光動力療法聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣71例臨床觀察＊

陜西省咸陽市中心醫(yī)院皮膚科（咸陽712000） 周永安 仵 寧

尖銳濕疣（Condyloma acuminatum，CA）是一種常見的性傳播疾病，是HPV病毒感染所致的皮膚黏膜增生性損害。我科于2012年9月至2013年9月采用5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）聯(lián)合CO2激光成功治療尖銳濕疣，療效滿意，現(xiàn)分析報告如下。

資料與方法

1 臨床資料 71例均來自于咸陽市中心醫(yī)院皮膚性病科門診患者，納入標(biāo)準：臨床或組織病理確診為尖銳濕疣，并經(jīng)5%醋酸試驗證實，入選的所有患者兩周內(nèi)均未接受全身性治療及局部治療；其中男43例，女28例，初發(fā)56例，復(fù)發(fā)15例，年齡3～65歲，平均31．4歲，病程2周至8個月，發(fā)病部位：男性患者皮損分別位于尿道口、龜頭、冠狀溝、包皮內(nèi)側(cè)、陰莖、肛周，女性患者皮損分別位于陰唇、尿道口及陰道后聯(lián)合、肛周；將71例患者隨機分為治療組和對照組，其中治療組37例采用5-氨基酮戊酸-光動力療法（ALA-PDT）聯(lián)合CO2激光治療（試劑；鹽酸氨酮戊酸散由上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)；光源：為LED光動力治療儀 輸出波長為635±10nm，由武漢亞格光電技術(shù)有限公司生產(chǎn)）。對照組34例采用傳統(tǒng)的CO2激光治療，兩組患者均符合排除標(biāo)準：具有自身免疫性疾病者、同時患有其它性傳播疾病者、瘢痕體質(zhì)者、不遵從醫(yī)囑或者不能按療程治療者。并在性別、年齡、病程、皮損部位等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 治療方法 治療組先采用CO2激光去除顯性的疣體，然后采用ALA-PDT治療，激光部位及周圍0．5cm范圍外敷現(xiàn)配置的20%ALA溶液，用保鮮膜封包，敷料覆蓋，膠布固定，封包3h，去除表面的覆蓋物，用635±10nm的紅光照射，照射功率100mw／cm2，調(diào)整光斑直徑，照射時間為每個光斑20min。每周1次，連續(xù)3次。對照組采用傳統(tǒng)的CO2激光治療，去除顯性的疣體，治療范圍略超出疣體的范圍。治療后，囑患者保持患處清潔，必要時外涂夫西地酸乳膏預(yù)防傷口感染。治療期間每周復(fù)查1次，記錄有無新的疣體及不良反應(yīng)發(fā)生，療程結(jié)束后4周、8周、12周各復(fù)查1次。

3 療效評價 療效觀察指標(biāo)為是否有新的疣體，療效判斷標(biāo)準：①痊愈：疣體完全清除、患者在治療中和治療后隨訪的12周內(nèi)治療部位及周邊2cm內(nèi)無新發(fā)疣體；②復(fù)發(fā)：患者在治療中和治療后隨訪的12周內(nèi)治療部位及其周邊2cm內(nèi)出現(xiàn)新的疣體。

4 統(tǒng)計學(xué)方法 本組對臨床療效以計數(shù)和百分率表達，組間比較采用卡方（χ2）檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結(jié) 果

1 兩組患者治愈率和復(fù)發(fā)率比較 見附表。治療組37例尖銳濕疣患者經(jīng)3次ALA-PDT治療后治愈28例，治愈率為75．68%，治愈率明顯高于對照組（P＜0．05）；復(fù)發(fā)9例，復(fù)發(fā)率為24．3%，復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0．05）。

附表 兩組患者治愈率和復(fù)發(fā)率比較

2 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)任何全身的不良反應(yīng)，局部的不良反應(yīng)依次為術(shù)中疼痛、術(shù)后輕度糜爛、局部水腫、色素沉著等。治療組經(jīng)光動力治療儀照射時有6例患者明顯的刺痛，減小光照功率，持續(xù)約10min后逐漸減輕可耐受，1例患者治療后3d內(nèi)局部出現(xiàn)明顯紅腫、糜爛，考慮光毒反應(yīng)，給予口服左西替利嗪及硼酸外敷，癥狀緩解，均未影響治療療程。

