藥品飛行檢查關(guān)鍵控制點(diǎn)及相關(guān)分析

李茜

摘要： 為保障人民群眾用藥的安全，藥品“飛檢”的力度逐年增大。本文通過(guò)對(duì)藥品飛行檢查的概述、新舊法規(guī)的對(duì)比及相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)安全控制點(diǎn)的分析梳理，展現(xiàn)了藥品飛行檢查的特點(diǎn)。藥品飛行檢查已經(jīng)成為藥監(jiān)部門(mén)對(duì)藥企的常態(tài)監(jiān)管模式，藥企勢(shì)必要面臨更多的飛行檢查、跟蹤檢查、抽查檢查等檢查。藥品飛行檢查并不是一種負(fù)擔(dān)，真正把GMP條款運(yùn)用到實(shí)際生產(chǎn)中，提高企業(yè)自身的管理，保證用藥安全，才是藥品飛行檢查的根本目的。

關(guān)鍵詞：藥品飛行檢查;GMP;關(guān)鍵控制點(diǎn)

【中圖分類(lèi)號(hào)】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）06-133-02

1 藥品飛行檢查的概況

1.1 藥品飛行檢查的概念

原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局于2015年9月發(fā)布了《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》），藥品GMP飛行檢查是藥品GMP認(rèn)證跟蹤檢查的一種形式，指藥品監(jiān)督管理部門(mén)根據(jù)監(jiān)管需要隨時(shí)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)所實(shí)施的現(xiàn)場(chǎng)檢查，采取事先不通知，不透露檢查信息、不聽(tīng)取一般性匯報(bào)、不安排接待、直奔現(xiàn)場(chǎng)的方式開(kāi)展相關(guān)檢查。飛行檢查主要針對(duì)涉嫌違反藥品GMP或有不良行為記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)等[1]，具有突擊性、獨(dú)立性、高效性等特點(diǎn)。

《藥品醫(yī)療器械飛行檢查辦法》將藥品和醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用全過(guò)程納入飛行檢查的范圍，突出飛行檢查的依法、獨(dú)立、客觀、公正，以問(wèn)題為導(dǎo)向，以風(fēng)險(xiǎn)管控為核心，按照“啟得快、辦得順、查得嚴(yán)、處得快、罰得準(zhǔn)”的要求，詳細(xì)規(guī)定了啟動(dòng)、檢查、處理等相關(guān)工作程序，嚴(yán)格各方責(zé)任和義務(wù)，提升飛行檢查的科學(xué)性、有效性和權(quán)威性。

1.2 藥品飛行檢查的范圍及特點(diǎn)

《辦法》明確了藥品醫(yī)療器械飛行檢查是圍繞安全風(fēng)險(xiǎn)防控開(kāi)展，規(guī)定了啟動(dòng)飛行檢查的七種情形。（1）投訴舉報(bào)或者其它來(lái)源線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的;（2）檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的;（3）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的;（4）對(duì)申報(bào)資料真實(shí)性有疑問(wèn)的;（5）涉嫌嚴(yán)重違反質(zhì)量管理規(guī)范要求的;（6）有嚴(yán)重不守信記錄的;（7）其他需要開(kāi)展飛行檢查的情形。其中，把投訴舉報(bào)放在了第一位，體現(xiàn)了積極調(diào)動(dòng)群眾對(duì)藥品安全監(jiān)管的參與度。部分省份先后出臺(tái)了相關(guān)的舉報(bào)獎(jiǎng)勵(lì)辦法，鼓勵(lì)公眾、媒體積極舉報(bào)。

明確了現(xiàn)場(chǎng)檢查實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，至少由2 名檢查人員組成。對(duì)檢查組人員資格、進(jìn)入現(xiàn)場(chǎng)、亮證執(zhí)法、實(shí)施檢查并做好記錄和證據(jù)采集、檢查過(guò)程中的報(bào)告事項(xiàng)和申請(qǐng)結(jié)束檢查、撰寫(xiě)檢查報(bào)告等提出要求。[2]同時(shí)，建立風(fēng)險(xiǎn)研判和分層處理措施，解決風(fēng)險(xiǎn)有效管控的問(wèn)題，按照風(fēng)險(xiǎn)不同分層設(shè)計(jì)了風(fēng)險(xiǎn)管控措施。

