B型尿鈉肽測定在糖尿病性心肌病早期診斷的價值

盧樹榮，黃之文，李 飛（廣東省高州市人民醫(yī)院檢驗科 525200）

B型尿鈉肽（BNP）是一種神經(jīng)激素，當(dāng)心臟心室容積增加或所受壓力超負荷，便會分泌此激素。糖尿病性心肌病是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，當(dāng)患病早期沒出現(xiàn)臨床癥狀時，患者就已有心室舒張功能障礙現(xiàn)象，在病情逐漸發(fā)展的情況下，會演變成進行性心功能不全，是導(dǎo)致糖尿病患者晚期死亡的主要原因［1］。目前，對糖尿病性心肌病診斷標(biāo)準(zhǔn)以心肌活檢或同位素心肌核素掃描為主，前者創(chuàng)傷性大，費用高，患者依從性差。同位素心肌顯像技術(shù)雖為一種無創(chuàng)檢查，但同位素是一種具有放射性的物質(zhì)，對人體造成相當(dāng)嚴重的損害［2］。心臟多普勒超聲是目前檢查糖尿病性心肌病的主要手段，但此方法繁瑣，每次檢測耗時長，重復(fù)性差、變異系數(shù)大。BNP廣泛分布于心、腦、肺、脊髓等組織，其中以心臟水平最高，取材方便，可重復(fù)性高。選擇本院2010年7月至2013年7月門診及住院的2型糖尿病性心肌病患者32例，32例單純2型糖尿病患者及32例健康者為研究對象，采用免疫發(fā)光分析法測定研究對象的血清BNP水平，進而探討血清BNP水平在糖尿病并發(fā)心肌病患者中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇本院2010年7月至2013年7月門診及住院的2型糖尿病性心肌病患者32例為糖尿病性心肌病組，其中男18例，女14例，平均年齡（58.2±13.7）歲；32例單純2型糖尿病患者為單純糖尿病組，其中男17例，女15例，平均年齡（59.4±12.6）歲；32例健康人為健康對照組，其中男16例，女16例，平均年齡（55.6±13.2）歲。3組在年齡、性別上比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷方法

1.2.1 分別測量并記錄3組受試者身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：BMI=體質(zhì)量（kg）／身高2（m2）。

1.2.2 3組受試者接受美國GE公司VIVID-7彩色超聲心動圖檢查，同時顯示心電圖；采取實驗數(shù)據(jù)儀器自動以簡化雙平面Simpson法計算出左室射血分數(shù)。左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）采用M型超聲心動圖進行測量。需要取患者心切片，呼氣末二維心尖四腔、兩腔，對心尖四腔觀以及兩腔觀進行描繪，繪制出左室舒張末期和收縮末期的心內(nèi)膜曲線。

1.2.3 生化指標(biāo)測定 血脂，包括血清膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）；空 腹 血 糖（FPG）；糖 化 血 紅 蛋 白（HbA1c）。血 漿BNP測定：在清晨患者空腹情況下，采集肘正中靜脈血5mL，放入試管，加入質(zhì)量分數(shù)為10%的乙二胺四乙酸二鈉，在采集過程中患者要靜息。試管離心10min，3 000r／min，之后將待測標(biāo)本放入冰箱中，-20℃保存。檢測儀器是美國博適公司Triage Meterplus心力衰竭診斷儀，檢測方法采用免疫發(fā)光分析法。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS13.5統(tǒng)計分析軟件包對所數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

糖尿病性心肌病組及單純糖尿病組的HbA1c、TC、TG和LDL-C的水平較健康對照組升高（P＜0.05）；糖尿病性心肌病組的FPG、BNP水平均高于健康對照組及單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組檢測指標(biāo)的比較（±s）

表1 3組檢測指標(biāo)的比較（±s）

注：與健康對照組比較，aP＜0.05；與其他兩組比較，b P＜0.05。

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3 討 論

不同階段的糖尿病性心肌病患者所呈現(xiàn)出的臨床表現(xiàn)也不相同。臨床前期糖尿病性心肌病是指心臟無明顯器質(zhì)性和功能性病變，只是在行左心功能檢查時才能發(fā)現(xiàn)左心室器質(zhì)和功能病變。器質(zhì)性病變表現(xiàn)為心室壁增厚，功能病變表現(xiàn)為射血時間變短，收縮時間延長，左心室舒張末徑減少，收縮期末徑增大。由于左心室存在舒張期和收縮期的功能障礙，導(dǎo)致在進行運動負荷試驗時，無法相應(yīng)地增加心臟排血量，以上障礙雖然與糖尿病病程時間無關(guān)，但與高血壓有關(guān)系［3］。早期糖尿病性心肌病具體表現(xiàn)為活動后氣促以及易于疲乏等，這是由于心臟泵血功能障礙所致，患者心律不齊，同時伴有血壓下降；由于心臟功能障礙，故常導(dǎo)致心臟內(nèi)存在一定量的血液回流。在此情況下，借助聽診器常能聞及心臟雜音。晚期糖尿病性心肌病最主要表現(xiàn)為以下幾點，（1）充血性心力衰竭；（2）心律失常；（3）心絞痛等。患者的臨床表現(xiàn)會隨著病情的發(fā)展呈現(xiàn)出如疲乏、呼吸困難、端坐呼吸、胸痛、心悸等心力衰竭的臨床表現(xiàn)。在進行體檢時，會檢測出踝部水腫、肝臟腫大、腹水、奔馬律、頸靜脈壓升高等臨床表現(xiàn)。依據(jù)臨床調(diào)查顯示，40%無高血壓心臟病既往史的糖尿病患者心電圖顯示心室舒張功能不全及左心室肥大的指征，收縮功能不全的發(fā)生率僅為舒張功能不全的1／2。因此，早期診治糖尿病性心肌病極其重要。臨床上診斷糖尿病性心肌病尤其要注意尚未出現(xiàn)心功能不全表現(xiàn)的糖尿病患者。某些糖尿病患者會存在“亞臨床性”心室功能低下，可使用心電圖和超聲心動圖進行檢測。有研究表明，一旦患者左心室出現(xiàn)舒張功能減退，該患者右心室舒張功能會隨之一同減退，兩心室舒張功能參數(shù)呈正相關(guān)，合并高血壓時其舒張功能異常則更顯著［4-5］。

