奈達(dá)鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-2 腹腔灌注治療惡性腹腔積液的療效

王 薇

(中國人民武裝警察部隊(duì)學(xué)院醫(yī)院外科，河北 廊坊 065000)

惡性腹腔積液是指由惡性腫瘤彌漫浸潤壁層腹膜引起的腹水異常增多，約10%惡性腫瘤患者存在惡性腹水[1]，其最常見于肝癌、卵巢癌、乳腺癌、胃腸癌及胰腺癌等[2]，診斷為惡性腹腔積液患者預(yù)后差，生活質(zhì)量差，預(yù)計(jì)生存僅20 周左右[3]。有研究[3]表明腹腔灌注鉑類、氟脲嘧啶類化療藥物能控制腹腔積液，改善晚期患者生活質(zhì)量。筆者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-2 腹腔灌注治療晚期腫瘤伴惡性腹腔積液34 例，取得較好療效，報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

2012 年7 月至2013 年6 月南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科收治經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的晚期腫瘤伴惡性腹腔積液患者34 例，男18 例，女16 例，年齡51～66 歲，中位年齡60 歲。其中胃癌21 例，腸癌6 例，乳腺癌4例，其他3 例；ECOG 評分0～2 分，預(yù)計(jì)生存期3 個月以上；接受治療前血生化，血常規(guī)均正常。

1.2 治療方案

在B 超引導(dǎo)下給惡性腹腔積液患者行腹腔閉式引流術(shù)，待患者腹圍減小、腹脹減輕后再行腹部B超檢查，待B 超示腹腔積液明顯減少后給予奈達(dá)鉑60 mg·m-2+生理鹽水50 mL+地塞米松5 mL，重組人白細(xì)胞介素-2 300 萬U+生理鹽水30 mL 腹腔灌注治療，1 次·d-1，連續(xù)腹腔灌注1 周為1 個周期，治療2、4 周期后行B 超檢查，進(jìn)行療效評價。治療前常規(guī)給予5HT-3 受體抑制劑預(yù)防嘔吐處理，治療過程中每引流1 000 mL 腹水補(bǔ)充10 g 人血白蛋白，治療時囑患者行腹腔灌注后第15 分鐘改變體位1次，共8 次，以提高化療藥與腹膜接觸率。

1.3 療效評價

根據(jù)WHO 的評價標(biāo)準(zhǔn)評價腹腔積液治療效果：完全緩解（CR）為腹水完全消失持續(xù)4 周以上；部分緩解（PR）為惡性腹水最大深度縮小≥50%，或腹水中LDH 或腫瘤相關(guān)標(biāo)志物檢查下降≥50%，并持續(xù)4 周以上；穩(wěn)定（SD）為未達(dá)到上述指標(biāo)但腹水最大深度增加＜20%；進(jìn)展（PD）為腹水最大深度增加≥20%。有效率（RR）=CR+PR，疾病控制率（DCR）=CR+PR+SD。不良反應(yīng)根據(jù)NCI-CTC2.0 評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價。

1.4 預(yù)后

34 例患者接受2 周期腹腔灌注后CR 4 例（11.8%），PR 13 例（38.2%），SD 9 例（26.4%），PD 8例（23.5%），2 周期腹水治療RR 為50.0%，DCR 為66.4%。接受4 周期腹腔灌注后CR 6 例（17.6%），PR 15 例（44.1%），SD 3 例（8.8%），PD 10 例（29.4%），4 周期腹水治療RR 為61.7%，DCR 為70.5%。

1.5 腹腔灌注不良反應(yīng)

34 例患者接受灌注化療后最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、肝功能受損、骨髓抑制以及流感樣癥狀。其中2 周期治療后Ⅲ度不良反應(yīng)主要是惡心和骨髓下降；4 周期治療后Ⅲ度不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、肝功能受損以及骨髓抑制。未見Ⅳ度不良反應(yīng)出現(xiàn)。見表1。