《辦法》強(qiáng)調(diào)全方位多層次的銜接配合，建立順暢的協(xié)調(diào)機(jī)制。根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查的實(shí)際情況啟動(dòng)食品藥品監(jiān)管相關(guān)部門(mén)的應(yīng)對(duì)協(xié)調(diào)機(jī)制，可要求被檢查單位所在地食品藥品監(jiān)管部門(mén)派員協(xié)助檢查。豐富和細(xì)化應(yīng)對(duì)手段，提升飛行檢查的可操作性和權(quán)威性，對(duì)于“拒絕、逃避監(jiān)督檢查”，視情形給予相應(yīng)的行政處罰。

此外，為保證檢查的依法獨(dú)立和客觀公正，《辦法》指出飛行檢查的“兩不兩直”原則，即：不得事先告知被檢查單位檢查行程和檢查內(nèi)容，第一時(shí)間直接進(jìn)入檢查現(xiàn)場(chǎng)，直接針對(duì)可能存在的問(wèn)題開(kāi)展檢查，不得透露檢查進(jìn)展情況和發(fā)現(xiàn)的違法線索等信息。[2]

《辦法》還規(guī)定，檢查組到達(dá)檢查現(xiàn)場(chǎng)后，應(yīng)當(dāng)通報(bào)檢查要求及被檢查單位的權(quán)利和義務(wù)，被檢查單位對(duì)檢查結(jié)束通報(bào)情況享有陳述和申辯權(quán)[2]，充分體現(xiàn)了保障被檢查單位的合法權(quán)益。

1.3 藥品飛行檢查辦法的新舊對(duì)比

適用目的變化：新修訂的藥品飛行檢查辦法是為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理，加大監(jiān)督檢查力度，強(qiáng)化風(fēng)險(xiǎn)防控;舊版的規(guī)定目的是為加強(qiáng)藥品GMP認(rèn)證監(jiān)督檢查，僅將藥品GMP飛行檢查作為其認(rèn)證跟蹤檢查的一種形式。[3]這更體現(xiàn)了，國(guó)家對(duì)于藥品日常監(jiān)管的重視。

飛行檢查啟動(dòng)的原因：新修訂藥品飛行檢查辦法針對(duì)核查投訴舉報(bào)問(wèn)題、調(diào)查藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、調(diào)查藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)或群體不良反應(yīng)事件、調(diào)查違法違規(guī)行為、隨機(jī)監(jiān)督抽查及有必要進(jìn)行藥品飛行檢查時(shí)啟動(dòng)[3]，舊版的飛行檢查主要針對(duì)有不良行為記錄的藥品生產(chǎn)企業(yè)或有涉嫌違反藥品GMP行為的。新修訂的《辦法》覆蓋面廣，強(qiáng)調(diào)了群眾的監(jiān)督。

檢查的突然性。開(kāi)展的飛行檢查具有保密性、突然性，被檢查企業(yè)事先不可能做任何準(zhǔn)備工作，檢查組現(xiàn)場(chǎng)所看到的就是企業(yè)日常生產(chǎn)管理的真實(shí)狀況。[4]

飛行檢查的全方位配合：新修訂的藥品飛行檢查范圍延伸至藥品經(jīng)營(yíng)等環(huán)節(jié)，這就需要多方的配合銜接。根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)檢查情況的反饋，啟動(dòng)食品藥品監(jiān)管相關(guān)部門(mén)的應(yīng)對(duì)協(xié)調(diào)機(jī)制;可聯(lián)合公安機(jī)關(guān)等有關(guān)部門(mén)共同開(kāi)展飛行檢查;可要求被檢查單位所在地食品藥品監(jiān)管部門(mén)派員協(xié)助檢查。形成“對(duì)內(nèi)”、“對(duì)外”、“對(duì)下”的三方協(xié)同配合工作機(jī)制。

飛行檢查的即時(shí)性：新辦法中增加風(fēng)險(xiǎn)控制措施及緊急控制措施的決定，同時(shí)增加飛行檢查報(bào)告抄送時(shí)限的要求。[3]檢查員在現(xiàn)場(chǎng)核查的每個(gè)階段，都要求即時(shí)填寫(xiě)飛行檢查工作記錄，包括檢查的具體內(nèi)容、接觸人員等內(nèi)容。

