王慧 王 成鋒 王 靖 高 紀(jì)東 吳 鐵城 方 儀 王 仲照 楊 亞鵬 王 翔
北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院乳腺外科,北京 100021
隨著乳腺癌保乳手術(shù)及前哨淋巴結(jié)活檢技術(shù)在臨床的廣泛開展,乳腺核磁(MRI)和鉬靶對病灶的評價(jià)作用及超聲對淋巴結(jié)的評價(jià)作用也日益凸顯。作為保乳術(shù)前的常規(guī)篩查手段,MRI可以幫助臨床醫(yī)生更好地選擇適合保乳的患者。超聲對腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)的預(yù)測有利于臨床術(shù)式的選擇,從而避免不必要的前哨淋巴結(jié)活檢。鉬靶則具有自己獨(dú)特的診斷優(yōu)勢,可以發(fā)現(xiàn)存在細(xì)小鈣化的患者,從而有利于導(dǎo)管內(nèi)癌的早期診斷。三種檢查手段在乳腺癌的診療過程中各有側(cè)重,相輔相成,尤其是早期乳腺癌行保乳術(shù)或前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)的患者。本文旨在分析這三種臨床常規(guī)檢查手段在評價(jià)早期乳腺癌及其腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)方面的意義。
收集中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院2010年7月至2011年8月收治的行前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)的281例乳腺癌患者的臨床影像學(xué)及病理學(xué)資料,患者最小年齡為21歲,最大為91歲,平均年齡為(48.48±0.7)歲;162例處于月經(jīng)前期,114例已絕經(jīng),1例處于圍絕經(jīng)期,4例資料缺失;153例為左乳癌,121例為右乳癌,5例為雙乳癌,2例資料缺失;16例體檢腫瘤不可觸及。222例行乳腺超聲檢查并發(fā)現(xiàn)明確腫物,106例行乳腺鉬靶并發(fā)現(xiàn)明確腫物或鈣化,143例行乳腺核磁檢查并發(fā)現(xiàn)明確病灶,51例同時(shí)具有超聲、鉬靶及乳腺M(fèi)RI結(jié)果,且病理證實(shí)為單發(fā)腫物。T1期腫瘤患者177例,T2期58例,無T3期患者,資料缺失者46例,其中大部分為外院局切術(shù)后或其原發(fā)腫物大小無法考證的病例。66例有前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移并行腋窩淋巴結(jié)清掃,其中N1期53例,N2期8例,N3期5例。前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移診斷以術(shù)后常規(guī)石蠟病理切片檢查結(jié)果為準(zhǔn),未進(jìn)行淋巴結(jié)組織的連續(xù)切片及免疫組化檢查。
采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件,三種檢測手段的預(yù)測效果評價(jià)應(yīng)用秩和檢驗(yàn);淋巴結(jié)狀態(tài)的五種因素評價(jià)應(yīng)用χ2檢驗(yàn),部分應(yīng)用Fisher精確檢驗(yàn)進(jìn)行單因素分析,獲得相關(guān)危險(xiǎn)因素后再應(yīng)用Logistic回歸分析方法進(jìn)行多因素分析;對評價(jià)淋巴結(jié)狀態(tài)的五種因素分別建立ROC曲線,并計(jì)算曲線下面積。以p<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
腫瘤部位包括外上、內(nèi)上、內(nèi)下、外下、上象限、內(nèi)象限、下象限、外象限及中央?yún)^(qū),查體及超聲檢測腫瘤部位的Kappa值為0.528,一致性中等。
51例同時(shí)具有超聲、鉬靶及乳腺M(fèi)RI結(jié)果的患者中,四種檢測手段的腫瘤最大徑方差齊(P=0.497),但不符合正態(tài)分布(P=0.011),故四組數(shù)據(jù)比較應(yīng)用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)。結(jié)果顯示四組數(shù)據(jù)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.512),即超聲、鉬靶及核磁都能正確反映腫瘤的實(shí)際病理大小,且超聲優(yōu)于鉬靶及核磁(表1)。
表11 不同檢測手段對腫瘤最大徑大小的預(yù)測情況
對淋巴結(jié)門部結(jié)構(gòu)、血流信號、淋巴結(jié)長短徑之比、超聲提示結(jié)果及核磁提示結(jié)果對腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)的預(yù)測情況行χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn),僅超聲提示結(jié)果的P值小于0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而核磁提示結(jié)果的P值為0.055,趨于有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;其余變量的P值均大于0.05,無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。對該五個(gè)變量行Logistic多因素分析,未得到有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的模型。
