注射液對(duì)急性百草枯中毒患者臟器損害及炎癥因子的影響

徐 敏，徐繼揚(yáng)，陸明峰，楊 燕，稽 玲，耿 平（蘇北人民醫(yī)院急診科，江蘇揚(yáng)州225000）

血必凈注射液對(duì)急性百草枯中毒患者臟器損害及炎癥因子的影響

徐 敏，徐繼揚(yáng)，陸明峰，楊 燕，稽 玲，耿 平*通信作者：耿 平，電話－18051061912，電子信箱－gengping97＠sohu.com
（蘇北人民醫(yī)院急診科，江蘇揚(yáng)州225000）

目的 觀察血必凈注射液對(duì)急性百草枯中毒患者臟器損害及炎癥因子的影響。方法 選擇急性百草枯中毒患者50例，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各25例。對(duì)照組急診常規(guī)處理，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液靜滴，1周后觀察血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血肌酐（Scr），動(dòng)脈血氧分壓（PO2）變化；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)患者治療1周后外周血炎癥因子TNF-α、IL-6水平，比較患者1月后生存情況。結(jié)果 治療組1周后血WBC、CRP、ALT、Scr水平低于對(duì)照組，PO2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組血清炎癥因子水平較對(duì)照組有明顯下降（P＜0.05）。2組1月后生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 血必凈注射液可以降低急性百草枯中毒后體內(nèi)炎癥因子水平，抑制全身炎癥反應(yīng)，減輕對(duì)重要器官的功能損害，但對(duì)于提高患者的生存率并無明顯作用。

血必凈注射液；百草枯；臟器損害；炎癥因子

百草枯（PQ），又名對(duì)草快、克蕪蹤，是目前廣泛使用的有機(jī)雜環(huán)類接觸性脫葉劑及除草劑。百草枯中毒后對(duì)人體各個(gè)器官均有極強(qiáng)的毒性，導(dǎo)致肺纖維化、多器官功能障礙綜合征等嚴(yán)重并發(fā)癥，由于沒有特效解毒劑，搶救成功率低，病死率高達(dá)73.4％～87.8％［1］。在目前百草枯中毒無特效解毒劑的情況下，治療方案主要為保護(hù)重要臟器、大劑量抗氧化劑的應(yīng)用、預(yù)防或阻止肺纖維化形成等綜合治療。本文通過對(duì)我科2011—2014年收治的急性百草枯中毒患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討血必凈注射液在治療急性百草枯中毒患者救治過程中的療效，觀察其對(duì)中毒患者臟器損害及炎癥因子變化的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2011年8月—2014年3月收治的百草枯中毒患者50例。所有患者均為口服途徑中毒，服藥為20％百草枯原液，其中男22例，女28例；年齡16～60歲；口服劑量5～75 mL；服藥至洗胃時(shí)間0.5～12 h；既往無基礎(chǔ)病史。將50例隨機(jī)分為常規(guī)治療組（對(duì)照組）、血必凈治療組（治療組），各25例。2組患者入院時(shí)在年齡、服藥劑量、服藥至洗胃時(shí)間方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者入院時(shí)一般情況（n＝25）

1.2 治療方法 2組患者均在急診予白陶土洗胃后收住入院。入院后給予甘露醇和（或）硫酸鎂導(dǎo)瀉，活性炭吸附，以清除胃腸道內(nèi)未吸收的毒物。盡早開展血液灌流治療，開始2次/d，持續(xù)3 d后，1次/d，持續(xù)5～7 d。大量補(bǔ)液、利尿，如出現(xiàn)腎功能損害，每日入液量在出液量基礎(chǔ)上增加500 mL；使用還原劑如維生素C、還原型谷胱甘肽等；大劑量甲強(qiáng)龍；保護(hù)器官功能，維持酸堿平衡及內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等綜合治療。治療組在對(duì)照組上述治療基礎(chǔ)上，加用血必凈注射液靜滴，方法為：0.9％生理鹽水100 mL中加入血必凈注射液100mL，2次/d，持續(xù)7 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 常規(guī)方法檢測(cè)患者治療1周后血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C-反應(yīng)蛋白、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、血肌酐、動(dòng)脈血氧分壓變化情況。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)治療1周后患者血清TNF-α，IL-6水平，比較患者治療1個(gè)月后生存情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較用 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療1周后生化指標(biāo)結(jié)果比較 治療組在1周內(nèi)死亡4例，對(duì)照組死亡7例。2組存活患者相關(guān)指標(biāo)比較。見表2。

