應(yīng)激的研究進(jìn)展及動(dòng)物模型的建立

呂允濤

長(zhǎng)時(shí)間處于應(yīng)激狀態(tài)會(huì)使人體神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等多個(gè)組織器官受到損壞，甚至導(dǎo)致應(yīng)激性疾病并造成死亡。

1.應(yīng)激含義 早在19世紀(jì)初期，美國(guó)科學(xué)家提出當(dāng)生命有機(jī)體受到刺激時(shí)，會(huì)出現(xiàn)“戰(zhàn)斗或逃跑”的反應(yīng)性理論，指出在生命體受到來自身體或者心理上的有害刺激時(shí)，為了保護(hù)有機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定性，交感——神經(jīng)系統(tǒng)作用于腎上腺髓質(zhì)部，釋放大量?jī)翰璺影芳に兀箼C(jī)體出現(xiàn)如血壓升高、體溫上升、肝糖元釋放、心率和呼吸加快、皮膚及內(nèi)臟血管收縮等生理變化。

2.應(yīng)激源及其分類 應(yīng)激源是指破壞有機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性，從而產(chǎn)生各種應(yīng)激性反應(yīng)的各種刺激因素。應(yīng)激源按來源不同可分為以下三類。①外源性應(yīng)激源又叫外部應(yīng)激，即來自有機(jī)體周圍外部環(huán)境的各種物理性、化學(xué)性等因素的不良刺激，如溫度高低、紫外線強(qiáng)度、過敏藥物，各種細(xì)菌、病毒、微生物等。②內(nèi)源性應(yīng)激源又叫內(nèi)部應(yīng)激，即機(jī)體的內(nèi)部因素，能夠影響機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的因素，如機(jī)體自身穩(wěn)態(tài)的變化、疾病等。③社會(huì)心理性應(yīng)激源，即能夠引起機(jī)體產(chǎn)生不良反應(yīng)的應(yīng)激的心理和社會(huì)性因素，比如家庭糾紛、自然災(zāi)害、生活工作壓力等。

3.機(jī)體生理對(duì)應(yīng)激的反應(yīng) 研究者在研究養(yǎng)豬遇到的各種應(yīng)激時(shí)發(fā)現(xiàn)，在多種應(yīng)激的共同作用下，豬可發(fā)生多系統(tǒng)功能的紊亂，多種應(yīng)激作用強(qiáng)度明顯高于單一應(yīng)激作用，說明復(fù)合性應(yīng)激對(duì)機(jī)體造成的損害更大。研究證實(shí)，所有應(yīng)激都會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生一系列的神經(jīng)—內(nèi)分泌反應(yīng)，全身適應(yīng)綜合征就是通過神經(jīng)-內(nèi)分泌反應(yīng)完成的。全身適應(yīng)綜合征主要分為以下三個(gè)階段。①警戒期。做為機(jī)體受應(yīng)激源刺激后的初期反應(yīng)，在受應(yīng)激源刺激后機(jī)體快速啟動(dòng)了自身保護(hù)機(jī)制，并快速進(jìn)入對(duì)抗應(yīng)激狀態(tài)。這時(shí)交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)被應(yīng)激源快迅激活，釋放出大量的兒茶酚胺類激素（腎上腺素和去甲腎上腺素等），并出現(xiàn)呼吸速度加快，心率增加，機(jī)體血液供應(yīng)重新分配，凝血系統(tǒng)功能紊亂等。②抵抗期。機(jī)體經(jīng)過警戒期后進(jìn)入抵抗期時(shí)，初期警戒的反應(yīng)開始減弱，大量分泌的糖皮質(zhì)激素造成機(jī)體免疫力下降。③衰竭期。長(zhǎng)時(shí)間的或劇烈的應(yīng)激刺激使得機(jī)體的自身調(diào)節(jié)能力無法維系，機(jī)體所有抵抗貯備全部耗盡后，下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)的分泌激素的能力將逐漸減弱，因?yàn)橄倪^多，機(jī)體多個(gè)組織、器官及系統(tǒng)功能出現(xiàn)紊亂，機(jī)體出現(xiàn)應(yīng)激性疾病，如繼續(xù)應(yīng)激將死亡。

4.應(yīng)激的心理反應(yīng) 應(yīng)激除了會(huì)產(chǎn)生明顯的軀體、生理反應(yīng)外，也會(huì)產(chǎn)生特異的心理反應(yīng)。由應(yīng)激產(chǎn)生的心理反應(yīng)主要表現(xiàn)在以下幾方面。①心理情緒性反應(yīng)。機(jī)體處在應(yīng)激狀態(tài)，會(huì)出現(xiàn)沉默、焦慮、恐懼、抑郁等各種不良情緒反應(yīng)。②認(rèn)知性反應(yīng)。當(dāng)機(jī)體受到輕度應(yīng)激時(shí)，會(huì)出現(xiàn)思維加快，感覺事物能力增強(qiáng);然而當(dāng)機(jī)體長(zhǎng)時(shí)間承受高強(qiáng)度應(yīng)激時(shí)，則機(jī)體會(huì)出現(xiàn)思維混亂、反應(yīng)遲鈍、過于敏感等一系列的病理反應(yīng)。③行為性反應(yīng)。為應(yīng)對(duì)抵抗由應(yīng)激狀態(tài)造成的緊張反應(yīng)，機(jī)體會(huì)采取逃跑、攻擊、冷漠態(tài)度等相應(yīng)的自我防御行為。

