加替沙星滴眼液治療急性細(xì)菌性結(jié)膜炎140例

西安市第四醫(yī)院 （西安710004） 郭 琳 邵 娟 孫乃學(xué)

近年來(lái)，由于第三代氟喹諾酮類抗生素的廣泛使用，常見(jiàn)的致病菌逐漸得到了控制，但是金黃色葡萄球菌第二步耐藥突變株的出現(xiàn)，以及其他具有多種耐藥性的革蘭氏陰性菌感染給臨床治療帶來(lái)了新的困難。第四代氟喹諾酮類-加替沙星限制金葡菌耐藥突變株選擇能力（Mutan prevention concentration，MPC）優(yōu)于其他抗生素，故對(duì)上述耐藥菌株和免疫缺陷患者感染的病原體有效。本文就國(guó)產(chǎn)加替沙星眼藥水治療急性細(xì)菌性結(jié)膜炎的臨床療效及安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床治療提供依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 收集急性細(xì)菌性結(jié)膜炎患者280例，按照治療方法的不同分為試驗(yàn)組和對(duì)照組兩組。試驗(yàn)組140例中，男70例，女70例，平均年齡38．0±13．7歲（19～55歲）；癥狀和體征綜合計(jì)分19．32±6．02（8～30）分，右眼視力0．99±0．26，左眼視力0．97±0．29。對(duì)照組140例中，男70例，女70例，平均年齡38．8±13．8歲（20～55歲），癥狀和體征綜合計(jì)分19．88±6．58（10～28）分，右眼視力0．96±0．33，左眼視力1．00±0．30。兩組患者經(jīng)臨床、實(shí)驗(yàn)室及細(xì)菌學(xué)確診，并對(duì)試驗(yàn)藥和對(duì)照藥均敏感的革藍(lán)氏陽(yáng)性菌、革藍(lán)氏陰性菌所致感染患者，試驗(yàn)前未用過(guò)其他抗生素或用過(guò)后確證無(wú)效，同意參加本試驗(yàn)。兩組患者一般資料比較均無(wú)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

2 治療方法 采用隨機(jī)對(duì)照雙盲試驗(yàn)，試驗(yàn)組采用0．3%加替沙星滴眼液（四川倍達(dá)爾新技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司），每瓶8ml∶24mg，滴眼5次／d，2滴／次，滴入眼結(jié)膜囊內(nèi)，療程7～14d。對(duì)照組采用0．3%氧氟沙星滴眼液（徐州萊恩藥業(yè)有限公司），每瓶8ml∶24mg；滴眼5次／d，2滴／次，滴入眼結(jié)膜囊內(nèi)，療程7～14d。

3 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)癥狀體征的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)每例患者的癥狀體征的評(píng)分相加評(píng)價(jià)治療效果。評(píng)價(jià)不良事件和化驗(yàn)值異常與所試驗(yàn)藥物的關(guān)系：按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)五級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)，前三者計(jì)為不良反應(yīng)。臨床療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)按痊愈、顯效、進(jìn)步及無(wú)效四級(jí)評(píng)定，痊愈與顯效記為有效，并據(jù)此計(jì)算有效率。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 選用SPSS10．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，定量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，定性資料進(jìn)行卡方檢驗(yàn)或精確概率法檢驗(yàn)。

結(jié) 果

試驗(yàn)組療程結(jié)束時(shí)的臨床癥狀基本消失，22例患者療程結(jié)束時(shí)仍有輕度的結(jié)膜血管擴(kuò)張的體征；對(duì)照組療程結(jié)束時(shí)有20例患者仍有輕度刺癢癥狀及輕度的血管擴(kuò)張的體征。兩組療效經(jīng)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明兩組療效一致，見(jiàn)附表。試驗(yàn)組和對(duì)照組不良反應(yīng)均為刺痛感10例、眼癢10例，發(fā)生率分別為14．28%和14．28%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。上述不良反應(yīng)多為輕度，無(wú)須停藥及特殊處理。兩組患者均未見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高、單核細(xì)胞升高、尿白細(xì)胞升高的嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

