心血管疾病治療中利尿劑的不良反應(yīng)分析

謝俊麗

河南省舞鋼市人民醫(yī)院藥劑科，河南舞鋼 462500

利尿劑（Diuretics）概括來(lái)說(shuō)是一種降壓藥，可通過(guò)促進(jìn)以鈉離子為主的內(nèi)電解質(zhì)和水分排出，減少循環(huán)血容量，降低血壓，降壓較為溫和且作用較為持久，是心力衰竭和高血壓治療中應(yīng)用較為廣泛的藥物，但目前的臨床研究和實(shí)踐表明，長(zhǎng)期較大劑量應(yīng)用利尿劑可引起血尿酸增高，糖、脂代謝紊亂等一系列不良反應(yīng)，給患者帶來(lái)不良的預(yù)后[1-2]。為進(jìn)一步探討心血管疾病治療中應(yīng)用利尿劑的不良反應(yīng)，以指導(dǎo)臨床合理用藥，該研究選取該院2012年1月—2013年6月間應(yīng)用利尿劑治療的心血管疾病患者480例，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組480例患者均為該院的門診或住院患者，按照心血管疾病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均確診，其中男性189例，女性291例，年齡31～76歲，平均年齡（56.4±6.8）歲。480例患者中高血壓病271例，急性左心衰竭86例，慢性充血性心力衰竭123例，其中合并有腎功能不全者92例，合并有肺水腫者41例。

1.2 方法

對(duì)480例患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，統(tǒng)計(jì)患者的藥物種類，用藥劑量、及發(fā)生的不良反應(yīng)情況。

2 結(jié)果

2.1 用藥種類、劑量

480例患者應(yīng)用的利尿劑種類有噻嗪類（Thiazide）利尿劑、袢利尿劑（Loop Diuretics）、保鉀利尿劑（Potassium-sparing Diuretics），有部分患者為兩種利尿劑聯(lián)用，其中噻嗪類利尿劑287例，主要為速尿（Furosemide）；袢利尿劑214例，有氯噻嗪（Chlorothiazide）和氯噻酮（Chlorthalidone）；保鉀利尿劑64例，主要為安替舒通（Antisterone）；噻嗪類利尿劑使用劑量10～100mg/d 不等，平均用藥劑量21.8 mg/d；袢利尿劑使用劑量100～2 000 mg/d 不等，其中口服劑量平均250.7 mg/d；靜脈注射劑量平均864.2 mg/d；保鉀利尿劑50～150 mg/d，平均劑量102.6 mg/d。

2.2 患者不良反應(yīng)

480例患者中有94例出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率19.58%，患者的不良反應(yīng)包括電解質(zhì)紊亂、血尿酸升高和痛風(fēng)、體位性低血壓或血壓下降和糖、血脂代謝紊亂，患者不良反應(yīng)發(fā)生的具體情況可，見表1。

表1 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況

3 討論

利尿劑簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)即是可增加尿液量的藥物，在醫(yī)學(xué)上，被廣泛地應(yīng)用于治療心臟衰竭、肝硬化、高血壓及一些腎臟疾病，可增加排放尿液中鈉及水的比例來(lái)減輕癥狀，是一類傳統(tǒng)降壓藥物，問(wèn)世于20世紀(jì)40年代末，但由于當(dāng)時(shí)的汞利尿劑有毒性且必須肌肉注射，難以推廣應(yīng)用，到50年代，隨著氯噻嗪的出現(xiàn)，以氫氯噻嗪為主的氯噻嗪類利尿劑一直被用于抗高血壓，在高血壓治療中發(fā)揮了重要的作用，歐美部分高血壓處理原則委員后建議利尿劑為無(wú)并發(fā)癥的高血壓病人的首選藥物，美國(guó)預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療高血壓全國(guó)聯(lián)合委員會(huì)第7次報(bào)告指南中仍推薦無(wú)合并癥的高血壓病人應(yīng)以利尿劑及β 受體阻滯劑作為一線藥物。但隨著研究的深入及鈣通道阻滯劑 （Calcium Channel Blockers，CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（Angiotensin Converting Enzyme Inhibito，ACEI）等新型降壓藥的問(wèn)世，利尿劑由于其可引起的一系列不良反應(yīng)，能否繼續(xù)作為抗高血壓的一線藥物引起了廣泛的爭(zhēng)議。

