氟比洛芬酯復(fù)合阿片類藥物對(duì)婦科開腹術(shù)后鎮(zhèn)痛影響

車銀鋒

【摘要】 目的 觀察氟比洛芬酯復(fù)合不同阿片類藥物對(duì)婦科開腹術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的影響。方法 將98例擬行婦科開腹手術(shù)的患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（49例）和B組（49例）， 兩組患者均采用腰-硬聯(lián)合麻醉方式， 手術(shù)結(jié)束前30 min給予負(fù)荷量氟比洛芬酯 60 mg， 接鎮(zhèn)痛泵， 靜脈自控鎮(zhèn)痛給藥配方：A組給予酒石酸布托啡諾注射液6 mg+氟比洛芬酯 90 mg+托烷司瓊 6 mg+生理鹽水至 100 ml；B組給予氟比洛芬酯 120 mg+托烷司瓊 6 mg+生理鹽水至 100 ml。兩組背景劑量2 ml/h， 自控給藥量0.5 ml/次， 鎖定時(shí)間 15 min。觀察兩組術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛效果及不良反應(yīng)。結(jié)果 A組24 h鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)（4.03±1.12）次， B組24 h鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)（7.15±1.63）次， 兩組鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.04， P<0.05）。A組術(shù)后6、12、24及48 h VAS評(píng)分均低于B組同時(shí)刻指標(biāo)， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組皮膚瘙癢發(fā)生率8.16%（4/49）、惡心發(fā)生率6.12%（3/49）、嘔吐發(fā)生率10.20%（5/49）；B組分別6.12%（3/49）、14.29%（7/49）和18.37%（9/49）， 兩組惡心、嘔吐及皮膚瘙癢發(fā)生率比較， 差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾用于婦科開腹術(shù)后鎮(zhèn)痛效果好， 并且不增加靜脈自控鎮(zhèn)痛的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 氟比洛芬酯；布托啡諾；托烷司瓊

手術(shù)創(chuàng)傷和術(shù)后劇痛可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)， 致使血液中血管活性物質(zhì)增高， 尤其是兒茶酚胺水平的增加， 可致機(jī)體代謝增高， 不利于創(chuàng)傷處愈合。過強(qiáng)的應(yīng)激和術(shù)后疼痛會(huì)對(duì)免疫功能產(chǎn)生抑制。抑制或緩解機(jī)體對(duì)傷害性刺激的應(yīng)激反應(yīng)， 有助于維持內(nèi)穩(wěn)態(tài)平衡和促進(jìn)機(jī)體的恢復(fù)[1]。因此， 術(shù)后良好的鎮(zhèn)痛非常重要。積極合理的鎮(zhèn)痛方案， 不僅有利于維持術(shù)后生命體征穩(wěn)定， 也可減少術(shù)后并發(fā)癥和患者焦慮程度。選擇何種鎮(zhèn)痛方法和藥物聯(lián)合是臨床研究熱點(diǎn)， 本研究對(duì)行婦科開腹手術(shù)患者采用患者自控鎮(zhèn)痛方式， 采用非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥與阿片類藥物聯(lián)合， 以期探討其鎮(zhèn)痛效果和安全性。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年2月～2014年3月本院急診或擇期行婦科開腹手術(shù)的患者98例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①ASA分級(jí)為Ⅰ級(jí)或Ⅱ級(jí)；②凝血功能正常者；③體重指數(shù)（BMI）18～30 kg/m2；④年齡18～65歲；⑤簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重的心、肝、腎等器質(zhì)性病變或精神疾病， 不能合作者；②阿片類鎮(zhèn)痛藥物過敏者；③有嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾?。虎苡杏材ね饨勺C。98例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為A組（49例）和B組（49例）， A組年齡28～65歲， 平均年齡（45.52±12.31）歲；BMI（24.13±3.16）kg/m2；ASAⅠ級(jí)37例， Ⅱ級(jí)12例；手術(shù)操作時(shí)間（62.58±10.26）min。B組年齡31～64歲， 平均年齡（44.91±11.82）歲；BMI（23.89±4.54）kg/m2；ASAⅠ級(jí)39例， Ⅱ級(jí)10例；手術(shù)操作時(shí)間（60.79±11.03）min。兩組患者在年齡、BMI及手術(shù)操作時(shí)間等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有臨床可比性。