表22 預(yù)測腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)的單因素分析
淋巴結(jié)門部結(jié)構(gòu)及淋巴結(jié)長短徑之比的約登指數(shù)均<0,提示其對腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移的預(yù)測效果不佳。血流信號、超聲提示結(jié)果、核磁提示結(jié)果的約登指數(shù)均>0,提示這三項(xiàng)對腋窩淋巴結(jié)是否轉(zhuǎn)移具有一定的預(yù)測價(jià)值(表3)。
表33 各因素預(yù)測腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)的真實(shí)性評價(jià)
對淋巴結(jié)門部結(jié)構(gòu)、血流信號、淋巴結(jié)長短徑之比、超聲提示結(jié)果及MRI提示結(jié)果建立ROC曲線,發(fā)現(xiàn)曲線下面積均小于0.6。
本研究發(fā)現(xiàn),乳腺超聲、鉬靶及MRI都能真實(shí)的反映乳腺惡性腫瘤的大小,且超聲的結(jié)果與實(shí)際病理結(jié)果最為接近。但對查體確定腫瘤部位及超聲提示腫瘤部位進(jìn)行比較,結(jié)果顯示一致性中等(Kappa值為0.528),這可能與超聲檢查時(shí)患者平臥位及腫瘤活動度有關(guān)。
對于臨床早期的乳腺癌患者,傾向于行保乳及前哨淋巴結(jié)活檢術(shù),故術(shù)前檢查較充分。本研究比較了51例患者的超聲、鉬靶、MRI及病理檢查結(jié)果,結(jié)果顯示四種手段在評價(jià)惡性腫瘤大小方面無差異,且顯示病灶最大徑均數(shù)的優(yōu)劣排序?yàn)椋篗RI>鉬靶>超聲>病理。這可能與MRI的敏感性較高有關(guān),在計(jì)算腫瘤大小時(shí)囊括了周圍部分強(qiáng)化的正常腺體。有文獻(xiàn)報(bào)道,MRI在診斷腫瘤良惡性方面具有較好的準(zhǔn)確性,其敏感性為94%~100%,特異性為53%~97%[1]。
轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)在超聲檢查時(shí)經(jīng)常表現(xiàn)為無淋巴結(jié)門部結(jié)構(gòu)、有血流信號、皮質(zhì)增厚、髓質(zhì)變薄或淋巴結(jié)長短徑變小等變化[2]。Kuna等[3]發(fā)現(xiàn),以淋巴結(jié)門部結(jié)構(gòu)的消失判斷淋巴結(jié)為惡性的陽性預(yù)測值較高,約為99.55%。而Ahuja等[4]發(fā)現(xiàn),以淋巴門結(jié)構(gòu)消失聯(lián)合縱橫徑之比小于2這項(xiàng)指標(biāo)預(yù)測淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否的準(zhǔn)確性可高達(dá)88%。本研究的單因素分析及預(yù)測效力分析并未發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)門部結(jié)構(gòu)的預(yù)測真實(shí)性有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可能與數(shù)據(jù)缺失較多有關(guān)。
轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)形態(tài)常為圓形,而非正常的為橢圓形,既往研究發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的長短徑之比常小于2。低縱橫比是惡性淋巴結(jié)的特征,且比值越小,診斷意義越大[5],對于不同部位的淋巴結(jié)應(yīng)使用不同的縱橫比標(biāo)準(zhǔn)來判斷淋巴結(jié)的性質(zhì)[6]。研究顯示,當(dāng)淋巴結(jié)短徑大于1 cm時(shí),應(yīng)懷疑其為惡性[3]。
正常良性淋巴結(jié)內(nèi)亦可見血流,但血流分布規(guī)則,而惡性淋巴結(jié)因受到腫瘤細(xì)胞分泌的血管生成因子誘導(dǎo),產(chǎn)生了許多畸變的營養(yǎng)血管,彩色多普勒超聲顯示淋巴結(jié)內(nèi)粗細(xì)不等的點(diǎn)條狀血流信號,走行紊亂,且血流多分布于淋巴結(jié)周邊[7]。本研究中,血流信號的約登指數(shù)大于0,提示其具有一定的預(yù)測意義。
