普米克、萬托林及愛全樂聯(lián)合霧化吸入在嬰幼兒哮喘急性發(fā)作期的療效觀察

張 倩 張俊玲

(河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院兒科 河北唐山 063000)

嬰幼兒哮喘是嬰幼兒的一種常見病，嚴(yán)重影響著嬰幼兒的健康。該病由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等炎癥細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾病。嬰幼兒哮喘患兒氣道對各種激發(fā)因子的反應(yīng)性呈亢進(jìn)狀態(tài)。這種炎癥可引起支氣管壁收縮，氣道壁水腫，粘液分泌增強(qiáng)和氣道重塑，并可導(dǎo)致不同程度的可逆性氣道阻塞，使患兒出現(xiàn)喘息、呼吸困難、胸悶、咳嗽等癥狀并反復(fù)發(fā)作，夜間或清晨較重［1］。選擇160例嬰幼兒哮喘急性發(fā)作患兒，在常規(guī)采用吸氧、糾正電解質(zhì)紊亂以及防治繼發(fā)感染等綜合治療的基礎(chǔ)上，采用用愛全樂、普米克、萬托林霧化吸入治療嬰幼兒哮喘，取得良好效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇自2012年6月～2013年9月間在河北聯(lián)合大學(xué)附屬醫(yī)院接受治療的嬰幼兒哮喘患兒160例，均符合2008年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)呼吸分會(huì)制定的嬰幼兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。將160例急性發(fā)作的嬰幼兒哮喘患兒采用雙盲法隨機(jī)分為兩組，即觀察組及對照組，每組各為80例。觀察組男41例，女39例，年齡13～33個(gè)月，平均(23.55±6.09)個(gè)月;對照組男48例，女32例，年齡15～35個(gè)月，平均(21.91±5.33)月。兩組患兒在性別、年齡及病情等情況間均無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性，并均知情同意。

1.2 方法 對照組:根據(jù)病情，給予吸氧、抗炎、糾正電解質(zhì)紊亂以及防治繼發(fā)感染及霧化吸入治療。霧化藥物為普米克(吸入用布地奈德混懸液)和萬托林(吸入用5%沙丁胺醇溶液)，用量分別為2mL/次、0.01～0.03mL/Kg/次，加生理鹽水至5 mL加入空氣壓縮泵霧化機(jī)(德國百瑞)，將面罩置于口鼻腔外，打開開關(guān)，吸入5min至無氣體噴出后停止，2～3次/d。觀察組:在對照組基礎(chǔ)上使用愛全樂(吸入用異丙托溴銨)，用量為＜2歲患兒125mg/次，＞2歲患兒250mg/次，聯(lián)合霧化吸入治療。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患兒喘憋緩解、咳嗽及肺部啰音消失時(shí)間、平均住院天數(shù)及夜間哮喘評分。

1.4 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①哮喘癥狀評分:參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科呼吸學(xué)組擬定的“哮喘控制簡易方案”(EAM)［2］評分方法。夜間哮喘評分法:0分為夜間無任何哮喘喘癥狀;1分為憋醒1次或有早醒癥狀;2分為憋醒2次以上(包括早醒癥狀);3分為夜間經(jīng)常憋醒，但可間斷入睡:4分為失眠，端坐呼吸，不能平臥。②顯著有效:治療7d內(nèi)，患兒喘憋緩解、咳嗽及肺部啰音消失(喘鳴音及濕啰音);有效:治療7d內(nèi)，患兒喘憋減輕、咳嗽及肺部啰音減少(喘鳴音及濕啰音)，無效;治療7d內(nèi)，以上癥狀體征均無明顯好轉(zhuǎn)。總有效率=(顯著有效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 本組所有數(shù)據(jù)和資料均采用SPPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)量資料用數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組夜間哮喘評分比較 治療4天后觀察組較對照組有明顯差異(t=2.80，P＜0.01)，見表1。

2.2 兩組療效比較 觀察組有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-2.357，P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患兒癥狀及體征消失時(shí)間比較 兩組喘憋緩解、咳嗽消失、肺部體征消失、平均住院時(shí)間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表1 兩組住院期間夜間哮喘評分的比較(±s)

表1 兩組住院期間夜間哮喘評分的比較(±s)

天后組別 例數(shù) 治療前 治療4天后 治療7觀察組8 0 1.6 8±0.7 6 0.9 0±0.6 9 0.1 4±0.3 5對照組 8 0 1.5 0±0.9 0 1.2 3±0.7 8 0.3 0±0.5 8 t 1.3 3 2.8 0 2.1 5 P ＞0.0 5 ＜0.0 1 ＜0.0 5

表2 兩組治療后總體療效的比較(例)

表3 兩組患兒癥狀和體征消失時(shí)間比較(d，±s)

表3 兩組患兒癥狀和體征消失時(shí)間比較(d，±s)

組別 例數(shù) 喘憋緩解 咳嗽消失 肺部啰音消失 平均住院時(shí)間觀察組＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 80 4.09±1.71 6.33±1.05 5.34±0.90 6.34±0.89對照組 80 4.61±0.96 7.98±1.17 6.23±1.01 7.91±1.57 t 2.40 9.38 5.88 7.82 P

