10 分鐘搞定月經(jīng)期偏頭痛治療用藥

●來源：丁香網(wǎng)

10 分鐘搞定月經(jīng)期偏頭痛治療用藥

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月經(jīng)期偏頭痛十分常見，約有 50% 的女性在其月經(jīng)周期中偏頭痛發(fā)作風(fēng)險增加。國際頭痛協(xié)會將其分為兩種不同的亞型：經(jīng)期相關(guān)的偏頭痛，其發(fā)生不伴有先兆，通常在經(jīng)前2 天或經(jīng)后3 天之內(nèi)發(fā)生，但可能伴有額外的先兆偏頭痛發(fā)作，可在月經(jīng)周期其他時間中發(fā)生；另一種為單純經(jīng)期偏頭痛，不伴有先兆，只在經(jīng)前2 天或經(jīng)后3 天之內(nèi)發(fā)生。與普通偏頭痛相比，月經(jīng)期偏頭痛持續(xù)時間更長，更容易復(fù)發(fā)，且對藥物治療效果更差。為更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生治療這一類疾病，近期 Headache雜志發(fā)表了美國學(xué)者 Nierenburg 等撰寫的一篇系統(tǒng)綜述，回顧了月經(jīng)期偏頭痛的急性治療和預(yù)防性治療的藥物。

急性期治療

1. 曲坦類：有 7 項 RCT 研究評估了羅曲坦、那拉曲坦、阿莫曲坦、舒馬曲坦以及佐米曲坦治療的療效，這些研究的主要療效終點多為疼痛的緩解率。一項研究顯示羅曲坦和阿莫曲坦在患者2 小時，4 小時，24小時疼痛緩解率方面療效相當(dāng)；但是用羅曲坦治療的患者偏頭痛復(fù)發(fā)率更低。一項對比阿莫曲坦與安慰劑的研究顯示，在2 小時，2～24 小時無痛患者比例方面，阿莫曲坦均優(yōu)于安慰劑。而另外兩項分別評估舒馬曲坦和那拉曲坦的研究也表明其療效顯著優(yōu)于安慰劑。兩項有關(guān)佐米曲坦治療的研究也顯示患者2 小時疼痛的緩解率優(yōu)于安慰劑。

2. 聯(lián)合治療：有兩項研究評估了曲坦類藥物聯(lián)合其他藥物治療的療效。第一項研究顯示利扎曲坦聯(lián)合地塞米松治療在 24 小時疼痛緩解率方面優(yōu)于兩種藥物單藥治療。第二項開放性研究顯示，羅曲坦聯(lián)合右旋酮洛芬治療后，2 小時疼痛緩解率為 76%，而4 小時后為 86%，該研究未報告是否具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3. 前列腺素合成抑制劑：一項 RCT 研究評估了甲滅酸對疼痛緩解的療效，結(jié)果顯示與安慰劑相比，甲滅酸可顯著緩解患者疼痛，緩解率分別為 16.6% 和 79.16%。4. 麥角堿類：一項開放性研究評估了雙氫麥角胺治療的療效和安全性。結(jié)果顯示，在 30 例治療的女性患者中，83%患者疼痛改善，59% 患者功能改善。

預(yù)防性治療

1. 曲坦類：總共有 8 項研究評估了曲坦類藥物對月經(jīng)期偏頭痛的短期預(yù)防作用，主要療效終點為頭痛緩解或偏頭痛發(fā)作天數(shù)。一項開放性研究顯示經(jīng)期前給予伊立曲坦治療可減少 46% 的患者活動性頭痛。兩項安慰劑雙盲對照研究均顯示羅曲坦的療效優(yōu)于安慰劑，而每日兩次給藥的方式優(yōu)于每日一次給藥的治療。

有三項研究評估了那拉曲坦短期的預(yù)防性治療療效。其中一項開放性研究顯示，每個月 6 天給藥，持續(xù)1 年的治療方式有較好的短期預(yù)防療效。另一項研究顯示3 個月那拉曲坦治療后，經(jīng)前偏頭痛發(fā)作次數(shù)由3.5 次減少到 1.6 次。

最后一項研究顯示1 mg 那拉曲坦治療可顯著減少偏頭痛發(fā)作的天數(shù)和次數(shù)。一項安慰劑對照雙盲 II 期臨床研究顯示，佐米曲坦治療后偏頭痛發(fā)作頻率減少超過 50% 以上患者的比例顯著優(yōu)于安慰劑組。另一項開放性研究顯示，舒馬曲坦治療后，52.4% 的患者頭痛緩解，42% 的患者疼痛嚴重程度減少超過 50% 以上。