附表 療程結(jié)束時(shí)兩組療效比較

討 論

細(xì)菌性結(jié)膜炎是一種常見(jiàn)的眼部感染，可見(jiàn)于各個(gè)年齡段及各個(gè)地區(qū)，約占所有結(jié)膜炎病例的5%，在年輕人中的患病率要高于老年人，冬春季發(fā)病率較高［1］。葡萄球菌和棒狀桿菌是細(xì)菌性結(jié)膜炎最常見(jiàn)的病原體［2］。急性細(xì)菌性結(jié)膜炎一般具有自限性，病程10～14d。治療可使病程縮短，但葡萄球菌性結(jié)膜炎可轉(zhuǎn)為慢性。慢性細(xì)菌性結(jié)膜炎無(wú)自限性，治愈很難。在急性細(xì)菌性結(jié)膜炎的發(fā)病期，及時(shí)應(yīng)用抗菌譜廣，抗菌能力強(qiáng)的藥物治療是能否治愈的關(guān)鍵。

加替沙星是8-甲氧基氟喹諾酮C7位用3甲基哌嗪基取代的衍生物，加替沙星其化學(xué)名為：1-環(huán)丙基-6-氟-8-甲氧基-7-（3-甲基-1-哌嗪基）-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸。分子式為C19H22FN3O4，具有良好的理化活性，表現(xiàn)出良好的水溶性和光穩(wěn)定性［3］。它高選擇性的抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓樸異構(gòu)酶而抑制細(xì)菌DNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和修復(fù)過(guò)程，幾乎不影響正常細(xì)胞的代謝活動(dòng)［4］。

本研究在療程結(jié)束時(shí)采用0．3%加替沙星滴眼液的有效率為85．70%，高于0．3%氧氟沙星滴眼液有效率71．42%，但兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。說(shuō)明兩組滴眼液療效相近，0．3%加替沙星滴眼液對(duì)細(xì)菌性結(jié)膜炎的有效率不低于0．3%氧氟沙星滴眼液。0．3%加替沙星滴眼液治療細(xì)菌性結(jié)膜炎的治愈率78．57%，雖優(yōu)于0．3%氧氟沙星滴眼液的治愈率71．42%，但兩者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明兩組滴眼液療效相近，0．3%加替沙星滴眼液對(duì)細(xì)菌性結(jié)膜炎的治愈率不低于0．3%氧氟沙星滴眼液。兩組藥物的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為眼癢、局部刺痛感，屬于喹諾酮類藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng)。本試驗(yàn)中未見(jiàn)到明顯的胃腸道反應(yīng)、肝功能異常、藥物性肝炎、心電圖異常等不良反應(yīng)，這主要是由于加替沙星滴眼液濃度低，用量小，不同于患者全身用藥的不良反應(yīng)，也可能與樣本量有關(guān)。

本研究結(jié)果表明，加替沙星滴眼液抗菌譜廣，抗菌活性強(qiáng)，眼部不良反應(yīng)較少，對(duì)于治療敏感菌所致的急性細(xì)菌性結(jié)膜炎安全有效，其療效與0．3%氧氟沙星滴眼液相似。

［1］ Heggie AD．Incidence and etiology of conjunctivitis in Navy recruits［J］．Mii Med，1990，155：1-3．

［2］ Perkins RE，Kundsin RB，Pratt MV．Bacteriology of normal and infected conjunctiva［J］．J Clin Microbiol，1975，1：147-149．

［3］ 陳曉蓮，劉 杏，鐘興武．急性細(xì)菌性結(jié)膜炎致病菌和藥物第三性分析［J］．中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2005，23（3）：319-322．

［4］ Nomann EK，Imkken O，Pehola J．Treatment of acute bacterial corneal acomparison of fueidic acid to chlorampenicol eyedrop［J］．Acta Ophthalmol Scanol，2002，8（8）：183-187．