1. 2 鎮(zhèn)痛方法 患者術(shù)前禁食10～12 h， 入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)測心電圖、血壓、無創(chuàng)動(dòng)脈壓、心率、血氧飽和度相關(guān)指標(biāo)， 兩組患者均采用腰-硬聯(lián)合麻醉方式， 選擇L2～3間隙作為穿刺部位， 穿刺成功確定進(jìn)入硬膜外腔后再置入腰麻針， 將腰麻藥物（0.75%布比卡因1.8 ml+50%葡萄糖0.2 ml+腦脊液稀釋至3 ml）以15 s內(nèi)注入1 ml的速度推入蛛網(wǎng)膜下腔， 退出腰穿針， 置入硬膜外導(dǎo)管并固定好， 麻醉平面控制在T6 以下。手術(shù)結(jié)束前 30 min給予負(fù)荷量氟比洛芬酯 60 mg， 接鎮(zhèn)痛泵， 靜脈自控鎮(zhèn)痛給藥配方：A組給予酒石酸布托啡諾注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20020454） 6 mg+氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20041508）90 mg+鹽酸托烷司瓊注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20061193） 6 mg+生理鹽水至 100 ml；B組給予氟比洛芬酯120 mg+托烷司瓊6 mg+生理鹽水至100 ml。兩組背景劑量2 ml/h， 自控給藥量0.5 ml/次， 鎖定時(shí)間15 min。

1. 3 觀察指標(biāo) ①觀察生命體征：包括三導(dǎo)聯(lián)心電圖（ECG）、無創(chuàng)血壓（NIBP）、脈搏血氧飽和度（SpO2）、心率（HR）。②術(shù)后鎮(zhèn)痛評(píng)分：采用視覺模擬疼痛評(píng)分[2]（VAS）評(píng)估術(shù)后6、12、24、48 h鎮(zhèn)痛效果， 0：無痛；1～3：輕度疼痛；4～6：中度疼痛；7～10：重度疼痛。③觀察記錄鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)；④安全性評(píng)價(jià)：用藥72 h后檢測血尿、肝腎常規(guī)及心電圖。觀察記錄藥物相關(guān)的不良反應(yīng)， 如惡心、嘔吐、瘙癢等癥狀。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)比較 A組24 h鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)為（4.03±1.12）次， B組24 h鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)為（7.15±1.63）次， 兩組鎮(zhèn)痛泵按壓次數(shù)比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=11.04， P<0.05）。

2. 2 兩組術(shù)后鎮(zhèn)痛評(píng)分比較 A組術(shù)后6、12、24及48 h VAS評(píng)分均低于B組同時(shí)刻指標(biāo)， 組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組不良反應(yīng)情況比較 A組皮膚瘙癢發(fā)生率8.16% （4/49）、惡心發(fā)生率6.12%（3/49）、嘔吐發(fā)生率10.20%（5/49）；B組分別6.12%（3/49）、14.29%（7/49）和18.37%（9/49）， 兩組惡心、嘔吐及皮膚瘙癢發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。endprint

3 討論

術(shù)后疼痛對(duì)患者的心理和生理均會(huì)產(chǎn)生不同程度的影響。婦科開腹手術(shù)術(shù)后患者由于創(chuàng)傷及應(yīng)激反應(yīng)會(huì)使患者經(jīng)歷中到重度疼痛， 因此， 需要采取有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛方式， 來減輕患者的痛苦， 并且能夠提高醫(yī)院床位的周轉(zhuǎn)率[3]。傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛方法往往鎮(zhèn)痛不充分， 達(dá)不到理想的鎮(zhèn)痛效果， 且藥物劑量較大， 會(huì)加重副反應(yīng)的發(fā)生。多模式鎮(zhèn)痛方法的引進(jìn)， 為術(shù)后鎮(zhèn)痛提供了許多便利。多模式鎮(zhèn)痛將不同類型及作用機(jī)制不同的藥物組合在一起， 發(fā)揮鎮(zhèn)痛的協(xié)同作用， 減少用藥劑量， 且能延長鎮(zhèn)痛時(shí)間[4]。主要鎮(zhèn)痛藥物有非甾類抗炎鎮(zhèn)痛藥、阿片類藥物、α2受體激動(dòng)劑、NMDA 拮抗劑和局部麻醉藥物。阿片類藥物可阻斷中樞系統(tǒng)的痛覺傳導(dǎo)， 達(dá)到中樞鎮(zhèn)痛的作用， 對(duì)外周炎癥反應(yīng)無作用， 因此單純應(yīng)用阿片類藥物做術(shù)后鎮(zhèn)痛不能完全鎮(zhèn)痛。非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥不僅對(duì)外周有消炎鎮(zhèn)痛作用， 而且能夠抑制中樞痛覺超敏， 減少患者對(duì)疼痛的感受[5]。