5.良性應(yīng)激和惡性應(yīng)激 對(duì)機(jī)體有利和有促進(jìn)作用的應(yīng)激稱為良性應(yīng)激;對(duì)機(jī)體有傷害、甚至可導(dǎo)致疾病的應(yīng)激稱為惡性應(yīng)激。由于應(yīng)激本身的復(fù)雜性，和機(jī)體間對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的耐受度和適應(yīng)性不同，所以關(guān)于某個(gè)應(yīng)激是良性應(yīng)激還是惡性應(yīng)激，科學(xué)界還缺少量化的標(biāo)準(zhǔn)。

6.應(yīng)激動(dòng)物模型的制備 隨著人們對(duì)應(yīng)激研究的深入，由應(yīng)激所致人類生理性及心理性疾病也越來越多。如果把人直接當(dāng)做研究對(duì)象，則會(huì)存在很大的研究困難，同時(shí)在倫理道德及方法上也會(huì)受到限制。因此，通過制備相應(yīng)的動(dòng)物模型來進(jìn)行應(yīng)激相關(guān)的研究成為唯一可行的辦法。①單一應(yīng)激源動(dòng)物模型的建立。單一應(yīng)激源動(dòng)物模型是指只以一種應(yīng)激源獨(dú)立作用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物而建立的應(yīng)激動(dòng)物模型。根據(jù)應(yīng)激作用機(jī)制不同，模型可分為軀體性應(yīng)激動(dòng)物模型和心理性應(yīng)激動(dòng)物模型兩種。1993年，研究者讓大鼠在自動(dòng)旋轉(zhuǎn)的滾輪上被迫持續(xù)的長(zhǎng)時(shí)間跑動(dòng)，但這種強(qiáng)迫性跑動(dòng)不是單純的軀體性應(yīng)激，因?yàn)閺?qiáng)迫運(yùn)動(dòng)也會(huì)使動(dòng)物產(chǎn)生壓迫性的心理性應(yīng)激。強(qiáng)迫游泳應(yīng)激動(dòng)物模型是讓小鼠在不可逃避的應(yīng)激前長(zhǎng)時(shí)間游泳，以達(dá)到疲勞應(yīng)激的效果，模擬人類長(zhǎng)期超負(fù)荷勞動(dòng)的疲勞應(yīng)激狀態(tài)。心理性應(yīng)激動(dòng)物模型是指應(yīng)激源只作用于心理（如天敵恐嚇、噪聲、強(qiáng)迫清醒等），而沒有作用于軀體并造成身體任何損傷的應(yīng)激動(dòng)物模型。目前，常用的心理性應(yīng)激動(dòng)物模型的主要代表為社會(huì)心理性應(yīng)激模型。利用動(dòng)物天生所具有的恐懼、憤怒、興奮、絕望、悲傷等情緒，對(duì)其施加非軀體性的社會(huì)心理刺激而建立的應(yīng)激動(dòng)物模型，稱為社會(huì)心理性應(yīng)激動(dòng)物模型。目前，在應(yīng)激實(shí)驗(yàn)研究中，最為常用的心理性應(yīng)激動(dòng)物模型有以下幾個(gè)。第一，憤怒攻擊型心理應(yīng)激動(dòng)物模型，讓單籠飼養(yǎng)的大鼠在晝夜顛倒環(huán)境中連續(xù)應(yīng)激10天以上，然后放入一只正常鼠，此時(shí)應(yīng)激大鼠會(huì)對(duì)入侵的正常鼠產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的憤怒感，排斥甚至攻擊對(duì)方，以這樣的方法制造出的動(dòng)物模型，被稱為憤怒心理應(yīng)激模型。第二，恐懼心理應(yīng)激動(dòng)物模型，通過實(shí)驗(yàn)動(dòng)物天敵威脅等方式，讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物通過視覺、聽覺刺激而產(chǎn)生恐懼情緒引起的心理應(yīng)激動(dòng)物模型。②復(fù)合性應(yīng)激動(dòng)物模型。是指讓實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在同一時(shí)間內(nèi)同時(shí)應(yīng)對(duì)兩個(gè)及以上應(yīng)激所制出的動(dòng)物模型。因?yàn)槿祟愓嬲纳瞽h(huán)境和所處的應(yīng)激往往并不是一個(gè)而是多個(gè)，而且應(yīng)激刺激也往往不是短時(shí)間作用而是長(zhǎng)時(shí)間作用，由多個(gè)應(yīng)激所造成的動(dòng)物應(yīng)激模型能更好的模擬人類。