血漿N端腦利鈉肽前體測定在不完全川崎病患兒早期診斷的臨床意義

李雪琴，呂菊紅，李文君(寶雞市中心醫(yī)院兒科，寶雞 721008;通訊作者，E-mail:lih464@163.com)

川崎病(Kawasake disease，KD)又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征，是一種以全身血管炎為主要病變的小兒發(fā)熱性疾病，多侵犯中小動脈，特別是冠狀動脈，若未及時診斷和治療，可發(fā)生嚴重的心血管病變，如冠狀動脈炎、冠狀動脈擴張和冠狀動脈瘤等。由于本病的診斷主要依據(jù)臨床表現(xiàn)而缺乏特異性的實驗室診斷指標，給早期診斷造成一定困難，尤其對不完全川崎病(incomplete Kawasake disease，IKD)的早期診斷更為困難，經(jīng)常導致誤診誤治，錯過早期最佳治療時機。國內(nèi)一項研究發(fā)現(xiàn)，IKD占KD的19.4%［1］。因此尋找診斷 IKD特異性指標有著重要的臨床意義。有研究發(fā)現(xiàn)，IKD患兒血漿N端腦利鈉肽前體(NT-proBNP)有明顯改變，有一定的特異性，可望作為IKD的生化學標記物［2］。本文分析28例不完全川崎病患兒早期的血漿NT-proBNP的變化，從而了解其在不完全川崎病患兒早期診斷中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究組 選擇2010-01～2012-12在我院住院并符合IKD診斷標準的28例IKD患兒為研究組，年齡在4月-5歲間，男性16例，女性12例，均為初發(fā)，既往無心血管疾患。根據(jù)急性期IKD超聲心動圖檢查結(jié)果，將研究組進一步分為冠脈病變組11例及無冠脈病變組17例。

1.1.2 對照組 系我科同期住院的30例呼吸道感染患兒，年齡在5月-5歲間，男性16例，女性14例;其中上呼吸道感染10例，肺炎15例，支原體感染5例，且均無心臟疾患及其他慢性病史。兩組在年齡、性別等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標準

診斷IKD依據(jù)《中華兒科雜志》編委會于2006年12月5日組織的川崎病專題討論會提出的不完全川崎病的診斷標準［3］;冠狀動脈有無病變診斷標準采用第7次世界小兒KD研討會修訂的診斷標準［4］。

1.3 方法

研究組及對照組患兒均于入院次日空腹采集靜脈血進行血漿NT-proBNP檢測。儀器采用Cobase 601電化學發(fā)光分析儀，試劑盒為德國原裝，采用電化學發(fā)光法測定NT-proBNP。同時抽血測定CRP、ESR、WBC。IKD組入院后行超聲心動圖檢查，以評價冠狀動脈有無病變。IKD組在疾病恢復期再次空腹測定NT-proBNP。

1.4 統(tǒng)計學分析

所有的統(tǒng)計學分析應(yīng)用SPSS 17.0軟件進行處理，數(shù)據(jù)以±s表示，兩組間計量資料比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 IKD組急性期與對照組血漿 NT-proBNP、CRP、ESR、WBC 水平比較

IKD組急性期血漿NT-proBNP水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)，IKD組急性期CRP、ESR、WBC值與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P ＞0.05，見表1)。

表1 IKD組急性期與對照組血漿NT-proBNP、ESR、CRP、WBC水平比較

2.2 IKD組急性期、恢復期與對照組血漿NT-proBNP水平比較

IKD組急性期、恢復期血漿NT-proBNP水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001);IKD組恢復期血漿NT-proBNP水平較急性期顯著下降，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.001，見表2)。

表2 IKD組急性期、恢復期及對照組血漿NT-proBNP水平相互比較

2.3 IKD患兒急性期有冠脈病變組與無冠脈病變組血漿NT-proBNP水平比較

IKD患兒急性期有冠脈病變組與無冠脈病變組血漿NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05，見表3)。