討 論

尖銳濕疣是由人類乳頭瘤病毒（HPV）感染所致的一種性傳播疾病，表現(xiàn)為外生殖器、肛周扁平、乳頭瘤狀、菜花狀增生性皮損，在全球范圍內(nèi)廣泛流行。臨床上傳統(tǒng)的治療方法包括局部用藥如干擾素、咪喹莫特、鬼臼毒素等，物理治療如冷凍、CO2激光、微波等，免疫調(diào)節(jié)治療如肌注干擾素、卡介菌多糖核酸、胸腺肽等等；ALA-PDT是近年來國內(nèi)外用于CA的一種新療法，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)顯示：ALA-PDT在CA的治療中是最可行的治療方法［1］，ALA-PDT療法是利用外源性ALA局部給藥后，選擇性地被疣體及周圍受HPV感染的異常增生的細胞所吸收，靶組織內(nèi)的藥物濃度迅速增高，受到特定的635nm的紅光照射時，光敏劑ALA吸收光子能量，由基態(tài)變成激發(fā)態(tài)，而處于激發(fā)態(tài)的光敏物質(zhì)極不穩(wěn)定，迅速經(jīng)過退激而返回基態(tài)，這個光敏化過程可產(chǎn)生大量活性自由基團包括單線態(tài)氧（1O2）和自由基等，這些能與多種生物大分子相互作用，產(chǎn)生細胞毒性作用，導(dǎo)致異常增生活躍的細胞發(fā)生不可逆的損傷乃至死亡，從而選擇性地破壞病變組織［2］，而對鄰近正常組織影響很小，以達到清除疣體及可能存在的亞臨床感染的作用，有效的控制癥狀及降低復(fù)發(fā)率。

本研究治療組采用ALA-PDT聯(lián)合CO2激光治療尖銳濕疣，CO2激光術(shù)后立即給予ALA-PDT治療，CO2激光去除顯性疣體，同時激光的創(chuàng)面有助于ALA藥物導(dǎo)入及吸收，經(jīng)635nm的紅光照射后光動力治療發(fā)揮最大的作用，且治療后創(chuàng)面干燥及修復(fù)均較快，在37例患者中治愈率達75．68%，明顯高于對照單用CO2激光組的治愈率35．29%，患者耐受性好，安全性高，復(fù)發(fā)率明顯降低；與單用CO2激光比較，兩組不良反應(yīng)發(fā)生無明顯差異，ALA-PDT聯(lián)合CO2是較有效的治療和減少CA復(fù)發(fā)率的方法，臨床中我們也發(fā)現(xiàn)對于疣體較大或者皮損較廣泛的CA患者，也可能因為ALA用量不足，或者局部外用ALA穿透深度較淺，因而可通過無針注射ALA的局部給藥的方式增加藥物滲透深度來提高療效［3］。CA發(fā)生在尿道口、肛周等特殊部位、疣體小、疣體少、反復(fù)復(fù)發(fā)及孕婦［4］等特殊患者，ALA-PDT聯(lián)合CO2激光治療可作首選。

［1］ Ying Z，Li X，Dang H．5-aminolevulinic acid-based photodynamic therapy for the treatment of condylomata acuminata in Chinese patients：a meta-analysis［J］．Photodermatol Photoimmunol Photomed，2013，29（3）：149-159．

［2］ 王宏偉，王秀麗．5-氨基酮戊酸光動力療法［J］．臨床皮膚科雜志，2009，38（5）：337-339．

［3］ Li X，Wang X，Gu J．Needle-free injection of 5-aminolevulinic acid in photodynamic therapy for the treatment of condylomata acuminate［J］．Exp Ther Med，2013，6（1）：236-240．

［4］ Yang YG，Zou XB，Zhao H．Photodynamic therapy of condyloma acuminata in pregnant women［J］．Chin Med J（Engl），2012，125（16）：2925-2928．