劉巧玲
[摘要] 目的 研究剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕妊娠(CSP)兩種治療方法的臨床效果,探討CSP合理有效的治療方案。 方法 將收治的15例CSP患者隨機分為兩組,研究組9例(藥物+吸宮+子宮瘢痕妊娠處注射甲氨蝶呤),對照組6例(藥物+吸宮),觀察兩組患者術(shù)后第5天血HCG、術(shù)中術(shù)后出血量(稱重法)、住院時間及出院1周血HCG等情況。 結(jié)果 研究組在術(shù)后5d血HCG下降、術(shù)中術(shù)后出血量、住院時間及出院1周血HCG方面較對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)論 藥物+吸宮+子宮瘢痕妊娠處注射MTX組效果優(yōu)于藥物+吸宮組,且安全可靠,成功率較高。
[關(guān)鍵詞] 剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕妊娠;藥物;吸宮;瘢痕處注射MTX
[中圖分類號] R719.8 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616(2014)19-190-04
近年來,隨著剖宮產(chǎn)率的上升,剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕妊娠(cesarean scar pregnancy,CSP)的發(fā)生亦呈上升趨勢,依據(jù)超聲多普勒、CT、MRT等影像技術(shù)結(jié)合病史及臨床表現(xiàn)即可確診,因此,如何處理好CSP,為臨床醫(yī)生帶來了新的挑戰(zhàn),本研究回顧性分析收治的15例CSP患者,采用兩種方法做臨床研究治療,現(xiàn)總結(jié)報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇曲靖市第五人民醫(yī)院、曲靖九州醫(yī)院、嵩明博愛醫(yī)院自2006年1月~2013年3月筆者收治的15例CSP患者,年齡23~41歲,孕2~6次,停經(jīng)37~58d,其中12例有1次剖宮產(chǎn)史,3例有2次剖宮產(chǎn)史,13例有人工流產(chǎn)史,剖宮產(chǎn)術(shù)后至CSP發(fā)病時間,最短6個月,最長11年,1例間隔時間最長11年者人工流產(chǎn)達5次,隨機分為兩組觀察治療,治療時間11~22d,無大出血發(fā)生,亦無剖腹取胎發(fā)生,均治愈。
1.2 診斷方法
所有患者均為剖宮產(chǎn)術(shù)后,有停經(jīng)或陰道流血不規(guī)則流血、腹痛等癥狀;血HCG定量監(jiān)測、尿HCG均陽性;陰道超聲檢查:子宮腔內(nèi)和宮頸管內(nèi)未見孕囊,于子宮峽部前壁可見妊娠囊或混合性包塊,并可發(fā)現(xiàn)子宮峽部肌層變薄,及瘢痕處血流信號豐富呈環(huán)狀,雙側(cè)附件未見不均質(zhì)實性包塊,婦科檢查宮頸形態(tài)及長度無明顯異常,宮頸峽部可膨大、有壓痛,子宮等于或稍小于停經(jīng)天數(shù),雙側(cè)附件未捫及包塊或壓痛。并依據(jù)B超下孕卵著床于子宮瘢痕處不同表現(xiàn)分為:(1)向?qū)m腔生長型。(2)向膀胱和腹腔生長型。本報道中,14例為向?qū)m腔生長型,1例為向膀胱和腹腔生長型。磁共振成像(MRI)可見孕囊在子宮峽部瘢痕處著床,并可較深地侵人肌層,表面并無子宮內(nèi)膜覆蓋。宮腔鏡檢查時宮腔內(nèi)無孕囊亦未見水泡狀物,但子宮內(nèi)口正常
