奧氮平聯(lián)合格拉司瓊控制乳腺癌化療所致惡心嘔吐的療效觀察

劉國(guó)柱

臨沂市腫瘤醫(yī)院乳腺科，山東 臨沂276000

乳腺癌是全世界婦女最為常見(jiàn)的腫瘤之一，近年來(lái)我國(guó)乳腺癌發(fā)病率增長(zhǎng)迅速。化療是治療乳腺癌的重要手段之一，有效率較高，但療程長(zhǎng)、治療不良反應(yīng)多。乳腺癌時(shí)化療所致的惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如果得不到有效的預(yù)防和控制則會(huì)嚴(yán)重影響治療的正常進(jìn)行。

格拉司瓊是一種高選擇性5-HT3受體抑制劑，效應(yīng)高，作用時(shí)間長(zhǎng)，具有良好的組織、體液分布性，可以抑制化療和放療引起的惡心、嘔吐。部分患者化療結(jié)束數(shù)日甚至到下周期化療前都有明顯的惡心癥狀，不能正常進(jìn)食，嚴(yán)重影響了患者的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充，減弱了對(duì)化療的耐受性。

奧氮平為精神科常用藥物，用于精神分裂癥及其他有嚴(yán)重陽(yáng)性癥狀和（或）陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療[1]。而2012年美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）止吐指南指明奧氮平可應(yīng)用于化療引起的突發(fā)性嘔吐。且Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果表明，奧氮平聯(lián)合地塞米松和帕洛諾司瓊控制急性和遲發(fā)性中、高度CINV也具有一定的療效，是一種高效的止吐藥[2]。而與帕洛司瓊同為5-HT3受體拮抗劑的格拉司瓊聯(lián)合奧氮平在控制CINV療效的相關(guān)文獻(xiàn)較少報(bào)道。所以本文就奧氮平聯(lián)合格拉司瓊與單用格拉司瓊在控制乳腺癌CINV的療效做了相關(guān)的研究。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究納入2012年8月至2013年12月我科收治的120例初治女性乳腺癌患者，隨機(jī)將其分為研究組和對(duì)照組，每組60例。所有患者均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為乳腺癌患者，且患者均為術(shù)后輔助化療患者?；颊吣挲g為24～69歲，Karnofsky評(píng)分＞60分，無(wú)化療禁忌。兩組患者的臨床特征差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 患者兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

研究組和對(duì)照組患者均采用CE方案化療：環(huán)磷酰胺600 mg/m2，靜脈滴注，第1天；表柔比星90 mg/m2，靜脈滴注，第1天，每21天為1個(gè)治療周期。對(duì)照組應(yīng)用格拉司瓊止吐，于化療前30 min靜脈滴注3 mg。研究組在應(yīng)用格拉司瓊的同時(shí)，于化療第1天早晨開(kāi)始口服奧氮平10 mg，連用3天。第1周期化療結(jié)束后對(duì)患者的惡心嘔吐進(jìn)行全面評(píng)價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察患者急性CINV（0～24小時(shí)發(fā)生的惡心嘔吐）、延遲性CINV（2～7天發(fā)生的惡心嘔吐）的發(fā)生率。本研究中“惡心”的定義是：反胃的感覺(jué)和（或）嘔吐的沖動(dòng)，“嘔吐”的定義是：胃內(nèi)容物從口中噴出的反射活動(dòng)。

1.4 惡心嘔吐分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)定

按照美國(guó)NCI通用不良反應(yīng)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)4.0版分為0～4級(jí)[3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以p＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組和對(duì)照組急性CINV發(fā)生率分別為33.3%和53.3%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.89，p＜0.05；表2）；延遲性CINV發(fā)生率分別為18.3%和40.0%，兩組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.82，p＜0.01；表3）。研究組急性CINV和延遲性CINV發(fā)生率均低于對(duì)照組。

表2 兩組患者的急性CI NVCI NV發(fā)生情況比較

表3 兩組患者的延遲CI NVCI NV發(fā)生情況比較

3 討論

化療是乳腺癌治療的重要手段之一，而CINV在乳腺癌患者的化療過(guò)程中極為常見(jiàn)，如果不能有效控制會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并對(duì)患者的情緒產(chǎn)生直接而明顯的負(fù)面影響?；熕聬盒膰I吐通常可以分為急性、延遲性、預(yù)期性、爆發(fā)性及難治性5種類(lèi)型，前兩種類(lèi)型臨床最為常見(jiàn)。急性惡心嘔吐是指給藥24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的惡心嘔吐；延遲性惡心是指給藥24小時(shí)之后發(fā)生的惡心嘔吐[4]。

CINV的發(fā)生機(jī)制異常復(fù)雜，目前一般認(rèn)為可通過(guò)以下途徑引發(fā)[5-7]：①由于化療藥物刺激胃腸道黏膜，引起黏膜損傷，進(jìn)而導(dǎo)致黏膜上皮的嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT，隨后5-HT與受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)并傳入嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐；②化療藥物及其代謝產(chǎn)物可直接刺激第四腦室底的嘔吐中樞產(chǎn)生嘔吐反應(yīng)；③感覺(jué)、精神因素可直接刺激大腦皮質(zhì)通路引起嘔吐。

奧氮平是一種多受體阻滯劑，有止吐、止痛、抗焦慮、治療譫妄等多重功效。近年來(lái)國(guó)外就奧氮平在化療期間的止吐作用開(kāi)展了一系列的臨床試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其可改善急性及延遲性惡心及嘔吐［2,8-10］。腫瘤患者由于心理負(fù)擔(dān)較大，對(duì)化療有恐懼感、治療前緊張、焦慮等不良因素可降低患者患者對(duì)惡心、嘔吐的耐受能力[11]。奧氮平可以改善患者的妄想、幻覺(jué)和緊張綜合征癥狀[12]，對(duì)精神因素引起的惡心嘔吐有一定作用。

本研究選擇的病例均為初次化療的女性乳腺癌患者，采用單一化療方案，主要觀察兩組患者急性CINV和延遲性CINV的發(fā)生率。格拉司瓊等5-HT3受體拮抗劑對(duì)于CINV的治療效果較差[13]，本研究發(fā)現(xiàn)加用奧氮平對(duì)于急性和延遲性CINV都能有明顯的療效，該結(jié)果與文獻(xiàn)報(bào)道一致[14-15]。奧氮平聯(lián)合格拉司瓊較單用格拉司瓊在控制乳腺癌化療時(shí)CINV發(fā)生率方面的降低可能與奧氮平降低乳腺癌患者化療時(shí)精神因素所致的惡心嘔吐有關(guān)，但具體機(jī)制還需要更深入的研究。有研究顯示，奧氮平所致不良反應(yīng)以?xún)?nèi)分泌系統(tǒng)最為常見(jiàn)，主要表現(xiàn)為體重增加、高血糖和高血脂[16]。本研究由于用量較小，每周期患者僅口服三天，沒(méi)有觀察到明顯的藥物不良反應(yīng)。

綜上所述，與單用格拉司瓊相比，奧氮平聯(lián)合格拉司瓊對(duì)于控制乳腺癌化療所致急性惡心嘔吐和延遲性惡心嘔吐的發(fā)生率方面具有更佳效果，對(duì)臨床治療有一定的指導(dǎo)意義。

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