超聲提示淋巴結(jié)狀態(tài)應(yīng)用Fisher檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)P值為0.006,且約登指數(shù)為0.270,說明我院超聲檢測可在一定程度上反映淋巴結(jié)狀態(tài)綜合診斷(即有無轉(zhuǎn)移)的真實(shí)情況,對臨床醫(yī)生的治療決策有一定的提示意義。而因乳腺線圈所限,MRI在檢查時(shí)未能包括全部腋窩淋巴結(jié),故在診斷腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)時(shí)存在缺陷[8];但本研究卡方檢驗(yàn)仍發(fā)現(xiàn)其P值為0.055,趨向于有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,期望適當(dāng)擴(kuò)大樣本量后能得到相關(guān)性結(jié)果。
因前哨淋巴結(jié)活檢能夠正確反映腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)[9],故本文用前哨淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移來預(yù)測腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。對淋巴結(jié)門部結(jié)構(gòu)、血流信號、淋巴結(jié)長短徑之比、超聲提示結(jié)果及MRI提示結(jié)果建立ROC曲線,發(fā)現(xiàn)曲線下面積均小于0.6,診斷效果不是十分理想。
本研究發(fā)現(xiàn),臨床常規(guī)乳腺檢測手段均能夠準(zhǔn)確反映腫瘤實(shí)際大小,且以超聲最佳。超聲診斷技術(shù)能夠客觀評價(jià)腋窩淋巴結(jié)狀態(tài)并為臨床治療決策提供指導(dǎo)意義。因入組病例尚少,上述結(jié)果還需更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。日后希望能夠通過更為適當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)檢查手段預(yù)測臨床實(shí)際情況,如腋窩淋巴結(jié)狀態(tài),從而指導(dǎo)臨床決策,避免不必要的前哨淋巴結(jié)活檢或腋窩淋巴結(jié)清掃,使臨床患者獲益。
[1]Liberman L,Morris EA,Lee MJ,et al.Breast lesions detected on MR imaging:features and positive predictive value[J].AJR Am JRoentgenol,2002,179(1):171-178.
[2]SidibéS,Coulibaly A,TraoréS,et al.Role of sonography in the diagnosis of axillary lymph node metastases in breast cancer:a systematic review[J].Mali Med,2007,22(4):9-13.
[3]Kuna SK,Bracic I,Tesic V,et al.Ultrasonographic differentiation of benign from malignant neck lymphadenopathy in thyroid cancer[J].J Ultrasound Med,2006,25(12):1538-1540.
[4]Ahuja AT,Ying M.Sonographic evaluation of cervical lymph nodes[J].AJR Am J Roentgenol,2005,184(5):1691-1699.
[5]Bruneton JN,Roux P,Caramella E,et al.Ear,nose and throat cancer:ultrasound diagnosis of metastasis to cervical lymph nodes[J].Radiology,1984,152(3):771-773.
[6]Ying M,Ahuja A,Brook F,et al.Nodal shape(S/L)and its combination with size for assessment of cervical lymphadenopathy:which cut-off should be used?[J].Ultrasound Med Biol,1999,25(8):1169-1175.
[7]Na DG,Lim HK,Byun HS,et al.Differential diagnosis of cervical lymphadenopathy:usefulness of color Doppler sonography[J].Am J Roentgenol,1997,168(5):1311-1316.
[8]陳蓉,龔水根,張偉國,等.MR乳腺線圈對腋窩淋巴結(jié)的評價(jià)[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2002,18(12):1092-1094.
[9]Giuliano AE,Hunt KK,Ballman KV,et al.Axillary dissection vs no axillary dissection in women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis:a randomized clinical trial[J].JAMA,2011,305(6):569-575.