2. 聯(lián)合治療：兩項研究評估了聯(lián)合藥物治療的療效。第一項研究顯示，羅曲坦聯(lián)合口服避孕藥治療后，患者每日疼痛評分從 1.29 分減少至0.10 分。第二項開放性小規(guī)模研究顯示，與使用透皮雌激素或萘普生鈉治療的患者相比，使用羅曲坦治療可顯著改善月經(jīng)期偏頭痛的發(fā)生率。

3. 口服避孕藥（OCP）：有3 項臨床研究評估了口服避孕藥對月經(jīng)期偏頭痛患者預(yù)防性治療的療效。第一項研究顯示，采用雌二醇戊酸酯 /地諾孕素治療3 個周期和 6 個周期后，與安慰劑相比均能顯著減少患者排尿疼痛發(fā)作的次數(shù)。第二項研究顯示口服避孕藥治療3 個月后頭痛發(fā)作的強度和持續(xù)時間顯著改善。第三項研究顯示，乙炔雌二醇治療一個周期后，所有的患者頭痛發(fā)作天數(shù)減少均超過 50% 以上。

4. 雌激素：有一項雙盲安慰劑對照研究評估了經(jīng)期前給予雌二醇替代治療的療效。研究結(jié)果顯示經(jīng)皮雌二醇治療后患者偏頭痛發(fā)作天數(shù)減少 22%，但該研究樣本量較小。

5. 非甾體抗炎藥（NSAID）：有兩項研究評估了 NSAID 類藥物在預(yù)防月經(jīng)期偏頭痛方面的療效，均為雙盲安慰劑對照研究。第一項研究顯示采用尼美舒利 100 mg tid 治療2 個周期后，與安慰劑相比，可顯著改善患者疼痛的強度和持續(xù)時間。另一項研究顯示萘普生鈉 500 mg bid治療 6 個月后，在疼痛緩解的患者比例方面并不優(yōu)于安慰劑。

6. 植物雌激素：植物雌激素是一種來源于大豆中雌激素樣的分子，有兩項研究評估了其在月經(jīng)期偏頭痛患者中的預(yù)防性作用。第一項研究顯示，植物雌激素治療3 個月后，患者平均偏頭痛發(fā)作天數(shù)減少 62%。第二項研究顯示，植物雌激素治療 24 周期間，與安慰劑相比，偏頭痛患者發(fā)作的頻率顯著改善。

7. 維生素：有一項安慰劑對照雙盲臨床研究評估了維生素 E 400IU治療顯著改善患者疼痛的嚴重程度，功能殘疾程度以及布洛芬的治療量。該研究的局限性在于缺少隨機化以及樣本量較小。

8. 促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑：有兩項開放性研究評估了GnRH 激動劑醋酸亮丙瑞林治療的療效。第一項研究顯示藥物治療 10 個月后，與安慰劑相比可顯著改善患者頭痛的嚴重程度。第二項研究顯示藥物治療2 個月可有效改善患者的頭痛指數(shù)。

9. 多巴胺受體激動劑：一項開放性前瞻性研究評估了溴隱亭的療效。研究顯示溴隱亭 2.5 mg tid 治療持續(xù)1 年后，患者總體偏頭痛發(fā)作頻率減少 72%，但該研究樣本量較小，僅有 24 例患者。

10. 礦物質(zhì)：一項安慰劑對照雙盲臨床研究評估了鎂在月經(jīng)期偏頭痛預(yù)防中的療效。研究采用 360 mg 鎂治療2 個月后，顯示與安慰劑治療相比，患者頭痛發(fā)作的天數(shù)顯著減少；從平均 4.7 天減少至 2.4 天。

11. 非藥物治療：有兩項研究評估了不同的非藥物治療的療效。第一項研究顯示針灸與安慰劑（假針灸）治療相比，在每月偏頭痛發(fā)作次數(shù)方面無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。第二項研究通過回顧性分析評估了腹腔鏡子宮骶神經(jīng)切斷術(shù)（LUNA）治療對月經(jīng)期偏頭痛的療效。結(jié)果顯示 LUNA治療組患者 12 個月是頭痛評分顯著改善。

總結(jié)基于目前的研究，對急性期治療和預(yù)防性治療來說，曲坦類藥物均是應(yīng)用最廣泛證據(jù)最充分的治療方法。而其他大部分預(yù)防性治療方法證據(jù)級別較弱。需要開展更多的隨機對照的臨床研究以促進這些藥物的應(yīng)用，尤其是口服避孕藥在預(yù)防性治療中的應(yīng)用。