據(jù)臨床研究表明，大劑量、長(zhǎng)療程使用袢利尿劑易發(fā)生低鉀和低鈉血癥，引起倦怠、嗜睡、心律失常、抽搐等[3]，根據(jù)該院本次的結(jié)果，電解質(zhì)紊亂的發(fā)生率為14.79%，較同類研究低[4]，考慮為用藥的劑量較小，但電解質(zhì)紊亂發(fā)生率占不良反應(yīng)發(fā)生率的75.53%，臨床為避免電解質(zhì)紊亂的發(fā)生通常采用口服或靜脈補(bǔ)鉀，也有臨床研究報(bào)道，小劑量噻嗪類利尿劑與保鉀利尿劑或ACEI 聯(lián)合使用時(shí)不需額外補(bǔ)鉀，但由于患者存在著個(gè)體差異，治療中仍應(yīng)注意復(fù)查血鉀，同時(shí)應(yīng)注意對(duì)于輕中度高血壓或高血壓合并有心功能不全者一般不提倡使用保鉀利尿劑[5]。

長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用利尿劑還可引起血尿酸升高、痛風(fēng)，此類的不良反應(yīng)在心力衰竭患者中較為常見，有研究發(fā)現(xiàn)ACEI 可增加尿酸的排泄，將ACEI 與利尿劑聯(lián)用可降低血尿酸、肌酐，同時(shí)有保鉀作用，是一種較為合理的組合用藥方式，為預(yù)防此類不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)定期測(cè)量患者血尿酸水平，必要時(shí)可加用別嘌呤醇等降尿酸藥物[6]。

在老年心血管疾病患者、血容量不足、同時(shí)應(yīng)用擴(kuò)血管藥物或大劑量靜脈應(yīng)用袢利尿劑的情況下易發(fā)生體位性低血壓或血壓降低，為避免首劑低血壓情況的發(fā)生，在心力衰竭患者加用ACEI時(shí)，利尿劑應(yīng)從小劑量開始，必要時(shí)可停用1～2 d 后再加用ACEI。

在大劑量應(yīng)用利尿劑時(shí)，極易出現(xiàn)糖、脂質(zhì)代謝紊亂，但小劑量應(yīng)用時(shí)此種不良反應(yīng)已較少發(fā)生，對(duì)于發(fā)生糖代謝紊亂但不能降低劑量的患者，可囑咐適當(dāng)?shù)卦黾踊顒?dòng)量，控制體重，脂質(zhì)代謝紊亂者必要時(shí)可采用調(diào)脂藥物進(jìn)行治療。

此外，據(jù)報(bào)道，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用利尿劑還可引起勃起功能障礙或性欲下降、氮質(zhì)血癥、神經(jīng)性耳聾、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、等其他不良反應(yīng)[7-8]，還可發(fā)生利尿劑抵抗等問(wèn)題[9]，該院在該次研究中未發(fā)現(xiàn)該幾類不良反應(yīng)，而據(jù)目前有關(guān)研究顯示，某些ACEI 可改善勃起功能障礙[10]。

綜上所述，利尿劑在當(dāng)前的心血管疾病治療中仍有著重要的地位，在應(yīng)用的過(guò)程中，應(yīng)注意使用的劑量，盡可能地避免大劑量、長(zhǎng)療程用藥，可采用藥物聯(lián)合應(yīng)用的方式來(lái)減少不良反應(yīng)情況的發(fā)生，在患者出現(xiàn)不良反應(yīng)時(shí)應(yīng)及時(shí)根據(jù)具體情況采取相應(yīng)的措施。

[1]沈德莉,謝榮康.對(duì)利尿劑治療高血壓的再評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志,2000,20(11):669-670.

[2]李建輝,郝國(guó)貞.襻利尿劑在心力衰竭治療中的應(yīng)用進(jìn)展[J].河北醫(yī)藥,2011,33(22):3466-3467.

[3]黃浙勇,錢菊英,葛均波,等.心力衰竭治療中袢利尿劑的合理應(yīng)用[J].中國(guó)臨床醫(yī)學(xué),2011,18(6):897-898.

[4]劉東岳,王尚中,操斌全,等.慢性心力衰竭患者并發(fā)電解質(zhì)紊亂72例分析[J].中國(guó)臨床保健雜志,2013,16(1):71-73.

[5]趙民生,曹秀虹.利尿劑在治療心血管疾病時(shí)的不良反應(yīng)及處理[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2006,24(6):353-354.

[6]金智敏,趙曉薇,沈國(guó)英,等.老年高血壓患者利尿劑的使用及其對(duì)血鉀和尿酸的影響[J].中華老年心腦血管病雜志,2010,12(7):593-596.

[7]Grimn RH Jr,Grandits GA,Prinease RJ,et al.Long term effects on sexual funcation of five antihyper-tensive drugs and nutrition hygienic treatment of hypertension study[J].Hypertension,1997,29(1):8.

[8]謝瑞芹,崔煒.利尿劑在心血管疾病中的合理使用[J].臨床薈萃,2008,23(10):698-700.

[9]甄宇治,鄧彥東,劉坤申,等.慢性心力衰竭伴利尿劑抵抗的研究進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2012,15(11):1290-1292.

[10]胡大,陳紅.心虛管疾病與勃起功能障礙[J].中華內(nèi)科雜志,2001,40(8):570.