2 藥品飛行檢查的要點(diǎn)及關(guān)鍵控制點(diǎn)

2.1 目前藥品飛行檢查的基本情況

飛行檢查的日益常態(tài)化，對(duì)醫(yī)藥企業(yè)的威懾力不斷增大，因?yàn)榧词顾幤笸ㄟ^(guò)了GMP認(rèn)證，但若在生產(chǎn)中的任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，證書(shū)就可能會(huì)被收回。

可以從表1看出，國(guó)家自從實(shí)施新的檢查《辦法》后，飛檢力度增大了，對(duì)于藥品GMP證書(shū)的收回也是呈現(xiàn)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。也充分體現(xiàn)了飛行檢查的必要性和嚴(yán)肅性。

2.2 藥品飛行檢查的要點(diǎn)及關(guān)鍵控制點(diǎn)

查看現(xiàn)場(chǎng)實(shí)物，調(diào)查取證并檢查實(shí)物質(zhì)量狀況。檢查員進(jìn)入倉(cāng)庫(kù)、車(chē)間現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查取證，逐一查看倉(cāng)庫(kù)主要藥材（飲片）供應(yīng)商名稱(chēng)、庫(kù)存數(shù)量、批號(hào)、質(zhì)量情況、檢驗(yàn)合格等相關(guān)信息，如現(xiàn)場(chǎng)發(fā)現(xiàn)物料有問(wèn)題的先進(jìn)行封存，調(diào)查取證并對(duì)實(shí)物質(zhì)量狀況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)或送檢藥檢部門(mén)。

供應(yīng)商審查情況，核對(duì)主要供應(yīng)商的檔案資料、資質(zhì)，是否供應(yīng)商為國(guó)家公布的飛檢名單或質(zhì)量公告名單或有投訴、不良反應(yīng)的名單中。確認(rèn)供應(yīng)商是否合格，供應(yīng)范圍和現(xiàn)場(chǎng)實(shí)物記錄是否一致，進(jìn)口藥材應(yīng)有進(jìn)口批件及口岸所檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件（加蓋供貨單位質(zhì)量章）。供應(yīng)商審計(jì)是最容易查出問(wèn)題的，所以供應(yīng)商相關(guān)的資質(zhì)、購(gòu)銷(xiāo)合同、質(zhì)量協(xié)議一個(gè)都不能少。

批記錄中物料平衡、收率檢查，通過(guò)物料平衡和收率的復(fù)核，倒查相關(guān)的物料記錄、檢驗(yàn)記錄，查物料流向。核對(duì)藥材（飲片）貨位卡進(jìn)出記錄數(shù)量、時(shí)間與前處理及提取記錄、出入庫(kù)票據(jù)的一致性，重點(diǎn)核對(duì)中藥材（飲片）飲片前處理及提取生產(chǎn)的中間體及制劑所生產(chǎn)的成品物料平衡是否符合規(guī)定。工藝規(guī)程、工藝驗(yàn)證、注冊(cè)情況等都是檢查的重點(diǎn)，如與注冊(cè)工藝不一致，可能涉及違法生產(chǎn)。

檢查批檢驗(yàn)記錄，以原料、成品、工藝中關(guān)鍵物料為重點(diǎn)對(duì)取樣、留樣和全檢情況進(jìn)行檢查。檢查質(zhì)量部取樣記錄、檢查核對(duì)每批藥材（飲片）留樣記錄及留樣實(shí)物，檢查核對(duì)檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告，對(duì)高效液相、原子吸收、氣相色譜等圖譜打開(kāi)電腦核對(duì)檢，尤其是從入庫(kù)驗(yàn)收時(shí)間、取樣時(shí)間、檢驗(yàn)時(shí)間、出報(bào)告時(shí)間、設(shè)備儀器使用記錄中對(duì)應(yīng)的時(shí)間來(lái)進(jìn)行真實(shí)性和完整性。通過(guò)檢查情況對(duì)物料和檢驗(yàn)用對(duì)照、試劑的平衡進(jìn)行追查。