表3 IKD組急性期冠脈病變組與無冠脈病變組血漿NT-proBNP水平比較

3 討論

腦鈉肽(brain natriuretic peptides，BNP)是一種心臟內(nèi)分泌激素，主要由心室肌細胞合成和分泌，具有很強的排鈉、利尿、擴張血管作用。有研究發(fā)現(xiàn)BNP的合成、分泌、釋放與心肌缺血、損傷、心室壁張力、壓力負荷過重等有關(guān)［5］。心肌細胞受到刺激后，腦鈉肽前體在蛋白酶的作用下裂解為無生物活性的氨基末端片段(NT-proBNP)和有生物活性的腦鈉肽(BNP)，2種多肽均可作為反映心臟功能的生化標志物。血漿NT-proBNP因其穩(wěn)定性好，分子量大、半衰期長、易于檢測等特點，越來越得到臨床研究的重視［6，7］。NT-proBNP 目前已用于小兒心衰及鑒別呼吸困難等方面，是反映患兒心功能損害和心衰嚴重性的敏感且特異性指標［8］。但其在KD中的診斷價值研究不多。

KD是一種全身性非特異性血管炎，多侵犯中小動脈，特別是冠狀動脈，若未及時診斷和治療，可發(fā)生嚴重的心血管病變。有研究表明，KD患兒急性期存在血漿NT-proBNP的升高，但其在KD中升高的確切機制尚不清楚。NT-proBNP的升高是否可用于KD，尤其是IKD的早期診斷，尚無定論。國內(nèi)有關(guān)NT-proBNP在IKD中的研究不多。本研究發(fā)現(xiàn)，IKD患兒急性期及恢復期血漿NT-proBNP水平均顯著高于對照組患兒，差異具有統(tǒng)計學意義，與急性期相比，恢復期NT-proBNP水平則明顯降低，差異具有統(tǒng)計學意義，說明通過血漿NT-proBNP的檢查有助于IKD的診斷;而研究組與對照組的CRP、ESR、WBC比較無統(tǒng)計學差異，說明NT-proBNP較CRP、ESR、WBC在早期診斷IKD中更具有參考價值。研究組中急性期冠脈損傷組與無冠脈損傷組血漿NT-proBNP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，說明IKD患兒血漿NT-proBNP的升高與冠狀動脈病變不成正比，提示血漿NT-proBNP水平的改變與IKD患兒的冠狀動脈病變可能無關(guān)，因本研究病例數(shù)較少，需積累較多的病例更深入地研究。綜上分析NT-proBNP可作為早期診斷不完全川崎病的重要指標，對IKD患兒的早期診斷治療具有重要臨床意義。

［1］王琍，林毅，蘇英姿，等.283例川崎病的臨床分析［J］.中華兒科雜志，2004，42(8):609-612.

［2］楊芳，陳瑯，沈曉麗，等.N端腦鈉肽前體在小兒川崎病診斷中的價值［J］.臨床兒科雜志，2010，28(7):630-632.

［3］ 《中華兒科雜志》編輯委員會.川崎病專題討論會紀要［J］.中華兒科雜志，2007，45(11):826-830.

［4］Japanese Circulation Society Joint Working Group.Guidelines for diagnosis and management of cardiovascular sequelae in Kawasaki disease(JCS 2008)-digest version［J］.Circ J，2010，74(9):1989-2020.

［5］趙茹.腦鈉素在心血管疾病中的變化及意義［J］.中國心血管病雜志，2004，9(3):234-235.

［6］李磊，鐘家蓉.N端腦鈉肽前體與心力衰竭的研究進展［J］.嶺南心血管病雜志，2008，14(2):149-151.

［7］Gundogda F，Bozkurt E，Kiziltunc A，et al.The effect of beta-blocker(carvedilol)therapy on N-trminal por-brain natriuertic peptid levels and echocardiographic findings in patients with congestiveheart failure［J］.Echocardiography，2007，24(2):113.

［8］Cantinotti M，Clerico A，Murzi M，et al.Clinical relevance of measurement of brain natritretic peptide and N-terminal probrain natritretie peptide in pediatric cardiology［J］.Clin Chim Acta，2008，390(1-2):12-22.