肺癌患者血清同型半胱氨酸變化的臨床意義

凌存保 吳雋松 滕飛翔

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率和病死率逐年增加。目前對(duì)肺癌的診斷主要依靠病理學(xué)和影像學(xué)的檢查，早期診斷率不高。腫瘤的發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程，人體很多代謝發(fā)生了復(fù)雜變化，所以血液檢查可以作為輔助的診斷方法，且取材方便，值得研究和推廣。為研究在肺癌患者體內(nèi)Hcy變化，本文特收集了肺癌患者和健康人的血清Hcy 數(shù)據(jù)做比較并探討其變化的臨床意義。

1.材料與方法

1.1 材料 健康對(duì)照組79 例，男性58 例，女性21 例，年齡39～71 歲，平均年齡53 歲，來自鹽城市第一人民醫(yī)院體檢中心，均經(jīng)檢查排除心、肝、肺、腎等重要臟器疾病，肝功能和腎功能正常。肺癌組82 例，男性55 例，女性27 例，年齡34～78 歲，平均年齡55 歲。其中肺腺癌組41 例，肺鱗癌組19例，小細(xì)胞肺癌組22 例，均經(jīng)病理證實(shí)。患者均為來自鹽城市第一人民醫(yī)院腫瘤科未經(jīng)治療的確診病例。

1.2 方法

1.2.1 Hcy 測(cè)定方法:抽取晨起空腹靜脈血3ml，分離血清，-80℃儲(chǔ)存，避免反復(fù)凍融，在日本奧林巴斯AU5400 全自動(dòng)生化分析儀上用循環(huán)酶法檢測(cè)血清Hcy。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0 分析數(shù)據(jù)，用One-Sample Kolmogorov-Smirnov Test 進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)。結(jié)果顯示兩組的正態(tài)性檢驗(yàn)P ＞0.05，都可以認(rèn)為近似符合正態(tài)分布。再檢驗(yàn)兩組方差是否齊性。若方差齊則用兩組獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)比較兩組有無差異;若方差不齊，則選用t'檢驗(yàn)，均以P ＜0.05 有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。組間比較采用方差分析，所得數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示。

2.結(jié)果

經(jīng)分析可知，肺癌組的血清Hcy 含量顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。同時(shí)肺癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的患者血清Hcy 含量均顯著高于健康組(P ＜0.01)。但Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的患者血清Hcy 未見明顯差異。見表1。

表1 健康對(duì)照和肺癌組的血清Hcy 含量

3.討論

同型半胱氨酸是一種含巰基的氨基酸，以往的研究認(rèn)為Hcy 是心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，且Hcy 濃度升高與腎病、代謝綜合征［1］、神經(jīng)退行性疾?。?］等密切相關(guān)。近年來Hcy被認(rèn)為與腫瘤的增殖、轉(zhuǎn)移、浸潤相關(guān)。黃慧分析277 例惡性腫瘤的數(shù)據(jù)得出惡性腫瘤血清Hcy 水平高于良性對(duì)照及健康人［3］。于平等對(duì)45 例非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者及45 例健康人做對(duì)比分析得出NSCLC 血清Hcy 水平高于對(duì)照組［4］。本次研究了82 例肺癌和79 名健康人數(shù)據(jù)得出，肺癌患者血清Hcy 水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.01)。其中肺癌Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的患者血清Hcy 含量均顯著高于健康組(P ＜0.01)。Ⅰ～Ⅱ期和Ⅲ～Ⅳ期的患者血清Hcy未見明顯差異，可能與樣本量少有關(guān)，還需進(jìn)一步驗(yàn)證。

Hcy 在細(xì)胞內(nèi)由蛋氨酸脫甲基形成，是蛋氨酸分解代謝的重要中間產(chǎn)物。體內(nèi)的蛋氨酸在酶作用下生成S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，在甲基轉(zhuǎn)移酶作用下，生成S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，再脫去腺苷生成同型半胱氨酸(Hcy)。Hcy 在蛋氨酸合成酶作用下，以葉酸和維生素B12為輔助因子，發(fā)生甲基化，再合成蛋氨酸［5］。腫瘤細(xì)胞生長速度快，物質(zhì)合成和轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)增多，若葉酸和維生素B12相對(duì)缺乏，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不能將Hcy 轉(zhuǎn)化為蛋氨酸，Hcy 即增多，同時(shí)其他以葉酸為輔因子的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)也會(huì)受到影響［6］。DNA 甲基化異常會(huì)導(dǎo)致原癌基因和致癌基因表達(dá)改變，進(jìn)一步導(dǎo)致腫瘤的惡化［7］。Shen 等研究表明飲食缺少葉酸或者葉酸代謝相關(guān)基因異?？赡軙?huì)增加患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。若提高血清葉酸水平可以對(duì)肺癌有一定的預(yù)防作用［8］。肺癌患者體內(nèi)高水平的Hcy 還可能與Hcy 代謝中相關(guān)酶及甲硫氨酸循環(huán)中相關(guān)酶的缺陷有關(guān)［9］。

綜上所述，Hcy 可以和其他傳統(tǒng)的血清腫瘤標(biāo)志物如CEA 結(jié)合做為肺癌的病情診斷、療效預(yù)后的輔助指標(biāo)，但是Hcy 能否作為腫瘤標(biāo)志物還需要更大量的樣本分析及追蹤觀察。

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