酒石酸布托啡諾作為一種混合型的阿片受體激動(dòng)-拮抗劑， 其主要作用于κ受體， 用于中到重度的疼痛， 符合婦科開腹手術(shù)的患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的需求。且有研究顯示， 女性對(duì)布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用較男性敏感， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低[6]。本研究的入選對(duì)象因手術(shù)種類的限制全部為女性， 對(duì)結(jié)果也可能有一定的影響。氟比洛芬酯注射液為非選擇性環(huán)氧酶（COX）抑制劑， 通過對(duì)外周和中樞的作用， 使前列腺素合成減少而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[7]。本研究實(shí)驗(yàn)中均加入了托烷司瓊， 目的在于減少術(shù)后因阿片類藥物引起的惡心嘔吐。

本研究采用多模式對(duì)婦科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛， 研究結(jié)果顯示， 氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾組術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于氟比洛芬酯注射液組， 說明鎮(zhèn)痛泵中加入氟比洛芬酯注射液是能夠有效地減輕患者的術(shù)后疼痛。

惡心、嘔吐是術(shù)后患者用阿片類鎮(zhèn)痛藥物的副作用之一， 本研究中術(shù)后使用了托烷司瓊止吐藥， 降低了患者直接發(fā)生惡心、嘔吐， 兩組惡心、嘔吐發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本研究顯示， 氟比洛芬酯注射液組按壓次數(shù)明顯高于氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾組（P<0.05）， 可能是由于氟比洛芬酯的鎮(zhèn)痛作用具有“封頂效應(yīng)”[8]， 作為單一用藥， 僅能對(duì)輕中度疼痛提供有效的鎮(zhèn)痛， 而對(duì)中重度疼痛的治療， 只能作為阿片類藥物有效的輔助鎮(zhèn)痛劑。

綜上所述， 氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾用于婦科開腹術(shù)后鎮(zhèn)痛效果好， 并且不增加靜脈自控鎮(zhèn)痛的不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1] White PF. The changing role of non-opioid analgesic techniques in the management in the management of postoperative pain. Anesth Analg， 2005，101（5 suppl）：S5-22.

[2] 呂晨， 鄒建玲， 沈淑華， 等.視覺模擬量表和語言評(píng)價(jià)量表用于術(shù)后疼痛評(píng)估的比較.全科醫(yī)學(xué)臨床與教育， 2004， 2（4）：217-219.

[3] Chari P， Ghai B. Comparasion butorphano1 and thiopentone vs fentanyl and thiopentone for laryngeal mask airway insertion. J Clin Anesth， 2006（18）：8-11.

[4] 張鵬， 王紹林， 劉小彬.多模式超前鎮(zhèn)痛在婦科手術(shù)中的臨床應(yīng)用.安徽醫(yī)藥， 2009， 13（12）：1544-1545.

[5] 張會(huì)東， 于松楊， 王曉東， 等.多模式鎮(zhèn)痛的臨床研究現(xiàn)狀.醫(yī)學(xué)綜述， 2011， 17（7）：1072-1076.

[6] Lippmann M ， Kakazu CZ . Pain reduction by IV butorphanol prior to propofol. Anesth Analg， 2005， 100（3）：903.

[7] 王德明， 羅潔， 陳瑩， 等.氟比洛芬酯術(shù)前給藥對(duì)術(shù)后芬太尼鎮(zhèn)痛的影響.臨床麻醉學(xué)雜志， 2011， 27（1）：58-59.