表1 34 例患者腹腔灌注治療不良反應(yīng)發(fā)生情況

2 討論

惡性腹腔積液是多種晚期惡性腫瘤常見臨床表現(xiàn)，其出現(xiàn)通常預(yù)示著預(yù)后不良。腹腔積液形成原因主要有腫瘤血管缺乏內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，造成了腫瘤血管本身通透性較正常血管更高，此外腫瘤產(chǎn)生的血管生成因子也增加了腫瘤血管和正常血管通透性[4]。目前臨床治療惡性腹水主要手段有單純抽放腹水、腔內(nèi)注射化療藥物、安裝閉式引流管、體腔循環(huán)熱灌注等，但均屬于姑息治療。對于各種晚期惡性腫瘤患者來說，生活質(zhì)量差，生存時間短，姑息治療是主要治療手段[5-6]。

奈達(dá)鉑是新一代的鉑類抗癌藥，進(jìn)入體內(nèi)后通過鏈間交聯(lián)與腫瘤細(xì)胞的DNA 堿基結(jié)合，阻礙DNA復(fù)制，而發(fā)揮其抗腫瘤效果。其療效好、毒副作用少、水溶性高，對各種動物腫瘤，在范圍較寬的給藥量下都顯示了較好的效果，對比經(jīng)典化療藥順鉑來說，其腎毒性、消化器官毒性也明顯降低[7]。重組人白細(xì)胞介素-2 為免疫調(diào)節(jié)劑，多用于腫瘤的生物治療，尤其適用于腎癌惡性黑色素瘤及癌性胸腹腔積液的治療[8]。

筆者采用奈達(dá)鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-2 治療惡性腹腔積液，有效率高，不良反應(yīng)少，2 周期腹腔灌注治療后RR 為50.0%，DCR 為66.4%，4 周期腹腔灌注后RR 為61.7%，DCR 為70.5%。最常見不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、肝功能受損、骨髓抑制以及流感樣癥狀，其中2 周期治療后Ⅲ度不良反應(yīng)主要是惡心和骨髓下降；4 周期治療后Ⅲ度不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、肝功能受損以及骨髓抑制，未見Ⅳ度不良反應(yīng)出現(xiàn)。我國學(xué)者應(yīng)用希羅達(dá)聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療惡性腹腔積液，2 周期后有效率高達(dá)48%，4 周期有效率70%[9]，本資料應(yīng)用的重組人白細(xì)胞介素-2 聯(lián)合奈達(dá)鉑治療腹腔積液同樣取得良好效果，而且價格低廉，減少了患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

細(xì)胞毒性化療藥具有劑量依賴性，劑量越高，殺傷腫瘤細(xì)胞作用越強(qiáng)。應(yīng)用奈達(dá)鉑聯(lián)合重組人白細(xì)胞介素-2 腹腔灌注治療惡性腹腔積液，藥物在腹腔中具有較高濃度，能在局部達(dá)到很好的控制效果，且價格低廉，患者耐受性好，可用于晚期腫瘤患者惡性腹腔積液的姑息治療。

［1］Runyon B A.Care of patients with ascites［J］.N Engl J Med，1994，330(5):337-342.

［2］Parsons S L，Watson S A，Steele R J.Malignant ascites［J］.Br J Surg，1996，83(1):6-14.

［3］Saif M W，Siddiqui I A，Sohail M A.Management of ascites due to gastrointestinal malignancy［J］.Ann Saudi Med，2009，29(5):369-377.

［4］Garrison R N，Kaelin L D，Galloway R H，et al.Malignant ascites.Clinical and experimental observations［J］.Ann Surg，1986，203(6):644.

［5］El Shami K，Elsaid A，El Kerm Y.Open-label safety and efficacy pilot trial of intraperitoneal bevacizumab as palliative treatment in refractory malignant ascites［J］.J Clin Oncol，2007，25(18):9043.

［6］Hamilton C A，Maxwell G L，Chernofsky M R，et al.Intraperitoneal bevacizumab for the palliation of malignant ascites in refractory ovarian cancer［J］.Gynecol Oncol，2008，111(3):530-532.

［7］Ota K.Nedaplatin［J］.Gan To Kagaku Ryoho，1996，23（3）：379-387.

［8］Gasteiger G，Hemmers S，Bos P D，et al.IL-2 dependent adaptive control of NK cell homeostasis［J］.J Exper Med，2013，210(6):1179-1187.

［9］彭宗玉，李然，梁華，等.奈達(dá)鉑腹腔灌注聯(lián)合希羅達(dá)治療晚期胃癌腹腔積液［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2013，29（16）：2412-2413.