載脂蛋白在膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者血清中的表達(dá)及臨床意義

梁晶晶，馮奕習(xí)（廣東省東莞市中醫(yī)院檢驗(yàn)科 523005）

骨性關(guān)節(jié)炎（OA）常在出現(xiàn)臨床癥狀之前，關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)和功能就已經(jīng)出現(xiàn)難以恢復(fù)的巨大變化［1］。而研究血清和關(guān)節(jié)液中生化指標(biāo)的變化，以尋求OA早期診斷評(píng)估方法已受了廣大學(xué)者的關(guān)注［2-3］。OA不僅與多種細(xì)胞因子有關(guān)，而且與脂質(zhì)、載脂蛋白等有密切聯(lián)系［4］。本研究通過探討膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）患者血清中脂質(zhì)和載脂蛋白指標(biāo)的表達(dá)，進(jìn)一步明確KOA的發(fā)病機(jī)制，為KOA早期診斷與治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2012年6月至2013年6月在本院住院診治的KOA患者60例為研究對(duì)象，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì)修訂的《骨關(guān)節(jié)炎診治指南》（2007年版）中的OA診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，入選患者均為原發(fā)性KOA患者，同時(shí)排除創(chuàng)傷性骨關(guān)節(jié)炎等繼發(fā)性關(guān)節(jié)炎以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和化膿性關(guān)節(jié)炎等其他類型的關(guān)節(jié)炎，排除肝腎疾病、結(jié)締組織病、內(nèi)分泌疾病、新近發(fā)生的感染性疾病、嚴(yán)重的心腦血管疾病及各種腫瘤等。60例患者中，男37例，女23例；年齡46～75歲，平均（60.12±10.54）歲。根據(jù)文獻(xiàn)［4］的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)KOA患者進(jìn)行臨床分期，早期20例，中期22例，晚期18例。另選擇同期在本院體檢的健康查體者30例作為健康對(duì)照組，男19例，女11例；年齡48～75歲，平均（59.68±7.18）歲。既往無OA病史，并排除肝、腎疾病，結(jié)締組織病，內(nèi)分泌疾病，新近發(fā)生的感染性疾病，嚴(yán)重的心腦血管疾病及各種腫瘤等。KOA組和健康對(duì)照組在性別和年齡構(gòu)成方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法取KOA患者入院后次日空腹靜脈血和查體者體檢日空腹12h空腹靜脈血，取樣量為5mL，離心后分離血清，置-80℃保存待測(cè)。待標(biāo)本收集完畢后進(jìn)行檢測(cè)，血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）含量采用酶法試劑盒測(cè)定，血清載脂蛋白A1（ApoA1）、載脂蛋白B（ApoB）含量均采用免疫透射比濁法試劑盒測(cè)定。所有操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)分析采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，所有計(jì)量資料采用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 KOA組和健康對(duì)照組血清載脂蛋白水平比較與健康對(duì)照組比較，KOA組血清中ApoA1水平顯著降低［（0.88±0.30）g／L與（1.74±0.60）g／L］，相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而血清中ApoB水平［（1.01±0.35）g／L與（0.92±0.32）g／L］在兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 KOA組早、中、晚期患者血清中載脂蛋白水平比較血清ApoA1水平隨著臨床分期的增加而逐漸降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而血清ApoB水平在不同的臨床分期中比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 KOA組早、中、晚期患者血清中載脂蛋白水平比較（g／L,±s）

表1 KOA組早、中、晚期患者血清中載脂蛋白水平比較（g／L,±s）

注：與早期比較，aP＜0.05；與中期比較，b P＜0.05。

?

2.3KOA組和健康對(duì)照組血脂比較與健康對(duì)照組比較，KOA組血清中TG、TC、LDL-C水平顯著上升，HDL-C水平顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 KOA組和健康對(duì)照組血脂水平比較（mmol／L,±s）

表2 KOA組和健康對(duì)照組血脂水平比較（mmol／L,±s）

注：與健康對(duì)照組比較，aP＜0.05。

?

2.4 KOA組早、中、晚期患者血脂比較血清TG、TC、LDLC水平隨著臨床分期的增加而逐漸上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；而血清HDL-C水平隨著臨床分期的增加而逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 KOA組早、中、晚期患者血脂水平比較（mmol／L，±s）

表3 KOA組早、中、晚期患者血脂水平比較（mmol／L，±s）

注：與早期比較，aP＜0.05；與中期比較，b P＜0.05。

?

3 討 論

OA是力學(xué)和生物學(xué)因素共同作用下導(dǎo)致軟骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)、軟骨下骨三者降解和合成失衡的結(jié)果［5］。隨著分子生物學(xué)、生物化學(xué)、藥學(xué)及膝關(guān)節(jié)鏡的發(fā)展，國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)多種細(xì)胞因子對(duì)OA病理進(jìn)程起重要作用［6］。同時(shí)，OA還與脂質(zhì)有密切聯(lián)系，但仍然沒有找到全面的病因和發(fā)病機(jī)制。