3 討論

嬰幼兒哮喘是兒科常見疾病，可在任何年齡發(fā)病，70%發(fā)生在3歲以內(nèi)，主要表現(xiàn)為喘息、咳嗽、呼吸增快，嚴(yán)重者呼吸窘迫、呼氣性呼吸困難、紫紺、冷汗淋漓、端坐呼吸，甚至呼吸、循環(huán)衰竭危及生命［3］。嬰幼兒哮喘是常見的免疫性呼吸系統(tǒng)疾病，是小兒時(shí)期最常見的呼吸道變態(tài)反應(yīng)性疾病，主要是炎癥細(xì)胞和炎癥遞質(zhì)的參與，常繼發(fā)于細(xì)菌和病毒感染。支氣管哮喘具有以下3個(gè)病理特征:氣流可逆性阻塞、氣道高反應(yīng)性和氣道慢性炎癥［4］。

普米克令舒(吸入用布地奈德混懸液)是可吸入用的腎上腺糖皮質(zhì)激素，能直接而快速到達(dá)炎癥損害部位，抑制炎癥細(xì)胞進(jìn)一步擴(kuò)散，抑制氣道黏膜腺體過度分泌，因此能有效地抑制氣道炎癥，治療嬰幼兒哮喘發(fā)作［5］。哮喘患兒多伴有不同程度的可逆性氣道阻塞，但是吸入糖皮質(zhì)激素在支氣管擴(kuò)張方面作用不大。萬托林(吸入用沙丁胺醇溶液)是一種選擇性β2受體激動(dòng)劑，能迅速擴(kuò)張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣，對可逆性氣道阻塞起效快。有研究表明，嬰幼兒氣道內(nèi)β2受體發(fā)育還不成熟，而M受體發(fā)育較為成熟。流行病學(xué)證實(shí)，除了對螨蟲等變應(yīng)原致敏，在兒童中絕大多數(shù)哮喘急性發(fā)作是因?yàn)樯虾粑栏腥?，病毒感染是誘發(fā)哮喘和加重哮喘病情的最重要因素。病毒感染可增強(qiáng)膽堿能神經(jīng)使氣道反射性痙攣，使β受體親和力下降，M受體密度增加、親和力上升，引起氣道高反應(yīng)性和遲發(fā)性過敏反應(yīng)。病毒感染所刺激的CD8+T淋巴細(xì)胞通過使M2受體的功能失常而誘導(dǎo)膽堿能神經(jīng)的激活。由于夜間迷走神經(jīng)興奮性增高，使細(xì)胞內(nèi)cGMP水平升高，收縮支氣管介質(zhì)釋放增加，同時(shí)還可以降低β受體的興奮性故嬰幼兒哮喘在夜間或清晨較重。愛全樂(吸入用異丙托溴銨)是M膽堿受體拮抗劑，通過阻斷節(jié)后迷走神經(jīng)傳出支，降低迷走神經(jīng)張力，而緩解氣道平滑肌痙攣，抑制反射性支氣管收縮，同時(shí)減少增生的肥大腺體的分泌，抑制柱狀上皮細(xì)胞的增生，促進(jìn)粘液細(xì)胞的清除功能，從而減輕氣管阻塞［6］和夜間哮喘的發(fā)作。其起效較緩慢，作用部位以大、中氣道為主，而β2受體激動(dòng)劑主要作用于小氣道，故二者具有協(xié)同作用，在擴(kuò)張支氣管平滑肌的同時(shí)，也可使布地奈德達(dá)到更深的細(xì)支氣管，更好發(fā)揮局部抗炎作用。并且布地奈德可有效防止β2受體激動(dòng)劑和M膽堿受體拮抗劑耐受性的產(chǎn)生，使得其治療效果更加強(qiáng)大［7］。

經(jīng)上述分析，布地奈德、沙丁胺醇和異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入較布地奈德和沙丁胺醇聯(lián)合吸入可更有效地改善嬰幼兒哮喘急性發(fā)作的癥狀，又能減少全身大量用藥的副作用。

本文觀察結(jié)果顯示，觀察組喘息、咳嗽、肺部啰音消失均比對照組明顯、有效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。布地奈德、沙丁胺醇和異丙托溴銨聯(lián)合霧化吸入在緩解喘息、促進(jìn)哮鳴音消失、減輕氣道慢性炎性反應(yīng)、氣道高反應(yīng)性上有顯著效果，在縮短哮喘發(fā)作時(shí)間上有明顯優(yōu)勢，治療嬰幼兒哮喘療效確切，不良反應(yīng)小。

［1］范楚平，許繼志.布地奈德、沙丁胺醇霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的療效觀察［J］.醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2008，21(4):397

［2］趙 茹，張曉燕.孟魯司特聯(lián)合布地奈德預(yù)防小兒支氣管哮喘急性發(fā)作［J］.江蘇醫(yī)藥，2007，33(9):879

［3］胡亞美，江載芳.實(shí)用兒科學(xué)［M］.第7版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002.1174-1202

［4］Cates MJ，Lasserson TJ.Regular treatment with formoterol for chronic asthma:serious adverse events(Review)［J］.The Cochrane Library，2009，Issue3

［5］魏祥娟，朱 玲.布地奈德霧化吸入聯(lián)合硫酸鎂靜滴治療支氣管哮喘25 例療效觀察［J］.山東醫(yī)學(xué)，2008，48(17):94

［6］Hansel TT，Barnes PJ.Tiotropium bromide:anovel once-daily anticholinergic bronchodilator for the treatment of COPD［J］.Drugs Today(Barc)，2002，38(9):585

［7］趙 麗.霧化吸入在治療小兒喘息性疾病中的應(yīng)用進(jìn)展［J］.臨床護(hù)理雜志，2008，5(1):78