2.2 2組患者1月后生存情況比較 治療組死亡病例為11例，對(duì)照組為15例，2組存活率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

表2 2組患者治療1周后生化指標(biāo)結(jié)果比較

表3 2組患者1月后生存情況比較（n＝25） 例

3 討論

百草枯中毒劑量小，中毒后病死率高，既往搶救成功的病例多為服藥劑量小、發(fā)現(xiàn)后及時(shí)送醫(yī)的患者。研究發(fā)現(xiàn)，百草枯進(jìn)入人體后主要損害的靶器官為肺、肝、腎及心臟等，隨著對(duì)其中毒機(jī)制研究的深入，目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，百草枯不僅通過脂質(zhì)過氧化機(jī)制直接引起組織細(xì)胞破壞，同時(shí)其產(chǎn)生的大量氧自由基還能直接刺激許多炎性細(xì)胞的炎癥介質(zhì)（TNF-α、IL-1、IL-6等）的表達(dá)，誘導(dǎo)組織內(nèi)中性粒細(xì)胞（PMN）和巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)，并釋放更多細(xì)胞因子和炎性介質(zhì)，進(jìn)一步加重組織損害，提示百草枯中毒對(duì)機(jī)體的損害是涉及全身各個(gè)器官、系統(tǒng)的一個(gè)全身炎癥反應(yīng)，終致多器官功能衰竭（MOF）［2］。

在眾多炎癥因子中，與多器官功能衰竭發(fā)病和死亡關(guān)系最為密切的是TNF-α和IL-6。TNF-α是由激活的單核巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌的一種具有多種生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子，可通過激活細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)誘導(dǎo)發(fā)生SIRS或MODS，其血清含量的高低與MODS的發(fā)生及其嚴(yán)重程度有良好的相關(guān)性［3］。作為介導(dǎo)急性時(shí)相反應(yīng)的主要炎癥因子IL-6參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，造成組織損害，發(fā)病早期即有變化，且其表達(dá)水平亦與MOF發(fā)生及發(fā)展密切相關(guān)［4］。高濃度IL-6直接損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)免疫黏附，微血栓形成，抑制內(nèi)皮修復(fù)，使血管受損產(chǎn)生高通透狀態(tài)，從而導(dǎo)致多器官衰竭［5］。

血必凈注射液是以古方血府逐瘀湯為基礎(chǔ)研制而成的靜脈注射液，由紅花、赤芍、川芎、當(dāng)歸等活血化瘀藥物組成，臨床上主要用于多器官功能障礙綜合征、全身炎癥反應(yīng)綜合征等急危重癥。血必凈中的主要有效成分為阿魏酸、川芎嗪、丹參素、紅花黃色素A等，研究已證實(shí)這些成分可以改善微循環(huán)，增加血流量，減少血小板的黏附和聚集，降低急性炎癥反應(yīng)時(shí)毛細(xì)血管的通透性，減少炎性滲出，促進(jìn)炎癥吸收［6］；保護(hù)血清超氧化物歧化酶活性，清除過剩的氧自由基，減輕H2O2氧化損傷，穩(wěn)定細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)［7］；并且血必凈具有較強(qiáng)的抗內(nèi)毒素作用，可減少肺部炎癥反應(yīng)，改善肺通氣功能［8］。近年來的相關(guān)研究認(rèn)為血必凈注射液可減輕百草枯中毒對(duì)人體重要器官的功能損害［9］，提高患者的生存率［10］，本研究的結(jié)果提示血必凈注射液可以減少急性百草枯中毒導(dǎo)致的炎癥因子TNF-α、IL-6的釋放，抑制炎癥反應(yīng)，減輕中毒對(duì)臟器功能的損害，但對(duì)于患者的生存率并沒有明顯的改善，分析血必凈治療組患者與對(duì)照組比較存活率無顯著差異可能與樣本量偏小有關(guān)，有待進(jìn)一步進(jìn)行大樣本研究。

［1］佟飛，田英平，石漢文，等.急性百草枯中毒大鼠肺組織中基質(zhì)金屬蛋白酶及其組織抑制劑表達(dá)變化的研究［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2006，26（1）：41-43.