抽查成品留樣及檢查銷(xiāo)售記錄，必要時(shí)核實(shí)銷(xiāo)售單位情況。銷(xiāo)售記錄反映這個(gè)產(chǎn)品的流向，重點(diǎn)關(guān)注產(chǎn)品的追溯體系，如查出問(wèn)題關(guān)鍵，要進(jìn)行調(diào)查和召回。隨機(jī)抽查核對(duì)質(zhì)量部成品留樣取樣記錄和留樣實(shí)物，并依據(jù)生產(chǎn)原始記錄中成品入庫(kù)數(shù)量核對(duì)銷(xiāo)售記錄、查看銷(xiāo)售發(fā)票。

核實(shí)原輔料購(gòu)進(jìn)發(fā)票，并與入庫(kù)驗(yàn)收記錄、生產(chǎn)使用記錄核對(duì)購(gòu)進(jìn)日期、購(gòu)進(jìn)數(shù)量、核查物料平衡情況。發(fā)票數(shù)量、采購(gòu)合同、質(zhì)量檢驗(yàn)、入庫(kù)數(shù)量、購(gòu)進(jìn)時(shí)間都要對(duì)應(yīng)一致。如有不一致，還會(huì)進(jìn)行追溯性對(duì)上游企業(yè)進(jìn)行核查。

2.3 藥品飛行檢查發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題

經(jīng)查閱和整理，在飛檢中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題主要涉及以下幾個(gè)方面：（1）主要原料質(zhì)量保證措施缺失，存在較高質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn);（2）生產(chǎn)管理不到位，缺少必要的工藝控制;（3）質(zhì)量管理不到位，缺少關(guān)鍵控制項(xiàng)目等;（4）偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令、記錄，不如實(shí)進(jìn)行記錄;（5）設(shè)備的型號(hào)規(guī)格與批生產(chǎn)記錄上填寫(xiě)的生產(chǎn)批量不匹配;（6）涉嫌使用假劣藥材或偷工減料;（7）數(shù)據(jù)的完整性存在重大缺陷;（8）倉(cāng)儲(chǔ)的進(jìn)出庫(kù)臺(tái)賬存在造假現(xiàn)象;（9）現(xiàn)場(chǎng)檢查混亂等。除此以上幾個(gè)問(wèn)題外，在檢查中還會(huì)根據(jù)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)的情況，發(fā)現(xiàn)新的問(wèn)題，根據(jù)所涉及的情況，如實(shí)記錄、上報(bào)和處罰[5-7]。

3 針對(duì)目前飛檢的狀況提出的建議及意見(jiàn)

在原國(guó)家食品藥品監(jiān)管局組織實(shí)施飛行檢查的基礎(chǔ)上，各級(jí)監(jiān)管部門(mén)對(duì)本地藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)展更加深入、透徹的飛行檢查?！帮w檢”的保密是整個(gè)檢查過(guò)程中十分重要的部分，為確保飛行檢查的突擊性，應(yīng)嚴(yán)格設(shè)立檢查的保密制度，飛行檢查的時(shí)間、地點(diǎn)、事項(xiàng)，任何單位和個(gè)人均不得事先泄露?！帮w檢”的優(yōu)勢(shì)也就體現(xiàn)在秘密“空降”，力求保密、隨機(jī)、快速和不定時(shí)地采取行動(dòng)實(shí)施“突然襲擊”，殺個(gè)措手不及，將問(wèn)題“逮個(gè)正著”。[8]在一定的程度上，“飛檢”保密性的完善決定了檢查的成效。檢查員隊(duì)伍的建設(shè)，也是“飛檢”中一個(gè)關(guān)注的重點(diǎn)，越來(lái)越多的聲音提及到成立專(zhuān)門(mén)的職業(yè)化檢查員隊(duì)伍，加大培訓(xùn)力度，專(zhuān)業(yè)化管理，能更有針對(duì)性的開(kāi)展相關(guān)檢查工作，這必然也是將來(lái)一個(gè)發(fā)展的趨勢(shì)。此外，引入社會(huì)監(jiān)督機(jī)制，動(dòng)員全民共同參與，讓輿論監(jiān)督實(shí)實(shí)在在的落地。執(zhí)法監(jiān)督和社會(huì)監(jiān)督的有機(jī)結(jié)合，必定會(huì)提高飛行檢查的有效性，也能使藥品安全最大限度地得以保障。充分發(fā)揮藥品飛行檢查的利劍之效，使之真正成為藥品監(jiān)管新常態(tài)。

4 小結(jié)

