氟芬那酸丁酯軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療多形性日光疹療效觀察

王際杰 張小芳 朱愛青 孫雪梅 牟雪梅 宋曉寧 馬海麗

·藥物與臨床·

氟芬那酸丁酯軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療多形性日光疹療效觀察

王際杰 張小芳 朱愛青 孫雪梅 牟雪梅 宋曉寧 馬海麗

目前包括多形性日光疹在內(nèi)的光線性皮膚病臨床常使用糖皮質(zhì)激素治療,但長期使用會出現(xiàn)皮膚萎縮等不良反應(yīng),且光線性皮膚病多發(fā)生在曝光部位,會加重糖皮質(zhì)激素外用的不良反應(yīng)。氟芬那酸丁酯是一種外用非甾體類抗炎藥,研究發(fā)現(xiàn),其對紫外線所致皮膚損傷有顯著的治療作用[1]。我們采用氟芬那酸丁酯軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療多形性日光疹,取得了良好療效,報道如下。

一、臨床資料

1.入選標準:①符合多形性日光疹的診斷標準[2];②曝光部位有紅斑、丘疤疹等多形性損害;③知情同意并配合隨訪。

2.排除標準:①對實驗藥物過敏者;②曝光部位為其他炎癥性疾病(如光接觸性皮炎)及其他與光線有關(guān)的皮膚病(如紅斑狼瘡);③皮損廣泛(＞50 cm2)且合并嚴重內(nèi)臟疾患者;④近1個月內(nèi)接受過抗生素、抗真菌藥物、糖皮質(zhì)激素或免疫抑制劑治療者。

3.一般資料:就診于我院皮膚科門診的115例多形性日光疹患者(未進行詳細分型),男47例,女68例,年齡8～57歲,病程10 d至13個月。將115例患者隨機分為治療組和對照組,治療組:男25例,女35例,年齡(31.71±10.13)歲,病程(144.75±54.96)d。對照組:男22例,女33例,年齡(30.18±9.42)歲,病程(159.60±57.41)d。兩組患者年齡、性別、病程差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

二、治療與觀察方法

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批,患者均簽署知情同意書。

1.治療方法:治療組采用氟芬那酸丁酯軟膏(商品名布特,同聯(lián)集團沈陽抗生素廠)聯(lián)合糠酸莫米松乳膏(商品名艾洛松,上海先靈葆雅制藥有限公司)治療?？紤]到氟芬那酸丁酯最明顯的不良反應(yīng)是急性期的藥物刺激作用,皮損處于急性期的患者第1周不予使用。第1周:口服非索非那定60 mg日2次,艾洛松早晨1次涂于患處;第2周:艾洛松早晨1次、布特軟膏晚上1次涂于患處;第3～4周:布特軟膏早晚各1次涂于患處。對照組:采用維生素E軟膏(北京大學(xué)第三醫(yī)院,京藥制字H20064038)聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療。第1周:同治療組;第2周:艾洛松早晨1次、維生素E軟膏晚上1次涂于患處;第3～4周:維生素E軟膏早晚各1次涂于患處。治療時間為4周,治療4周后評價療效,治療結(jié)束2周后評價復(fù)發(fā)率。

2.療效評價指標及判斷標準:觀察并記錄患者的癥狀(瘙癢)及體征(皮損面積、紅斑)。采用4級評分法評分:①瘙癢:0分為無癢感;1分為有輕度癢感,不影響日常生活;2分為中度癢感,可耐受;3分為劇烈癢感,顯著影響日常生活;②皮損面積:0分為無皮疹,1分為皮疹面積 ＜20 cm2,2分為皮疹面積20～40 cm2,3分為皮疹面積40～50 cm2;③紅斑顏色:0分為無顏色,1分為有輕度紅斑,2分為中度紅斑,3分為重度紅斑。上述3項指標評分相加為臨床總積分。

