手足口病16964例流行病學(xué)及病原學(xué)分析＊

西安市兒童醫(yī)院感染二科（西安710002） 候文郁 陳海龍 李 焱

李一為＃ 杜全麗＃ 劉繼鋒＃ 馬超鋒 鄧慧玲▲

手足口?。℉and-foot-mouth disease，HFMD）是由一組腸道病毒引起的常見傳染病，以發(fā)熱和手、足、口腔和臀部等部位出現(xiàn)皮疹為主要臨床特征。HFMD屬自限性疾病，大多數(shù)患者預(yù)后良好，但有些引起HFMD的病毒還可侵犯呼吸系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)引起腦炎、心肌炎、肺水腫、弛緩性麻痹等，個(gè)別危重患兒可因多種原因死亡。本病全年均可發(fā)生，多發(fā)于夏秋季，常見于5歲以下的兒童。通過糞口途徑、呼吸道和密切接觸傳播，傳染性強(qiáng)，易導(dǎo)致流行或爆發(fā)［1］。引起HFMD的病原體主要為小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇 A 組的16、2、4、5、7、9、11型，柯薩奇B組的1、2、3、4、5型，部分?？刹《竞湍c道病毒71型。最常見的為柯薩奇A組的16型（CA16）和腸道病毒71型（EV71）［2］。近年來，各地陸續(xù)出現(xiàn)非EV71和CA16的其他腸道病毒暴發(fā)流行，引起高度關(guān)注。為了解西安地區(qū)2013年手足口病病流行病學(xué)及病原學(xué)特點(diǎn)，我們于2013年對(duì)西安地區(qū)手足口病流行病學(xué)資料和病原學(xué)進(jìn)行了分析與檢測(cè)，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 HFMD病例資料來源 HFMD普通病例標(biāo)本來源于各區(qū)縣每月HFMD病例監(jiān)測(cè)標(biāo)本及本實(shí)驗(yàn)室自行監(jiān)測(cè)病例；HFMD重癥，危重死亡病例標(biāo)本來源于各醫(yī)院臨床診斷為HFMD重癥危重和死亡病例。

2 HFMD病例標(biāo)本中腸道病毒核酸檢測(cè)及病毒血清學(xué)分型 所有標(biāo)本均為肛拭子，標(biāo)本采集后置于病毒運(yùn)送液中，冰壺運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室。取上述標(biāo)本各140μl按 照 QIAamp Viral RNA mini kit（Cat No 52904，Qiagen GmbH，Hilden，Germany）中使用說明手工提取病毒RNA，或取標(biāo)本200μl使用全自動(dòng)核酸提取儀及配套試劑（西安天隆科技有限公司）提取病毒RNA。病毒核酸使用江蘇碩世生物科技有限公司生產(chǎn)手足口腸道病毒核酸檢測(cè)試劑盒，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行檢測(cè)，使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀器為CFX96（美國Bio-rad公司）。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組數(shù)據(jù)采用SPSS13．0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用卡方（χ2）檢驗(yàn)，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 2013年西安地區(qū)網(wǎng)報(bào)HFMD病例情況 見表1。2013年西安地區(qū)共報(bào)告HFMD病例16964例，其中普通病例16583例，重癥危重癥病例460例，死亡1例。

2 2013年西安地區(qū)HFMD普通病例病原構(gòu)成2013年共收集HFMD普通病例標(biāo)本1083份，檢出腸道病毒核酸陽性標(biāo)本847例，陽性率為78．21%。847份核酸陽性標(biāo)本病毒血清分型結(jié)果見表2。

3 2013年西安地區(qū)HFMD重癥危重死亡病例病原構(gòu)成 2013年共收集重癥危重死亡病例HFMD病例標(biāo)本460份，檢出腸道病毒核酸陽性標(biāo)本407例，陽性率為84．78%。407份核酸陽性標(biāo)本病毒血清分型結(jié)果見表3。