血漿BNP屬多肽類化合物，由32個氨基酸構(gòu)成，最早是從豬腦中提取出來。研究表明，BNP在臨床上有擴張血管活性以及利尿的功效。BNP在人體中主要集中在腦、脊髓以及心肺等器官中，盡管BNP在腦中被發(fā)現(xiàn)，但其在人體心臟中的水平最高。研究資料證實，人體左心室是主要分泌BNP的器官，其次才是腦。在腦組織中，延髓中的BNP水平最高。當(dāng)前已經(jīng)有很多研究對于BNP水平在腦卒中患者中的表達進行了研究。陳子晞等［6］對急性期缺血性腦卒中患者的BNP水平進行了研究，結(jié)果表明患者的BNP水平有顯著的提升，且與梗死面積有很大的關(guān)系。臨床有大面積梗死的患者，其BNP水平顯著高于沒有大面積梗死的患者，這主要是由于腦梗死的患者存在著腦水腫，能加速BNP的分泌。BNP是心力衰竭診斷、鑒別診斷及預(yù)后評估的指標(biāo)。急性心肌梗死發(fā)生時，BNP的演變規(guī)律反映了心肌梗死范圍的大小和梗死的嚴重程度，并與梗死相關(guān)血管的再通與否、左心室的重構(gòu)程度、心肌再梗死的比率關(guān)系密切［7］。臨床意義：（1）充血性心力衰竭（CHF）時，BNP明顯增加，可作為其療效的觀察指標(biāo)。但對于無癥狀心衰患者并不敏感，靈敏度不到70%。（2）AMI患者24h內(nèi)BNP升高明顯，尤其是出現(xiàn)并發(fā)癥時增加顯著。（3）原發(fā)性高血壓患者血中BNP升高，左心室肥厚患者的BNP水平與心肌重量指數(shù)呈正相關(guān)，因而可作為心室肥厚的標(biāo)志。（4）慢性腎功能不全患者BNP升高，并與透析無關(guān)。（5）心源性呼吸困難時BNP升高，而肺源性呼吸困難時BNP不升高。（6）可用于評估擬接受心臟手術(shù)患者的心功能，并幫助選擇最佳手術(shù)時機。本組資料顯示，糖尿病性心肌病與BNP水平關(guān)系密切，BNP可作為診斷和篩查糖尿病性心肌病的標(biāo)準(zhǔn)之一。

作者對BNP在2型糖尿病性心肌病患者診斷中的價值進行了研究，對比HbA1c、TC、TG和LDL-C的水平，糖尿病性心肌病組及單純糖尿病組的水平較健康對照組升高（P＜0.05）；糖尿病性心肌病組的FPG及BNP水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；糖尿病性心肌病組與單純糖尿病組相比，F(xiàn)PG、LDL-C以及BNP水平均高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且隨著FPG和LDL-C水平的升高，血清BNP水平升高（P＜0.05）。本研究結(jié)果證實，2型糖尿病性心肌病患者中BNP水平顯著高于健康人群和2型糖尿病患者，具有高度的靈敏性，可作為2型糖尿病性心肌病患者診斷指標(biāo)。

綜上所述，2型糖尿病性心肌病患者的BNP水平隨疾病的發(fā)生和發(fā)展逐漸增加，并顯著高于健康人群和單純2型糖尿病患者，可作為臨床診斷的指標(biāo)。

［1］伏鵬榮，叢曉東，張云，等.糖尿病心肌病發(fā)病機制，靶點和中藥治療［J］.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2012，12（6）：1179-1182.

［2］潘大彬，汪旻暉，曹蘅.糖尿病心肌病發(fā)病機制的研究進展［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2013，18（7）：831-836.

［3］楊莉.糖尿病心肌病68例臨床特點分析［J］.中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（1）：37-38.

［4］鄭國營.糖尿病心肌病舒張功能不全的研究進展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（9）：1647-1649.

［5］Vanderheyden M，Vrints C，Verstreken S，et al.B-type natriuretic peptide as a marker of heart failure：new insights from biochemistry and clinical implications［J］.Biomark Med，2010，4（2）：315-320.

［6］陳子晞，陳懷紅，陳琳迪.腦梗死患者血漿BNP與CRP濃度的變化及臨床意義［J］.心腦血管病防治，2008，8（4）：225-226.

［7］Magnusson M，Jovinge S，Shahgaldi K，et al.Brain natriuretic peptide is related to diastolic dysfunction whereas urinary albumin excretion rate is related to left ventricular mass in asymptomatic type 2diabetes patients［J］.Cardiovasc Diabetol，2010，9（1）：2-5.