艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

宋麗麗李楠 段麗銘 周健 王永柱

邯鄲市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，河北邯鄲 056000

肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率居惡性腫瘤的首位。非小細(xì)胞肺癌（non small cell lung cancer，NSCLC）占 肺 癌的 80%[1]，早 期NSCLC的主要治療手段是手術(shù)切除；但是多數(shù)患者確診時(shí)已是晚期，且已經(jīng)失去最佳手術(shù)機(jī)會(huì)，因而以化療為主的綜合治療方案成為晚期NSCLC患者的主要治療手段。但是化療對(duì)身體影響較大，部分患者會(huì)因無(wú)法耐受不良反應(yīng)而終止治療，導(dǎo)致治療方案無(wú)法進(jìn)行。大量研究顯示，中醫(yī)藥在改善腫瘤患者體征、提高患者生活質(zhì)量方面具有顯著作用[2-3]。艾迪注射液是一種新型的抗腫瘤藥物，其主要成分包括刺五加、人參、黃芪、斑蝥，具有抑制腫瘤血管新生的作用，可對(duì)腫瘤進(jìn)行多靶點(diǎn)治療，有直接殺傷腫瘤細(xì)胞、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡及免疫調(diào)節(jié)等作用，在腫瘤臨床治療和提高患者生存質(zhì)量中發(fā)揮了重要作用。本研究對(duì)比了多西他賽、卡鉑方案與艾迪注射液聯(lián)合多西他賽、卡鉑方案，旨在探討艾迪注射液對(duì)NSCLC的療效及作用機(jī)制，研究成果總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，選擇2008年8月至2013年8月邯鄲市人民醫(yī)院收治的64例NSCLC患者作為研究對(duì)象。其中男性41例，女性 23例；平均年齡（52.7±8.3）歲（27～75歲）；鱗癌25例，腺癌31例，腺鱗癌8例。初治47例，復(fù)治17例；TMN分期：ⅢB期43例，Ⅳ期21例。納入標(biāo)準(zhǔn)為：①符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)病理學(xué)和影像學(xué)證實(shí)；②具有明確可測(cè)量的病灶；③功能狀態(tài)評(píng)分（KPS評(píng)分）＞60分；④預(yù)計(jì)生存期≥8周；⑤取得患者或家屬知情，并簽署知情同意書(shū)；⑥經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)同意。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①心、腎、肝等重要器官?lài)?yán)重病變者；②預(yù)計(jì)對(duì)化療無(wú)法耐受者；③心電圖、血常規(guī)異常者；④其他不符合標(biāo)準(zhǔn)的患者。將64例患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組32例和對(duì)照組32例，兩組患者性別、年齡、病理分期等基線(xiàn)特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。

表1 兩組患者的基線(xiàn)特征比較

1.2 方法

對(duì)照組采用多西他賽、卡鉑方案：靜脈滴注多西他賽75 mg/m2，第1天，每次3 h；卡鉑AUC=5 mg/（ml·min），第1天，靜脈滴注；每21天重復(fù)，治療期間常規(guī)給予昂丹司瓊、托拉司瓊止吐。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合艾迪注射液（50 ml溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注），每日1次，連用21天為1個(gè)周期。兩組患者均完成2個(gè)周期化療，2個(gè)周期后進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效 療效標(biāo)準(zhǔn)參考WHO實(shí)體瘤客觀療效標(biāo)準(zhǔn)[5]。完全緩解（CR）：所有可見(jiàn)病變完全消失并至少維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶兩徑乘積縮?。?5%，或增大＜25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤病灶兩徑乘積增大＞25%，或出現(xiàn)新病灶；其中總緩解率=CR+PR；臨床獲益率=CR+PR+SD。

1.3.2 生存質(zhì)量評(píng)價(jià) 采用歐洲癌癥治療研究組（EORTC）制定的腫瘤生活質(zhì)量調(diào)查表[6]（QLQC30）對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。該量表由30個(gè)問(wèn)題構(gòu)成，分別從五種功能（生理、日常生活、認(rèn)知、情感和社會(huì)功能）和三種癥狀（疲勞、疼痛、惡心嘔吐）對(duì)患者的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，其中功能量表得分越高代表患者生活質(zhì)量越高，癥狀量表得分越高代表患者生活質(zhì)量越低。

1.3.3 腫瘤標(biāo)志物檢測(cè) 取患者靜脈血3 ml，高速離心分離血清后，分別采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測(cè)人鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCC-Ag），電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)細(xì)胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）、癌胚抗原（CEA）。

1.3.4 不良反應(yīng) 記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，并根據(jù)NCI-CTC 2.0版的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.3.5 隨訪 專(zhuān)人負(fù)責(zé)，對(duì)所有患者均進(jìn)行了為期3個(gè)月的隨訪，隨訪方式主要包括門(mén)診復(fù)查、電話(huà)隨訪等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有研究數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（xˉ±s）表示，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用秩和檢驗(yàn)，以p＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較

兩組的近期療效數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表2。試驗(yàn)組的總有效率為31.25%，臨床獲益率為93.75%；對(duì)照組的總有效率為28.13%，臨床獲益率為84.38%，兩組間臨床療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.233，P=0.629），但試驗(yàn)組的臨床獲益率顯著高于對(duì)照組（χ2=4.507，P=0.034）。

表2 兩組患者的近期療效比較[[例(%)](%)]

