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    科學(xué)家觀察到酶“編輯”DNA過程 有助糾正遺傳疾病

    2014-12-11 18:03:41
    科技創(chuàng)新導(dǎo)報(bào) 2014年16期
    關(guān)鍵詞:遺傳疾病布里斯托爾基因組

    一個(gè)國際研究小組在了解酶如何“編輯”基因方面取得了重要進(jìn)展:觀察到了一類被稱為CRISPR的酶綁定并改變DNA(脫氧核糖核酸)結(jié)構(gòu)的過程。這項(xiàng)發(fā)表于5月美國《國家科學(xué)院學(xué)報(bào)》上的研究成果有望為糾正人類的遺傳疾病鋪平道路。

    CRISPR意即“成簇的規(guī)律間隔的短回文重復(fù)”,在20世紀(jì)80年代才首次為人們所認(rèn)知。到目前為止,已發(fā)現(xiàn)40%已測序細(xì)菌和90%已測序古細(xì)菌的基因組存在這種重復(fù)序列,而且細(xì)菌已開發(fā)出一套可以探測和切斷外來DNA的免疫策略。其機(jī)理大致如此:CRISPR序列與很多病毒、噬菌體或者質(zhì)粒的DNA序列同源,受到攻擊的細(xì)菌會以相匹配的DNA為目標(biāo)進(jìn)行自然防御。它們所采用的手段,就是利用一種名為Cas9的內(nèi)切酶,裂解外來DNA。

    基因工程師們意識到,如果將細(xì)菌的CRISPR-Cas9系統(tǒng)插入其它生物體細(xì)胞,它們也能夠?qū)δ繕?biāo)DNA進(jìn)行切割。就在去年,這一革命性的基因編輯技術(shù)收獲了一系列成果:多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)已經(jīng)成功對人體、小鼠、斑馬魚、大米、小麥等細(xì)胞中的基因進(jìn)行刪除、添加、激活或抑制等操作,從而證明該技術(shù)的廣泛適用性。

    不過,人類基因組有30億個(gè)堿基對,要準(zhǔn)確鎖定某個(gè)目標(biāo)DNA,工作量大致相當(dāng)于從一套23卷的《百科全書》中找出一個(gè)拼錯(cuò)的單詞。因此,研究人員為Cas9這把“基因剪刀”找了一個(gè)與目標(biāo)基因匹配的RNA(核糖核酸)作為“導(dǎo)航儀”。在這個(gè)靶向過程中,Cas9拉開DNA鏈,并插入RNA,使之形成了一個(gè)被稱為R環(huán)的特定序列結(jié)構(gòu)。

    在最新研究中,英國布里斯托爾大學(xué)和立陶宛生物技術(shù)研究所的科學(xué)家使用經(jīng)過特別改裝的顯微鏡對R環(huán)模型進(jìn)行了檢測。顯微鏡下的單個(gè)DNA分子被磁場拉伸著,通過改變DNA受到的扭力,他們能夠直接觀測由單個(gè)CRISPR酶介導(dǎo)R環(huán)形成的過程。這使得這個(gè)過程中以前不為人知的一些步驟畢現(xiàn)無疑,也讓研究人員能夠探討DNA堿基對序列對R環(huán)形成的影響。

    布里斯托爾大學(xué)生物化學(xué)系教授馬克·斯茲克澤爾昆說:“我們進(jìn)行的單分子實(shí)驗(yàn)加深了有關(guān)DNA序列對R環(huán)形成的影響的認(rèn)識。這將有助于未來合理地重新設(shè)計(jì)CRISPR酶,以提高其精確度,將脫靶效應(yīng)(即在不需要的地方引起基因變異)降至最低。這對我們最終利用這些工具來糾正患者的遺傳疾病至關(guān)重要?!眅ndprint

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