1.3 治療方法
經(jīng)上述方法診斷的15例CSP患者隨機分為兩組,研究組9例為藥物+吸宮+子宮瘢痕妊娠處注射甲氨喋呤(MTX),即口服米非司酮50mg、bid,連服3d,于第4天行吸宮術(shù),術(shù)前不用米索前列醇,直接在B超引導(dǎo)下擴張宮口至8.5號后,用8號吸管于子宮峽部瘢痕孕囊處輕柔吸取妊娠組織,待孕囊吸出、子宮收縮后改用6~7號吸管輕柔緩慢吸刮子宮腔及子宮峽部,不用刮勺,于第一次吸宮后于子宮峽部兩側(cè),即宮頸2點及10點區(qū)各注射MTX25mg,共50mg,如術(shù)中出血超過50mL,超聲引導(dǎo)下示殘留物極少或無,則停止吸宮,并給予靜滴縮宮素20單位或陰道后穹窿塞置米索前列醇2片或?qū)m腔留置水囊壓迫3d,以后每3天監(jiān)測一次血HCG及B超。對照組6例為藥物+吸宮組,米非司酮治療同研究組,并用甲氨喋呤(MTX)50mg、im、qd,連用3d,亦于第4天行吸宮術(shù),吸宮方法同前,以后每3天檢測1次血HCG及B超,兩組患者如血HCG下降少于75%及B超可見瘢痕處強回聲>0.5cm,則開始第2個療程的藥物及吸宮治療,必要時給予3次吸宮治療,以后視血HCG下降情況給予藥物治療,如血HCG未降至正常,無論研究組或?qū)φ战M再加用米非司酮1~3個療程,不再肌注MTX,用藥前后均檢測血常規(guī)、肝功、腎功。15例患者術(shù)中刮出物均肉眼可見絨毛并送病檢確診為妊娠。出院后按1周、半個月、1個月、3個月、6個月隨訪至血HCG正常及B超監(jiān)測宮頸無異常。
1.4 統(tǒng)計學(xué)處理
本研究所有計量資料用()的形式表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2 結(jié)果
兩組患者的臨床資料比較見表1,兩組患者的年齡、停經(jīng)天數(shù)、孕產(chǎn)次、孕囊大小、孕前血HCG值比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后5d血HCG、術(shù)中及術(shù)后出血量(稱重法)、住院時間及術(shù)后1周血HCG,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。研究組患者因術(shù)后血HCG下降≤75%或陰道B超檢測仍有少許殘留,于術(shù)后第5天給行再次吸宮術(shù),其二次吸宮術(shù)3例,未行三次吸宮。對照組患者因上述原因二次行吸宮術(shù)4例,三次吸宮2例,所有患者均未出現(xiàn)陰道大流血、開腹修補或子宮切除等情況,雖治療時間較長,但治療效果良好、安全可靠。出院后隨訪血HCG及陰道B超,4~8周血HCG恢復(fù)正常,5~10周超聲檢查示子宮峽部恢復(fù)正常。
3 討論
3.1 CSP的發(fā)病率及病因探討
CSP是指孕囊著床于前次剖宮產(chǎn)子宮>痕處,屬異位妊娠中的少見類型,其發(fā)生率約為0.45%,占剖宮產(chǎn)史異位妊娠的6.1%[1-2],較宮頸妊娠發(fā)病率高,隨著我國剖宮產(chǎn)率的上升,CSP的發(fā)生呈遂年增多趨勢。目前病因尚不明確,有學(xué)者認為[3]可能與剖宮產(chǎn)術(shù)后,子宮切口部位肌層或內(nèi)膜受損,切口愈合不良,短期內(nèi)再次妊娠并行人工流產(chǎn)術(shù)損傷了子宮內(nèi)膜或子宮峽部及剖宮產(chǎn)術(shù)后瘢痕形成凹陷等有關(guān),而相關(guān)研究[4]報道子宮瘢痕處缺損與術(shù)中縫合方式、多次剖宮產(chǎn)、子宮后位等有關(guān),本報道中單純因剖宮產(chǎn)致瘢痕處妊娠的有1例,但剖宮產(chǎn)術(shù)后合并有1次或多次人工流產(chǎn)的則有14例,是否與剖宮產(chǎn)術(shù)后行人工流產(chǎn)損傷子宮峽部,致瘢痕處組織愈合不良有關(guān),有待進一步證實。
