視網(wǎng)膜光凝治療Eales病前后一氧化氮與一氧化氮合酶的檢測分析＊

王志學(xué)，冀向?qū)?，王文英，?勇（河北省滄州市中心醫(yī)院：.眼科功能檢查室；.眼二科 0600）

Eales病是一種常見的視網(wǎng)膜血管炎癥性眼部疾病，由于Eales病病因不明確，目前尚無有效的藥物治療方法，視網(wǎng)膜光凝治療Eales病被認(rèn)為是目前所有治療中最有效的一種。近年來有研究發(fā)現(xiàn)一氧化氮（NO）與一氧化氮合酶（NOS）在眼部疾病的發(fā)病機(jī)制中有著重要的意義［1-2］。NOS又分為3種不同的亞型：內(nèi)皮細(xì)胞型（eNOS）、神經(jīng)型（nNOS）、誘導(dǎo)型（iNOS）［3］，nNOS和eNOS合 稱 結(jié) 構(gòu) 型NOS（cNOS）。本 文 對Eales病患者視網(wǎng)膜光凝治療前后NO、NOS水平進(jìn)行檢測，以期找到一個有效的觀察指標(biāo)，更好地為臨床服務(wù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院眼科2006年5月至2013年5月經(jīng)臨床確診的Eales病患者104例（170眼）為觀察組，其中男82例，女22例；年齡14～55歲，平均（28.32±11.63）歲；Eales病病程6d至5年，平均（11.62±14.12）月，85%患者病程小于1年；雙眼發(fā)病66例，單眼發(fā)病38例，共170只眼；視力或矯正視力小于0.1者41眼，＞0.1～0.5者68眼，≥0.5者61眼，平均視力（0.46±0.38）。Eales病患者104例（170眼）眼底熒光血管造影（FFA）顯示：40眼僅有血管滲漏熒光和組織染色，54眼出現(xiàn)無灌注區(qū)還未有新生血管，24眼剛出現(xiàn)新生血管及（或）伴有少量玻璃體出血，44眼已合并較嚴(yán)重玻璃體出血，8眼合并視網(wǎng)膜脫離。遂對出現(xiàn)無灌注區(qū)還未有新生血管及新生血管的60例患者78眼（其中雙眼視網(wǎng)膜光凝18例，單眼視網(wǎng)膜光凝42例）進(jìn)行視網(wǎng)膜光凝治療，其余44例（92眼）為非激光治療患者。選擇同期檢查的健康人群66例為健康對照組，其中男54例，女12例；年齡18～45歲，平均（27.70±5.28）歲。兩組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)觀察組：經(jīng)眼底檢查和眼底血管熒光造影檢查確診為Eales病，排除其他原因引起的玻璃體視網(wǎng)膜增殖性病變及合并眼科其他相關(guān)疾病者，排除系統(tǒng)性疾病如糖尿病，高血壓，類肉瘤病等其他炎癥性疾病及心、腦血管、腎等全身嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病。健康對照組：選擇與觀察組年齡性別較相配，視力或矯正視力均能達(dá)到1.0，裂隙燈顯微鏡檢查及散瞳后直接檢眼鏡檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，眼壓正常，全身情況檢查排除心、腦血管、腎等全身系統(tǒng)性疾病。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 使用美國科以人公司W(wǎng)LTIMA2000型氬離子激光治療儀為患者行視網(wǎng)膜光凝光治療。對FFA顯示為無灌注的視網(wǎng)膜作象限性散點(diǎn)狀光凝治療；對視網(wǎng)膜新生血管，有增殖性視網(wǎng)膜病變或視乳頭出現(xiàn)新生血管的作全視網(wǎng)膜光凝。3個月后再做1次FFA檢查，對有活動病變處補(bǔ)充激光光凝。隨訪6～12個月，平均隨訪8個月。非激光治療患者給予口服改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療觀察，玻璃體出血及視網(wǎng)膜脫離的，無法進(jìn)行視網(wǎng)膜光凝的部分患者行玻璃體切割手術(shù)治療，術(shù)后給予改善微循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)藥物治療。

1.3.2 檢測方法 采用硝酸還原酶法測定NO；采用分光光度法測定NOS，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供，專人嚴(yán)格按照試劑盒操作說明進(jìn)行。

1.4 療效評價視網(wǎng)膜光凝治療術(shù)后視網(wǎng)膜無灌注區(qū)減少或消失，新生血管減少或消退，玻璃體出血部分或全部吸收，未發(fā)現(xiàn)新的病灶為有效；發(fā)現(xiàn)新生血管或玻璃體出血，甚至出現(xiàn)牽拉視網(wǎng)膜脫離為無效。以國際標(biāo)準(zhǔn)視力表檢查，視力上升兩行及兩行以上為提高，下降兩行及兩行以上為減退，兩行之間為穩(wěn)定。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，組間各指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)，視網(wǎng)膜光凝治療前后各指標(biāo)各時間段比較采用方差分析，計量資料采用±s表示；以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組檢查指標(biāo)比較觀察組NO、總NOS及cNOS活性平均值低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組檢查指標(biāo)比較(±s）