［2］李闖，郝同琴，劉建萍，等.百草枯中毒患者血清腫瘤壞死因子-α白細(xì)胞介素-6及百草枯濃度變化的分析［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2010，30（8）：739-741.

［3］TERREGINO CA，QUINN JV，SLOTMANG J.Pilot study of cytokines in emergency department patientswith systemic inflammatory response syndrome［J］.Academic emergencymedicine，1997，4（7）：684-688.

［4］BLAMEY SL，LMRIE CW，O'NEILL J，et al.Prognostic factors in acute pancreatitis［J］.Gut，1984，25（12）：1340-1346.

［5］茅堯生，呂鐵，孟東亮，等.血必凈聯(lián)合烏司他丁對(duì)重癥膿毒癥的療效及作用機(jī)制的研究［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2008，28 （12）：1077-1080.

［6］萬勇，胡建華，王大慶，等.膿毒癥患者細(xì)胞因子水平變化的意義［J］.四川醫(yī)學(xué)，2004，25（10）：1092.

［7］任香善，宋京郁，李柱虎，等.復(fù)方丹參注射液對(duì)受損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2006，17 （11）：2197-2198.

［8］張政偉，菅向東，阮艷君，等.血必凈注射液治療急性百草枯中毒的實(shí)驗(yàn)［J］.毒理學(xué)雜志，2007，21（2）：105-108.

［9］李鐵剛，張靜萍，趙敏，等.血必凈注射液治療百草枯中毒的臨床觀察［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2007，14（2）：122-123，129.

［10］王生級(jí)，范曉婷，吳偉.血必凈注射液對(duì)百草枯中毒短期預(yù)后影響的Meta分析［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2011，18（4）：222-224.

Effects of Xuebijing injection on organic injury and inflammatory factors of acute paraquat poisoning patients

XUMin，XU Jiyang，LUMingfeng，YANG Yan，JILing，GENG Ping*
（Department of Emergency，Subei People's Hospital of Jiangsu Province，Yangzhou 225000，Jiangsu Province，China）

Xuebijing injection；paraquat；organic injury；inflammatory factors

book=342,ebook=128

R289.5

A

2095－6258（2015）02－0342－03

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.02.041

2014－11－01）

江蘇省揚(yáng)州市“科教興衛(wèi)”工程醫(yī)學(xué)重點(diǎn)學(xué)科（揚(yáng)衛(wèi)醫(yī)〔2013〕28號(hào)）

徐 敏（1981－），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事急診醫(yī)學(xué)工作研究。

Abstract：Objective To observe the effects of xuebijing injection on organic injury and changes of inflammatory factors in acute paraquatpoisoning patients.M ethods 50 acute paraquatpoisoning patientswere divided into25 treatmentgroupsand 25 control groups.The control group was given emergency normal processing and the treatment group was added with quiet drop of Xuebijing injection on the basis of the treatment of the control group.Changes of clinical index of white blood cell （WBC），C-reactive protein（CRP），glutamic-pyruvic transaminase（ALT），serum creatinine（Scr），and arterial partial pressure of oxygen（PO2）after 1 week of treatmentwere observed.Serum Tumor necrosis factor-α（TNF-α）and Interleukin 6（IL-6）of the patientsweremeasured by ELISA after 1 week of treatment；The survival situations of patients after 1 month were compared.Results The biochemical indicators（WBC，CRP，ALT，Scr，PO2）after 1 week of the treatmentgroup weremuch better than those of the control group（P＜0.05）.Levels of serum TNF-αand IL-6 were significantly lower than control group（P＜0.05）.The survival rate after 1 month had no significant significance between the two groups.Conclusion Xuebijing injection can reduce the level of inflammatory factors in acute paraquatpoisoning patients，inhibit the inflammatory reaction in thewhole body，reduce the functional damage of importantorgans，buthad no obvious effecton improving the survival rate of patients.