[8] 王戡， 潘芳， 馮藝， 等. 氟比洛芬酯復(fù)合舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及抗炎作用的研究.臨床麻醉學(xué)雜志， 2011， 27（10）：941-943.

[收稿日期：2014-10-24]endprint

3 討論

術(shù)后疼痛對(duì)患者的心理和生理均會(huì)產(chǎn)生不同程度的影響。婦科開腹手術(shù)術(shù)后患者由于創(chuàng)傷及應(yīng)激反應(yīng)會(huì)使患者經(jīng)歷中到重度疼痛， 因此， 需要采取有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛方式， 來減輕患者的痛苦， 并且能夠提高醫(yī)院床位的周轉(zhuǎn)率[3]。傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛方法往往鎮(zhèn)痛不充分， 達(dá)不到理想的鎮(zhèn)痛效果， 且藥物劑量較大， 會(huì)加重副反應(yīng)的發(fā)生。多模式鎮(zhèn)痛方法的引進(jìn)， 為術(shù)后鎮(zhèn)痛提供了許多便利。多模式鎮(zhèn)痛將不同類型及作用機(jī)制不同的藥物組合在一起， 發(fā)揮鎮(zhèn)痛的協(xié)同作用， 減少用藥劑量， 且能延長鎮(zhèn)痛時(shí)間[4]。主要鎮(zhèn)痛藥物有非甾類抗炎鎮(zhèn)痛藥、阿片類藥物、α2受體激動(dòng)劑、NMDA 拮抗劑和局部麻醉藥物。阿片類藥物可阻斷中樞系統(tǒng)的痛覺傳導(dǎo)， 達(dá)到中樞鎮(zhèn)痛的作用， 對(duì)外周炎癥反應(yīng)無作用， 因此單純應(yīng)用阿片類藥物做術(shù)后鎮(zhèn)痛不能完全鎮(zhèn)痛。非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥不僅對(duì)外周有消炎鎮(zhèn)痛作用， 而且能夠抑制中樞痛覺超敏， 減少患者對(duì)疼痛的感受[5]。

酒石酸布托啡諾作為一種混合型的阿片受體激動(dòng)-拮抗劑， 其主要作用于κ受體， 用于中到重度的疼痛， 符合婦科開腹手術(shù)的患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的需求。且有研究顯示， 女性對(duì)布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用較男性敏感， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低[6]。本研究的入選對(duì)象因手術(shù)種類的限制全部為女性， 對(duì)結(jié)果也可能有一定的影響。氟比洛芬酯注射液為非選擇性環(huán)氧酶（COX）抑制劑， 通過對(duì)外周和中樞的作用， 使前列腺素合成減少而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[7]。本研究實(shí)驗(yàn)中均加入了托烷司瓊， 目的在于減少術(shù)后因阿片類藥物引起的惡心嘔吐。

本研究采用多模式對(duì)婦科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛， 研究結(jié)果顯示， 氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾組術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于氟比洛芬酯注射液組， 說明鎮(zhèn)痛泵中加入氟比洛芬酯注射液是能夠有效地減輕患者的術(shù)后疼痛。

惡心、嘔吐是術(shù)后患者用阿片類鎮(zhèn)痛藥物的副作用之一， 本研究中術(shù)后使用了托烷司瓊止吐藥， 降低了患者直接發(fā)生惡心、嘔吐， 兩組惡心、嘔吐發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本研究顯示， 氟比洛芬酯注射液組按壓次數(shù)明顯高于氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾組（P<0.05）， 可能是由于氟比洛芬酯的鎮(zhèn)痛作用具有“封頂效應(yīng)”[8]， 作為單一用藥， 僅能對(duì)輕中度疼痛提供有效的鎮(zhèn)痛， 而對(duì)中重度疼痛的治療， 只能作為阿片類藥物有效的輔助鎮(zhèn)痛劑。

綜上所述， 氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾用于婦科開腹術(shù)后鎮(zhèn)痛效果好， 并且不增加靜脈自控鎮(zhèn)痛的不良反應(yīng)。

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[6] Lippmann M ， Kakazu CZ . Pain reduction by IV butorphanol prior to propofol. Anesth Analg， 2005， 100（3）：903.

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[8] 王戡， 潘芳， 馮藝， 等. 氟比洛芬酯復(fù)合舒芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛效果及抗炎作用的研究.臨床麻醉學(xué)雜志， 2011， 27（10）：941-943.