3.2 CSP的判定
CSP的臨床表現(xiàn)無特異性,孕早期常有停經(jīng)史、陰道不規(guī)則流血及下腹痛。臨床化驗?zāi)騂CG陽性、血HCG值與宮內(nèi)孕值無明顯差別,亦無特異性。陰道超聲可見宮腔空虛,宮頸管空虛,孕囊位于子宮峽部前壁,孕囊與膀胱間的子宮肌層變薄或不連續(xù),孕囊周圍血流信號呈環(huán)狀,豐富或稍豐富,Godin等[5]將此作為二維超聲診斷CSP的標準。雖首次超聲檢查診斷的準確率為52%[6],但臨床最常用而可靠的診斷方法仍是超聲。磁共振成像(MRI)亦為有效的無創(chuàng)傷性的檢查方法,能多個平面成像,分辨力強,孕囊在子宮峽部前壁著床,可較深地侵人肌層,表面并無子宮內(nèi)膜覆蓋。用宮腔鏡檢查時宮腔內(nèi)無孕囊亦未見水泡狀物,但子宮內(nèi)口正常形態(tài)消失,并可見占位性囊狀塊物或絨毛狀物,但本法常有導(dǎo)致出血可能,可在B超引導(dǎo)下檢查確定。宮腹腔鏡聯(lián)合探查對未破裂的體積不大的CSP,它可以協(xié)助作出診斷,同時還可以局部切除,手術(shù)方式有直接切除瘢痕部妊娠者,亦有先結(jié)扎雙側(cè)子宮動脈后再作瘢痕部妊娠切除者,其出血不多而效果好,因此它是目前較先進的一種診治方法,同時也是一種侵襲性的診治方法,需征得患者及其家屬同意。依據(jù)以上方法可及早獲得CSP的早期診斷。此外,因CSP無特異性,臨床上還需與先兆流產(chǎn)、子宮外異位妊娠鑒別,CSP可出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血,陰道流血多為鮮紅色,伴有凝血塊,下腹痛呈持續(xù)性或陣發(fā)性隱痛,少數(shù)伴有陣發(fā)性劇痛,類似于先兆流產(chǎn)癥狀,但極早期及早期血HCG成倍升高,又不同于異位妊娠血HCG升高緩慢,此外,還應(yīng)與宮頸妊娠、自然流產(chǎn)、葡萄胎等鑒別。本報道中,首次行陰道超聲診斷為CSP的有9例,經(jīng)再次超聲及MRT并聯(lián)合宮腔鏡診斷的有6例,診斷明確后再做治療很重要,可避免盲目藥物流產(chǎn)或吸宮刮宮,從而避免子宮破裂穿孔、大出血等嚴重并發(fā)癥發(fā)生,并可提前做好術(shù)中止血、輸血等搶救準備,本報道中所有CSP病例均作了上述準備,運用縮宮、壓迫止血及時、快速,無大出血或子宮穿孔等并發(fā)癥發(fā)生。
3.3 CSP的治療
3.3.1 藥物治療 CSP是剖宮產(chǎn)術(shù)后的一種嚴重并發(fā)癥,也是一種高度危險的異位妊娠,如果發(fā)展到孕中期或晚期,則有大出血或子宮破裂的風險,因此,孕早期一旦明確診斷,盡早終止妊娠尤為重要[7]。經(jīng)陰道B超檢查、CT、MRT等檢查診斷CSP后,本研究于孕早期采用米非司酮及MTX兩藥聯(lián)合治療,米非司酮為孕激素受體拮抗劑,可產(chǎn)生較強的抗孕酮作用,而使蛻膜組織壞死,絨毛變性出血,致胚胎死亡[8]。