表1 兩組檢查指標(biāo)比較(±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05。

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2.2 不同治療方法間指標(biāo)比較激光治療和非激光治療患者間NOS、總NOS、iNOS、cNOS水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 視網(wǎng)膜光凝治療前后各指標(biāo)各時間段比較激光術(shù)前與術(shù)后1、3、6個月各指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

2.4 治療效果視網(wǎng)膜光凝治療后，78眼中視力提高32眼（41.03%），穩(wěn)定38眼（48.71%），減退8眼（10.25%），視力保持穩(wěn)定或提高者共70眼（89.74%）。眼底改變：隨訪中，78眼經(jīng)視網(wǎng)膜光凝治療后，70眼底病變得到有效控制；8眼因再次發(fā)生難以吸收的玻璃體出血行玻璃體切割術(shù)，術(shù)后再次光凝治療，病情得以控制。

表2 激光治療和非激光治療患者各指標(biāo)比較（±s）

表2 激光治療和非激光治療患者各指標(biāo)比較（±s）

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表3 視網(wǎng)膜光凝治療前后各指標(biāo)比較（±s）

表3 視網(wǎng)膜光凝治療前后各指標(biāo)比較（±s）

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3 討 論

Eales病又稱視網(wǎng)膜靜脈周圍炎、特發(fā)性視網(wǎng)膜血管炎等，因其反復(fù)發(fā)生玻璃體出血治療非常棘手，最終可導(dǎo)致患者視力喪失。目前對Eales病主要的治療方法有藥物治療、視網(wǎng)膜光凝治療和玻璃體切割手術(shù)，但實(shí)際治療中無針對性的有效藥物，手術(shù)也主要是針對玻璃體積血而行玻璃體切割術(shù)，手術(shù)創(chuàng)傷大，風(fēng)險高。視網(wǎng)膜光凝治療已得到廣泛的認(rèn)同，視網(wǎng)膜光凝可破壞高耗氧視網(wǎng)膜色素上皮組織，改善視網(wǎng)膜缺血狀態(tài)，降低血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）的合成和釋放，阻止新生血管的生成，可有效控制病情的發(fā)展。本研究結(jié)果顯示，絕大部分患者經(jīng)視網(wǎng)膜光凝治療后視力得以維持或有所提高，眼底造影顯示血管滲漏、無灌注、新生血管等現(xiàn)象均有改善，表明視網(wǎng)膜光凝可有效控制Eales病的發(fā)展。

NO在機(jī)體內(nèi)環(huán)境中作為一種小分子生理介質(zhì)，主要存在于血管內(nèi)壁細(xì)胞膜、巨噬細(xì)胞及中樞神經(jīng)系統(tǒng)中。NO是經(jīng)過cNOS催化而生成，對保持血管張力的恒定與調(diào)節(jié)血壓穩(wěn)定起著重要作用；而iNOS催化產(chǎn)生大量NO，參與病理生理中的細(xì)胞毒作用［4-5］，有研究顯示糖尿病大鼠中視網(wǎng)膜損傷、缺血性視網(wǎng)膜病變中視網(wǎng)膜內(nèi)核層的細(xì)胞凋亡都同iNOS的表達(dá)及其產(chǎn)生的NO有關(guān)［6-7］。cNOS合成的NO壽命極短，而iNOS在細(xì)胞受到刺激被激活后才表達(dá)，生成的NO能持續(xù)相對較長時間［8］。短暫合成和持續(xù)產(chǎn)生的NO在病理生理學(xué)上的意義完全不同［9］。有研究證實(shí)在糖尿病大鼠模型中，視網(wǎng)膜損傷與NO的升高有關(guān)，而NO水平升高是iNOS表達(dá)升高和cNOS表達(dá)下降的結(jié)果，說明疾病早期cNOS產(chǎn)生的NO可保護(hù)視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞，晚期cNOS的活性降低，同時iNOS生成過量的NO，參與視網(wǎng)膜損傷［10］。本研究中Eales病患者NO、總NOS與cNOS水平均低于健康對照組，這可能是在Eales病早期，損傷的血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生功能障礙，導(dǎo)致cNOS活性下降；同時可能伴有底物不足，NO生成減少；另外氧自由基等對NOS的滅活等，使其活性降低，使得視網(wǎng)膜出現(xiàn)缺血缺氧，循環(huán)障礙，加速了Eales病的發(fā)展。而Eales病較晚期iNOS刺激合成NO的增加，加重了對細(xì)胞的損傷，視網(wǎng)膜光凝能有效控制Eales病，一旦病情得到控制，NO、NOS水平應(yīng)該有所恢復(fù)，但本文結(jié)果顯示，6個月后的NO、NOS水平變化與治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），考慮視網(wǎng)膜光凝只是對癥治療，控制疾病發(fā)展，沒有從根本上治療Eales病，另外，也可能觀察6個月時間較短，NO／NOS水平恢復(fù)需要更長時間。

總之，視網(wǎng)膜光凝治療能有效控制Eales病的發(fā)展，NO、NOS的變化參與了Eales病的發(fā)生和發(fā)展，但視網(wǎng)膜光凝治療前后NO、NOS水平及其在Eales病發(fā)生機(jī)制中的具體作用及相互關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。

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