表阿霉素膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

王建國

[摘 要] 目的：探討尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后表阿霉素膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)的療效。方法：70例膀胱癌患者隨機(jī)分入表阿霉素灌注組和對照組，每組35例。表阿霉素灌注組患者術(shù)后6h之內(nèi)行表阿霉素（60mg）膀胱灌注，對照組術(shù)后不進(jìn)行藥物灌注，只在術(shù)中進(jìn)行噻替派（10mg）浸潤。隨訪2年，比較兩組患者術(shù)后復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)次數(shù)與首次復(fù)發(fā)時間和毒副反應(yīng)狀況。結(jié)果：隨訪率100%。表阿霉素灌注組死亡2例，對照組死亡1例，表阿霉素灌注組術(shù)后復(fù)發(fā)率為6.06%，顯著低于對照組的23.52%（8/34），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。表阿霉素灌注組患者首次復(fù)發(fā)時間和平均復(fù)發(fā)次數(shù)也明顯優(yōu)于對照組（5.76±2.06個月 對 3.57±0.84個月；1.56±0.27次 對 3.85±0.57次），差別具有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。表阿霉素灌注組血尿和膀胱炎癥的發(fā)生率稍高于對照組，但差異未見統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。結(jié)論：表阿霉素膀胱灌注對預(yù)防膀胱腫瘤患者復(fù)發(fā)有較高的臨床價值，一些副反應(yīng)可以耐受。

[關(guān)鍵詞] 表阿霉素；膀胱灌注；膀胱癌；復(fù)發(fā)

中圖分類號： R737.14 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：2095-5200（2014）06-094-03

在泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中，膀胱腫瘤的發(fā)病率排在第一位。膀胱癌采用尿道膀胱腫瘤切除術(shù)進(jìn)行治療，但是術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[1]。術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的機(jī)制尚不清晰，可能與腫瘤切除不完全或者腫瘤細(xì)胞種植有關(guān)[2-3]。因此，需探索安全有效的預(yù)防復(fù)發(fā)方法。研究報道術(shù)后采用如卡介苗、硝酸銀、表阿霉素等進(jìn)行膀胱灌注可預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)[4-5]。本研究對2007年5月～2012年5月我院收治的70例膀胱癌患者，采取表阿霉素灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)，取得較好的臨床效果，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取我院2007年5月～2012年5月收治的70例膀胱癌患者作為研究對象，數(shù)字表法分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，各35例。所有患者均為初發(fā)病例，經(jīng)膀胱鏡檢查診斷為膀胱乳頭狀腫瘤，接受了尿道膀胱腫瘤電切術(shù)，術(shù)后組織病理學(xué)確診為膀胱乳頭狀移行細(xì)胞癌。其中，男性58例，女性12例；年齡40～74歲，平均年齡（61.2±8.9）歲。WHO分級和UCII分期：I級39例，II級20例，III級11例；Ta 4例，T1 56例，T2 10例，兩組在性別、年齡、腫瘤大小和病理分期等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具可比性。

1.2 方法

尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后表阿霉素灌注組于術(shù)后6h以內(nèi)進(jìn)行表阿霉素灌注，表阿霉素60mg，以100mL生理鹽水稀釋，經(jīng)導(dǎo)尿管灌注于患者膀胱腔，保留2h后排出。對照組35例，行尿道膀胱腫瘤切除術(shù)，術(shù)中切除腫瘤前，于腫瘤基底部及周圍注入噻替哌10mg。術(shù)后隨訪患者2年之內(nèi)的復(fù)發(fā)率，記錄患者首次復(fù)發(fā)時間和復(fù)發(fā)次數(shù)，以及患者藥物毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 統(tǒng)計分析

應(yīng)用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩個樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用構(gòu)成比（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，不符合卡方應(yīng)用條件采用確切概率法；P < 0.05時表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后復(fù)發(fā)情況的比較