《辦法》的實(shí)行，以及現(xiàn)在飛行檢查的日益常態(tài)化，都能看出國(guó)家對(duì)藥品監(jiān)管的重視，堅(jiān)持以問(wèn)題為導(dǎo)向，運(yùn)用檢查、檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)綜合手段發(fā)揮飛行檢查的威懾作用。通過(guò)實(shí)施更加普遍、深入的飛行檢查，促使藥品生產(chǎn)企業(yè)始終按照GMP規(guī)范組織生產(chǎn)。同時(shí)，強(qiáng)調(diào)全民的共同參與和監(jiān)督，針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)企業(yè)或品種開(kāi)展檢查，并延伸到藥品流通環(huán)節(jié)。藥品飛行檢查并不是一種負(fù)擔(dān)，真正把GMP條款運(yùn)用到實(shí)際生產(chǎn)中，提高企業(yè)自身的管理，保證真實(shí)安全，才是藥品飛行檢查的根本目的。藥品飛行檢查已經(jīng)成為藥監(jiān)部門(mén)對(duì)藥企的常態(tài)監(jiān)管模式，藥企勢(shì)必要面臨更多的飛行檢查、跟蹤檢查、抽查檢查等檢查。各大藥企想要走的遠(yuǎn)，就必須不斷加強(qiáng)質(zhì)量體系建設(shè)，加大對(duì)原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)操作規(guī)程、產(chǎn)品留樣檢測(cè)等重要環(huán)節(jié)的檢查考核，進(jìn)而確保藥品的產(chǎn)品質(zhì)量。

從商業(yè)角度來(lái)說(shuō)，藥品是一種商品，但其是一種特殊的商品，其價(jià)值不能完全由價(jià)格來(lái)衡量，質(zhì)量才是關(guān)鍵。[3]藥品的質(zhì)量關(guān)系到全國(guó)人民的用藥安全，藥品質(zhì)量也是制藥企業(yè)生存的保障，同時(shí)也體現(xiàn)出藥企的信譽(yù)。[3]實(shí)施藥品飛行檢查就是堅(jiān)持以問(wèn)題為導(dǎo)向，其目的就是發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)啟動(dòng)剎車(chē)，消除藥品生產(chǎn)流通環(huán)節(jié)的質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)，將不具備質(zhì)量保障能力的企業(yè)清除出市場(chǎng)，將違法分子驅(qū)逐出食藥行業(yè)，可見(jiàn)飛行檢查對(duì)藥企的威懾力有多大。因此，藥企應(yīng)該不斷提升自身的生產(chǎn)質(zhì)量體系建設(shè)，遵循生產(chǎn)相關(guān)規(guī)范，從源頭上保證藥品的質(zhì)量，給人民群眾營(yíng)造一個(gè)安全用藥的良好氛圍。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉龍茜，張麗青. 藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP飛行檢查的研究與分析[J]. 企業(yè)改革與管理， 2016，10.13768/j.cnki.cn11-3793/f.2017.0414.

[2]何宇輝. 藥品醫(yī)械飛檢新規(guī)，你讀懂了嗎？ [J]. 21世紀(jì)藥店， 2015.

[3]孫爽，張軍濤，焦玉秀. 淺談食藥監(jiān)局GMP飛行檢查[J]. 機(jī)電信息，2016，（17）：15-17，39.

[4]段國(guó)華，梅星紅，徐衛(wèi)國(guó). GMP飛行檢查案例分析與思考[J]. 法規(guī)驗(yàn)證與裝備，2016，（4）：1-8.

[5]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心.2015藥品檢查報(bào)告[EB/OL].（2016-06） .http：//www.cfdi.org.cn/resource/news/2015pdf_ch. html.

[6]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心.2016藥品檢查報(bào)告[EB/OL].（2017-06） .http：//www.cfdi.org.cn/resource/news/2016pdf_ch. html.

[7]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心.2017藥品檢查報(bào)告[EB/OL].（2018-06） .http：//www.cfdi.org.cn/resource/news/2018pdf_ch. html.

[8]廖海金. 讓“藥品飛檢”這把監(jiān)管利劍更鋒利[J].中藥產(chǎn)業(yè)周刊，2018.

[9]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局.《藥品飛行檢查辦法（征求意見(jiàn)稿）》[Z].