表1 2013年HFMD病例情況統(tǒng)計(jì)表

表2 2013年西安地區(qū)普通HFMD腸道病毒血清型構(gòu)成

討 論

HFMD是一種由腸道病毒引起以發(fā)熱、手掌足和口腔肛周出疹為主要癥狀的傳染病。報(bào)道顯示多發(fā)生于5歲以下兒童。2013年西安地區(qū)報(bào)告HFMD病例較往年病例數(shù)明顯降低，但病例流行病學(xué)特征仍以5歲以下散居男童為主，與往年報(bào)道一致。因此在今后的防控中仍要以本人群為防控重點(diǎn)。

HFMD可由多種腸道病毒所引起，其中包括CA5、CA10、CA16、CA6、CA19，EV71，以及部分?？刹《竞涂滤_奇B組病毒，近年來中國大陸流行的腸道病毒以CoxA16和EV71最為常見，但各毒株流行強(qiáng)度在不同地域不盡相同。西安地區(qū)2008年開始對(duì)HFMD病原進(jìn)行調(diào)查，每年HFMD病原構(gòu)成均有差異，但2008～2012年結(jié)果均以CA16和EV71為主，結(jié)果顯示：CA16占49．45%，EV71占30．76%，其它腸道病毒占19．78%［3］。趙惠欣等對(duì)北京地區(qū)2007年4～9月兒童手足口病流行期間手足口病病原進(jìn)行了血清型的分析，結(jié)果顯示CA16占95．45%；EV71占4．55%，兩者之比為21∶1［4］；楊智宏等對(duì)上海地區(qū)2002年4～6月兒童手足口病流行期間的手足口病患兒進(jìn)行病原學(xué)調(diào)查，結(jié)果顯示58例為CA16，9例為EV71，二者之比為6．4∶1［1］。從我國各地以往的檢測(cè)數(shù)據(jù)看，手足口病病原可隨時(shí)間和地域變化。2013年西安地區(qū)HFMD普通病例病原監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示非EV71和CA16的其他腸道病毒占到病原的66．7%，進(jìn)一步分型CA6占到76．6%。近年來，CA6引起的HFMD暴發(fā)流行已引起極大關(guān)注。2008年新加坡最大的HFMD暴發(fā)流行中CA6和CA10是最主要病原，占到檢測(cè)數(shù)量的35．3%［5］。近年來芬蘭也有CA6和CA10引起 HFMD暴發(fā)流行的報(bào)道［6］。哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)2010年法國HFMD的主要病原為CA6和CA10［7］。而2012年印度的監(jiān)測(cè)顯示CA6和CA16是當(dāng)?shù)豀FMD主要病原，而EV71和CA10引起的HFMD較為少見［8］。2008年西班牙報(bào)道CA10可引起脫甲癥，而同時(shí)芬蘭的報(bào)道則認(rèn)為CA6在當(dāng)?shù)匾?HFMD后可引起脫甲癥［6，9］。2010年臺(tái)灣和日本HFMD病原主要是CA6［10，11］。2009年以前，CA6引起的主要癥狀為皰疹性咽峽炎，也有以發(fā)熱出疹的HFMD。但最近有報(bào)道認(rèn)為CA6感染可引起劇烈的皮膚黏膜皰疹反應(yīng)［12］。2013年西安地區(qū)手足口病普通病例的病原以CA6為主，因此應(yīng)加強(qiáng)腸道病毒病原檢測(cè)，明確病原構(gòu)成。

2013年西安地區(qū)HFMD重癥危重和死亡病例的主要病原是EV71，EV71一般跟嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，可引起腦炎、腦膜炎、脊髓灰質(zhì)炎和嚴(yán)重的肺水腫。EV71的神經(jīng)毒性首先見于1975年保加利亞引起的44例脊灰樣死亡病例，隨后EV71引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的病變陸續(xù)見于紐約、澳大利亞、歐洲和亞洲。1997年和1998年相繼發(fā)生在馬來西亞和我國臺(tái)灣的HFMD就伴有嚴(yán)重的心肌炎和肺水腫，造成多名患兒死亡［13］。因此針對(duì)EV71的疫苗研發(fā)應(yīng)是今后HFMD重癥危重病例防控的重點(diǎn)。

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