MTX是一種十分有效的葉酸拮抗劑,可抑制二氫葉酸還原酶,從而抑制細胞內(nèi)胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸合成,致滋養(yǎng)細胞死亡,使絨毛變性壞死,而致胚胎死亡,兩藥聯(lián)用具有協(xié)同作用,便于清宮時妊娠物清除,減少術(shù)中出血量[9],較單用藥物治療效果好,且治療及觀察時間較短,監(jiān)測肝、腎功及血常規(guī)次數(shù)少,藥物毒素損傷身體少,劉倩倩等[10]報道單用藥物治療17例,成功2例,因此應(yīng)充分利用藥物殺胚的作用,作藥物聯(lián)合治療療效更好,并可作為吸宮術(shù)后組織殘留的補充治療。本報道中,研究組無明顯藥物副反應(yīng)出血,對照組中有5例出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等反應(yīng),2例出現(xiàn)發(fā)熱反應(yīng),停藥后上述癥狀消失,單用米非司酮未出現(xiàn)任何不適。因此,研究組較對照組副反應(yīng)少,在MTX用量減少的情況下,局部用藥可使術(shù)后血HCG下降更快,出血少,恢復(fù)快,更安全,并保留了子宮及其生育功能。
3.3.2 子宮動脈栓塞(UAE)和MTX灌注化療術(shù) 郭紅玲等[11]報道對于CSP患者選擇行UAE+MTX治療具有可快速止血、恢復(fù)快且微創(chuàng)的優(yōu)點,保留了子宮及其生育功能。Yang等[12]對38例CSP進行UAE+MTX治療,可有輕至中度腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱、泌尿道感染等術(shù)后并發(fā)癥,但患者的耐受性及有效性良好。然而對于不具備UAE+MTX治療條件的醫(yī)院,藥物+刮宮+疤痕處注射MTX術(shù)后無明顯惡心、嘔吐、發(fā)熱、腹痛等癥狀,陰道流血少,治療效果滿意,仍不失為一種可普及推廣的好方法。但對于向腹腔及膀胱生長型或有大出血傾向的患者,本研究認為仍應(yīng)考慮行UAE+MTX治療。
3.3.3 手術(shù)治療 出血較多或向膀胱和腹腔生長型者可考慮剖腹探查或腹腔鏡探查,直接切除病灶及行子宮峽部缺損修補術(shù),或行子宮切除術(shù)。手術(shù)治療雖常被認為是達到治療效果的最后選擇方法,但同時也是一種侵襲性的治療方法,其優(yōu)點在于可完整切除CSP病灶,并修復(fù)瘢痕,避免滋養(yǎng)細胞殘留,降低再發(fā)風險,同時可使血HCG在1~2周內(nèi)快速回到正常水平,且比藥物治療的隨訪期短[13-14],但此方法的缺點在于創(chuàng)傷大,如切除子宮,則使患者喪失生育能力。本組病例在術(shù)前均做好了上述準備,但無1例出現(xiàn),考慮為孕周小,子宮峽部受損較輕,且在B超定位下孕囊吸出后子宮收縮好且孕囊向膀胱及腹腔突出較淺有關(guān),有待進一步觀察論證,雖不如手術(shù)或介入治療效果快而確切,但作者認為藥物+刮宮+子宮瘢痕妊娠處注射MTX仍不失為一種行之有效的好方法,其住院時間及療效患者較能接受,身體損傷少,子宮得以完整保留,因此本研究將之稱為瘢痕妊娠期待療法,值得普及推廣。
3.4 CSP的預(yù)防
自1977年報道第1例CSP開始,醫(yī)務(wù)工作者對其認識經(jīng)歷了一個較長的過程,隨著剖宮產(chǎn)率的增加及發(fā)病率的遂年增加及超聲影像技術(shù)的進步[15-16],臨床醫(yī)生不但需總結(jié)經(jīng)驗以獲取更好并能普及推廣的好方法,還需控制和降低剖宮產(chǎn)率,預(yù)防CSP的發(fā)生,從而降低子宮瘢痕妊娠發(fā)生率。
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(收稿日期:2014-06-15)