2.2 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較

兩組患者經(jīng)治療后生理功能、情感功能、社會(huì)功能得分顯著提高，疲勞，疼痛，惡心嘔吐得分明顯降低，與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p＜0.05），其中試驗(yàn)組生理功能、情感功能、社會(huì)功能及疲勞、疼痛、惡心嘔吐得分均顯著優(yōu)于對(duì)照組（p＜0.05）。（表3）

表3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較（x-x-±ss）

2.3 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療后，兩組患者的血清SCC-Ag、CYFRA21-1和CEA水平均明顯降低，與治療前相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.05），其中試驗(yàn)組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均p＜0.05）。（表4）

表4 兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（μg/L g/L）

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的主要不良反應(yīng)包括骨髓抑制（白細(xì)胞減少、血小板減少）、消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）和口腔黏膜炎等，其中試驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率為15.63%，顯著低于對(duì)照組的34.38%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.374，P=0.002），其他不良反應(yīng)發(fā)生率兩組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[[例(%)](%)]

3 討論

調(diào)查顯示，70%以上的NSCLC患者就診時(shí)已是中晚期，喪失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，只能采取化療等手段控制病情[7]。目前臨床上多采用以卡鉑或順鉑為主的化療方案[8]。多西他賽對(duì)于多種腫瘤均有較強(qiáng)的治療作用，如乳腺癌、肺癌、食管癌等。研究顯示多西他賽單藥治療NSCLC的總有效率為21%～40%，而與鉑類(lèi)聯(lián)合化療有效率顯著提高至35%～59%[9]。但是兩種藥物殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)對(duì)正常機(jī)體細(xì)胞、組織也有一定影響，導(dǎo)致患者免疫功能下降、生活質(zhì)量降低；部分患者甚至無(wú)法耐受而停止治療。中醫(yī)藥在提高機(jī)體免疫力、改善患者生活質(zhì)量、緩解病情方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。艾迪注射液是利用現(xiàn)代技術(shù)提取黃芪、刺五加、人參、斑蝥中的活性成分精制而成的抗腫瘤藥?；A(chǔ)研究表明，艾迪注射液主要含有人參多糖、皂苷、黃芪多糖等成分，具有提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、逆轉(zhuǎn)化療藥物耐藥性、保護(hù)骨髓等作用[10]。滕寅等[11]證實(shí)，艾迪注射液中多糖成分能夠激活人體自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的活性，誘導(dǎo)腫瘤壞死因子、干擾素的產(chǎn)生，提高機(jī)體免疫功能，起到殺滅腫瘤細(xì)胞的作用。Shimizu等[12]也發(fā)現(xiàn)，斑蝥中的去甲斑蝥素能夠抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成，降低癌細(xì)胞的浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移。Zheng等[13]在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，去甲斑蝥素能夠刺激骨髓造血干細(xì)胞的成熟分化，具有一定的升高白細(xì)胞作用。

本研究對(duì)NSCLC患者采用艾迪注射液、多西他賽、卡鉑聯(lián)合治療，結(jié)果顯示雖然試驗(yàn)組與對(duì)照組總有效率相比無(wú)顯著差異，但試驗(yàn)組臨床獲益率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明艾迪注射液能夠與化療藥物起到協(xié)同治療的作用，共同提高患者的治療療效。生存質(zhì)量也是評(píng)價(jià)腫瘤患者預(yù)后的一項(xiàng)重要依據(jù)，患者生存質(zhì)量增高，機(jī)體免疫功能也會(huì)隨之增強(qiáng)，能夠提高機(jī)體的抗腫瘤能力。本研究中，治療后試驗(yàn)組患者生理功能、情感功能、社會(huì)功能得分顯著提高、疲勞、疼痛，惡心嘔吐得分顯著降低，且顯著優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明艾迪注射液具有改善NSCLC患者生存質(zhì)量的作用，與張學(xué)民等[14]報(bào)道一致，這對(duì)提高患者治療依從性、緩解患者病痛具有重要意義。此外試驗(yàn)組白細(xì)胞減少發(fā)生率也顯著低于對(duì)照組，進(jìn)一步證實(shí)了艾迪注射液治療NSCLC的安全性。

腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中所產(chǎn)生的一系列活性物質(zhì)，主要存在于腫瘤宿主的體液中。腫瘤標(biāo)志物不僅可以用于腫瘤診斷，亦可作為腫瘤預(yù)后評(píng)價(jià)的敏感指標(biāo)。CYFRA21-1廣泛存在于多種組織表面；在惡性腫瘤組織中，特別是鱗癌中，CYFRA21-1呈高表達(dá)。SCC-Ag存在于子宮頸、肺、頭頸等鱗狀上皮細(xì)胞癌的細(xì)胞質(zhì)中，特別在非角化癌的細(xì)胞中，含量更為豐富。孫紅梅等[15]認(rèn)為SCC-Ag是NSCLC最可靠的標(biāo)志物，與腫瘤生物學(xué)特征密切相關(guān)；隨著腫瘤體積的增大，SCC-Ag水平會(huì)顯著升高。在本研究中，治療后兩組患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA水平均顯著降低，而試驗(yàn)組各指標(biāo)水平又顯著低于對(duì)照組；說(shuō)明艾迪注射液能夠降低NSCLC患者血清SCC-Ag、CYFRA21-1、CEA水平，這可能與艾迪

注射液可提高機(jī)體免疫力、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。綜上所述，艾迪注射液能夠提高NSCLC患者生存質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生，可以作為NSCLC患者化療的一種重要輔助用藥。

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