2.2 兩組術(shù)后副反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

膀胱癌作為一類惡性的腫瘤疾病，發(fā)病率一直居高不下。尿道膀胱腫瘤電切術(shù)是治療膀胱腫瘤的有效手段，但是，術(shù)中的腫瘤細(xì)胞脫落常常會引發(fā)術(shù)后的腫瘤復(fù)發(fā)[6-7]。因此膀胱癌的復(fù)發(fā)一直是預(yù)防和治療惡性腫瘤的難題，現(xiàn)采用藥物膀胱灌注方法來降低膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)率。最早進(jìn)行膀胱灌注的藥物是噻替哌，之后有新藥物來替代噻替哌進(jìn)行膀胱灌注[7- 8]。一般來說，進(jìn)行膀胱灌注的藥物濃度越大，停留時間越長，所能達(dá)到的抗腫瘤效果越好，復(fù)發(fā)率也就越低。但是停留時間延長，造成藥物的副作用就會增強(qiáng)。理想的膀胱灌注藥物應(yīng)該在達(dá)到膀胱粘膜的有效藥物濃度下最少被身體吸收，以減少藥物的毒副作用[9]。

表阿霉素是一種蒽環(huán)類的抗腫瘤藥物，是一種半合成化合物，廣泛應(yīng)用于抗腫瘤治療[10]。表阿霉素的抗腫瘤活性較高，而且副作用小。表阿霉素的作用機(jī)制與細(xì)胞的復(fù)制轉(zhuǎn)錄相關(guān)，有的學(xué)者認(rèn)為，表阿霉素能夠嵌入細(xì)胞基因的堿基對之間，影響基因轉(zhuǎn)錄過程，干擾信使RNA形成，從而阻礙腫瘤細(xì)胞復(fù)制，來達(dá)到抗腫瘤作用[11-13]。而且，之前的藥物灌注，為保證治療效果，多采用藥物長期多次灌注方法，不僅治療成本高，而且造成的毒副作用也很強(qiáng)。與其他的抗腫瘤藥物相比，表阿霉素有一定的特異性，能夠?qū)⑿募《拘苑蛛x開，而且表阿霉素的滲透性較強(qiáng)，保證了在較少的灌注時間和次數(shù)下對腫瘤細(xì)胞較強(qiáng)殺傷力[14-15]。

本次研究結(jié)果表明，尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后行表阿霉素灌注患者的復(fù)發(fā)率和復(fù)發(fā)次數(shù)明顯降低，與單獨(dú)行尿道膀胱腫瘤電切術(shù)相比，患者首次復(fù)發(fā)時間明顯延后。其作用機(jī)理可能因?yàn)樾g(shù)之后進(jìn)行表阿霉素灌注，可以消滅在手術(shù)過程中殘留或脫落的膀胱腫瘤細(xì)胞，防止其繼續(xù)復(fù)制增殖。而且，術(shù)后組織修復(fù)時期，正是腫瘤細(xì)胞生長最旺盛而且最敏感的時期，在這個時期進(jìn)行表阿霉素的灌注，可以有效地防止腫瘤細(xì)胞的生長[16]。在研究中也發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)后行表阿霉素灌注之后的毒副作用中，膀胱炎癥和血尿的發(fā)生率稍高于對照組。這可能與表阿霉素對粘膜創(chuàng)面的刺激和尿路上皮的吸收有關(guān)。不過，兩組副反應(yīng)發(fā)生率差異未見統(tǒng)計學(xué)意義。也有研究表明，表阿霉素的毒副作用顯著小于其他藥物灌注如BCG的毒副作用發(fā)生率，且引起的毒副作用一般患者可以耐受[17]。

總之，膀胱腫瘤患者在尿道膀胱腫瘤電切術(shù)后進(jìn)行表阿霉素的膀胱灌注可以有效防止膀胱癌的復(fù)發(fā)，雖然會引起一定的毒副作用，但在患者可以忍受范圍之內(nèi)。而且表阿霉素膀胱灌注簡單易行，費(fèi)用較少，可以作為膀胱腫瘤術(shù)后的常規(guī)治療方法，減少膀胱腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，提高患者生活質(zhì)量。

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