[收稿日期：2014-10-24]endprint

3 討論

術(shù)后疼痛對(duì)患者的心理和生理均會(huì)產(chǎn)生不同程度的影響。婦科開腹手術(shù)術(shù)后患者由于創(chuàng)傷及應(yīng)激反應(yīng)會(huì)使患者經(jīng)歷中到重度疼痛， 因此， 需要采取有效的術(shù)后鎮(zhèn)痛方式， 來減輕患者的痛苦， 并且能夠提高醫(yī)院床位的周轉(zhuǎn)率[3]。傳統(tǒng)的鎮(zhèn)痛方法往往鎮(zhèn)痛不充分， 達(dá)不到理想的鎮(zhèn)痛效果， 且藥物劑量較大， 會(huì)加重副反應(yīng)的發(fā)生。多模式鎮(zhèn)痛方法的引進(jìn)， 為術(shù)后鎮(zhèn)痛提供了許多便利。多模式鎮(zhèn)痛將不同類型及作用機(jī)制不同的藥物組合在一起， 發(fā)揮鎮(zhèn)痛的協(xié)同作用， 減少用藥劑量， 且能延長鎮(zhèn)痛時(shí)間[4]。主要鎮(zhèn)痛藥物有非甾類抗炎鎮(zhèn)痛藥、阿片類藥物、α2受體激動(dòng)劑、NMDA 拮抗劑和局部麻醉藥物。阿片類藥物可阻斷中樞系統(tǒng)的痛覺傳導(dǎo)， 達(dá)到中樞鎮(zhèn)痛的作用， 對(duì)外周炎癥反應(yīng)無作用， 因此單純應(yīng)用阿片類藥物做術(shù)后鎮(zhèn)痛不能完全鎮(zhèn)痛。非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥不僅對(duì)外周有消炎鎮(zhèn)痛作用， 而且能夠抑制中樞痛覺超敏， 減少患者對(duì)疼痛的感受[5]。

酒石酸布托啡諾作為一種混合型的阿片受體激動(dòng)-拮抗劑， 其主要作用于κ受體， 用于中到重度的疼痛， 符合婦科開腹手術(shù)的患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的需求。且有研究顯示， 女性對(duì)布托啡諾的鎮(zhèn)痛作用較男性敏感， 且不良反應(yīng)發(fā)生率低[6]。本研究的入選對(duì)象因手術(shù)種類的限制全部為女性， 對(duì)結(jié)果也可能有一定的影響。氟比洛芬酯注射液為非選擇性環(huán)氧酶（COX）抑制劑， 通過對(duì)外周和中樞的作用， 使前列腺素合成減少而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[7]。本研究實(shí)驗(yàn)中均加入了托烷司瓊， 目的在于減少術(shù)后因阿片類藥物引起的惡心嘔吐。

本研究采用多模式對(duì)婦科手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛， 研究結(jié)果顯示， 氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾組術(shù)后48 h內(nèi)鎮(zhèn)痛效果明顯優(yōu)于氟比洛芬酯注射液組， 說明鎮(zhèn)痛泵中加入氟比洛芬酯注射液是能夠有效地減輕患者的術(shù)后疼痛。

惡心、嘔吐是術(shù)后患者用阿片類鎮(zhèn)痛藥物的副作用之一， 本研究中術(shù)后使用了托烷司瓊止吐藥， 降低了患者直接發(fā)生惡心、嘔吐， 兩組惡心、嘔吐發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本研究顯示， 氟比洛芬酯注射液組按壓次數(shù)明顯高于氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾組（P<0.05）， 可能是由于氟比洛芬酯的鎮(zhèn)痛作用具有“封頂效應(yīng)”[8]， 作為單一用藥， 僅能對(duì)輕中度疼痛提供有效的鎮(zhèn)痛， 而對(duì)中重度疼痛的治療， 只能作為阿片類藥物有效的輔助鎮(zhèn)痛劑。

綜上所述， 氟比洛芬酯注射液復(fù)合酒石酸布托啡諾用于婦科開腹術(shù)后鎮(zhèn)痛效果好， 并且不增加靜脈自控鎮(zhèn)痛的不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2014-10-24]endprint