3.療效判定標準:以療效指數(shù)作為療效判斷標準。療效指數(shù)=(治療前臨床總積分-治療后臨床總積分)/治療前臨床總積分×100%。治療指數(shù)≥85%為痊愈,60%～84%為顯效,20%～59%為好轉(zhuǎn),＜20%為無效。有效率:(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。以治愈患者中皮損復(fù)發(fā)面積超過原皮損面積的50%判定為復(fù)發(fā)。

4.統(tǒng)計方法:采用SPSS 11.0軟件。兩組間有效率和復(fù)發(fā)率比較用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

三、結(jié)果

1.臨床療效:治療組有效率(90.0%)高于對照組(74.5%),兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.77,P＜0.05)。治療組復(fù)發(fā)率(6.07%)低于對照組(37.50%),兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.15,P＜0.05)。見表1。

表1 氟芬那酸丁酯軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療多形性日光疹的療效(例)

2.不良反應(yīng):治療組6例出現(xiàn)局部紅斑、灼熱、刺痛、干燥、瘙癢加重等,考慮與布特的不良反應(yīng)有關(guān),停藥1～3 d后癥狀緩解,不影響繼續(xù)治療。對照組2例出現(xiàn)局部緊繃感及輕度瘙癢,不影響繼續(xù)治療。

四、討論

多形性日光疹是光線性皮膚病最常見的類型,表現(xiàn)為面、頸等曝光部位紅斑、丘疤疹,常伴劇烈瘙癢。多形性日光疹的發(fā)病機制未完全明確,可能與自身免疫、環(huán)境、內(nèi)分泌、代謝及遺傳有關(guān)[3]。目前認為多形性日光疹屬于光照誘發(fā)皮膚產(chǎn)生光致敏物質(zhì)引發(fā)的超敏反應(yīng)[4]。

氟芬那酸丁酯軟膏是一種非甾體類抗炎藥,其抗紫外線作用可能與非特異性抑制環(huán)氧化物水解酶(COX)及抑制前列腺素E2(PGE2)和血烷素A2(TXA2)的合成有關(guān)[5]。有研究顯示,其對紫外線照射所致紅斑的抑制作用優(yōu)于糖皮質(zhì)激素[6],且無糖皮質(zhì)激素類藥物的不良反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示,氟芬那酸丁酯聯(lián)合糠酸莫米松軟膏治療光線性皮膚病有效率顯著高于維生素E軟膏聯(lián)合糠酸莫米松軟膏組,并且未發(fā)生糖皮質(zhì)激素類藥物外用引起的色素沉著、糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎等。此外,氟芬那酸丁酯聯(lián)合糠酸莫米松乳膏組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組,提示氟芬那酸丁酯可提供持久療效,且具有復(fù)發(fā)率低的優(yōu)勢。

[1] 劉霞.氟芬那酸丁酯軟膏治療面部常見日光相關(guān)性皮膚病臨床療效分析[J].臨床皮膚科雜志,2011,40(7):435-436.

[2] 趙辨.臨床皮膚病學(xué)[M].南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2001:585-587.

[3]Gruber-Wackernagel A,Byrne SN,Wolf P.Pathogenic mechanisms of polymorphic light eruption[J].Front Biosci(Elite Ed),2009,1:341-354.

[4]Tutrone WD,Spann CT,Scheinfeld N,et al.Polymorphic light eruption[J].Dermatol Ther.2003,16(1):28-39.

[5]Vink AA,Roza L.Biological consequences of cyclobutane pyrimidine dimers[J].J Photochem Photobiol B,2001,65(2-3):101-104.

[6]Fischer SM,Lo HH,Gordon GB,et al.Chemopreventive activity of celecoxib,a specific cyclooxygenase-2 inhibitor,and indomethacin against ultraviolet light-induced skin carcinogenesis[J].Mol Carcinog,1999,25(4):231-240.

2013-05-17)

(本文編輯:顏艷)

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.07.021

264100山東煙臺,濱州醫(yī)學(xué)院煙臺附屬醫(yī)院皮膚科(王際杰、張小芳、朱愛青、孫雪梅、牟雪梅、宋曉寧);煙臺市煙臺山醫(yī)院皮膚科(馬海麗)

馬海麗,Email:limahai@126.com