目前，對(duì)于OA的早期診斷和評(píng)估主要是通過臨床表現(xiàn)以及影像學(xué)資料和關(guān)節(jié)鏡檢查等手段進(jìn)行。由于骨關(guān)節(jié)炎早期臨床癥狀不明顯，X線平片僅能通過關(guān)節(jié)間隙的改變來間接判斷軟骨的受損狀態(tài)，其診斷的特異性和敏感性較差。CT關(guān)節(jié)造影以及MRI關(guān)節(jié)造影檢測(cè)，是目前臨床常用的能夠較全部顯示關(guān)節(jié)軟骨的影像學(xué)檢測(cè)方法，但由于CT關(guān)節(jié)造影以及MRI關(guān)節(jié)造影檢查具有創(chuàng)傷性，患者依從性較差，臨床應(yīng)用受到限制。此外，MRI檢測(cè)價(jià)格昂貴，難以大范圍地用于疾病評(píng)估和調(diào)整。關(guān)節(jié)鏡是除影像學(xué)檢查外評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)軟骨受損的最佳手段，目前被認(rèn)為是關(guān)節(jié)軟骨受損診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但由于其也存在有創(chuàng)性的缺點(diǎn)，而且對(duì)軟骨深層和軟骨下骨質(zhì)的改變不能完全顯示，因而不易作為常規(guī)診斷骨關(guān)節(jié)炎的方法。因此，尋找早期診斷OA的血清學(xué)指標(biāo)有著重要的臨床意義。

根據(jù)美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)的研究，認(rèn)為OA與脂類代謝、軟骨的生物化學(xué)改變密切有關(guān)。OA好發(fā)于50歲以上的肥胖者，因?yàn)榉逝挚梢詫?dǎo)致血糖升高，增加鈉離子的重吸收，增加患者自主神經(jīng)系統(tǒng)作用，同時(shí)過量的脂肪組織容易釋放游離脂肪酸，導(dǎo)致TG、TC、LDL-C等水平增高，HDL-C明顯降低［7］。近年來脂類代謝與疾病的關(guān)系和OA發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展認(rèn)為，脂類代謝障礙可以促進(jìn)OA的發(fā)生和進(jìn)展，其機(jī)制包括脂類代謝障礙對(duì)關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞凋亡的影響［8］，脂類代謝障礙對(duì)細(xì)胞膜成分的代謝和流動(dòng)性的影響［9］，炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生（主要是類二十烷酸）等。有研究報(bào)道，脂蛋白中的ApoA1是HDL-C的主要蛋白，約占67%，其水平的高低可以代表HDL-C在血清中的水平，ApoA1具有激活卵磷脂膽固醇酯酰轉(zhuǎn)移酶向肝內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和分解膽固醇，延緩高膽固醇血癥形成的功能［9-10］。還有研究報(bào)道，ApoA1可以阻斷活化T細(xì)胞對(duì)于巨噬細(xì)胞的激活，抑制巨噬細(xì)胞活化和釋放炎性因子，具有抑制炎性反應(yīng)的作用。目前國內(nèi)對(duì)脂類代謝與OA的相關(guān)研究較少［11］。本研究結(jié)果顯示KOA患者血清TG、TC、LDL-C水平比健康人顯著上升，而HDL-C、ApoA1水平比健康人顯著下降，表明KOA與脂類代謝障礙密切相關(guān)。作者認(rèn)為ApoA1與KOA病變有密切關(guān)系，脂類代謝對(duì)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)生起到一定的作用，這可能是骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制之一。因此，檢測(cè)血清中ApoA1等對(duì)KOA的早期診斷和預(yù)后評(píng)估有重要作用。

［1］李文慶，廉春光，王定，等.骨關(guān)節(jié)炎的基礎(chǔ)研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)正骨，2009，21（5）：67-70.

［2］李正南，衛(wèi)小春，張志強(qiáng)，等.膝關(guān)節(jié)液中透明質(zhì)酸和Ⅱ型膠原羧基端端肽含量與滑膜炎關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國藥物與臨床，2008，8（6）：458-461.

［3］方銳，孟慶才，鄧迎杰，等.膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清和關(guān)節(jié)液中基質(zhì)金屬蛋白酶1、3，基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑1及白細(xì)胞介素1β含量與補(bǔ)腎通絡(luò)方的干預(yù)［J］.中國組織工程研究與臨床康復(fù)，2008，12（28）：5581-5585.

［4］Thorstensson CA，Henriksson M，von Porat A，et al.The effect of eight weeks of exercise on knee adduction moment in early knee osteoarthritis--apilot study［J］.Osteoarthritis Cartilage，2007，15（10）：1163-1170.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)骨科學(xué)分會(huì).骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）［J］.中華骨科雜志，2007，27（10）：793-796.

［6］Farooqi A.Osteoarthritis［J］.Best Pract Res Clin Rheumatol，2008，22（4）：657-675.

［7］Futani H，Okayama A，Matsui K，et al.Relation between interleukin-18and PGE2in synovial fluid of osteoarthritis：apotential therapeutic target of cartilage degradation［J］.J Immunother，2002，25Suppl 1（l 1）：61-64.

［8］劉瑞定，陳春曉.載脂蛋白A1、B檢測(cè)在肝硬化并發(fā)肝性腦病預(yù)后判斷中的意義［J］.浙江預(yù)防醫(yī)學(xué)，2006，18（10）：6-7.

［9］安媛，蒲海，何思志，等.早期類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和正常人血清蛋白質(zhì)組學(xué)分析比較［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2005，85（18）：1261-1265.

［10］Xu Y，F(xiàn)u M.Alterations of HDL subclasses in hyperlipidemia［J］.Clin Chim Acta，2003，332（1-2）：95-102.

［11］Matsumoto T，Mizuno K，Muratsu H，et al.Influence of intra-operative joint gap on post-operative flexion angle in osteoarthritis patients undergoing posterior-stabilized total knee arthroplasty［J］.Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc，2007，15（8）：1013-1018.