血脂康與辛伐他汀對不穩(wěn)定型心絞痛患者調(diào)脂作用臨床對比分析

馬雪興 李 淵 韓 震 王 熙 徐桂冬

江蘇省蘇州市立醫(yī)院北區(qū)心內(nèi)科，江蘇蘇州 215008

我國流行病學(xué)有關(guān)資料證實：血脂異常，尤其是總膽固醇與低密度脂蛋白的水平同冠心病的危險性密切相關(guān)，其升高是冠心病發(fā)病的高危因素之一；總膽固醇水平的升高不僅會增加冠心病的發(fā)病率，會增加缺血性腦卒中的發(fā)生，因此重視血脂異常在冠心病與腦卒中方面有著重要的意義。20世紀60年代起。世界各地針對降低血脂來防治冠心病展開了各種研究，包括藥物干預(yù)、改變生活方式。在藥物干預(yù)方面臨床應(yīng)用較多的就是他汀類藥物。1994年辛伐他汀首先引入我國，是我國使用最早、最具特征性的他汀類藥物，國外研究表明，它能有效降低患者總膽固醇，降低冠心病患者的病死率[1]。而血脂康是由我國自行研制的降血脂藥物，由特制的紅曲釀造而成，富含生物堿、不飽和脂肪酸、天然性復(fù)合他汀、黃酮、氨基酸、麥角甾醇、微量元素等等[2]。為觀察血脂康與辛伐他汀對于高同型半胱氨酸（Hcy）血癥的不穩(wěn)定性心絞痛患者血脂和血漿Hcy 水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2011年1月—2012年9月在該院住院治療中具有高同型半胱氨酸（Hcy）血癥的不穩(wěn)定性心絞痛患者260 例，由世界衛(wèi)生組織以及國際心臟病學(xué)會制定的診斷標準，部分患者伴有糖尿病、慢性阻塞性肺病、肺炎、腦梗阻等，均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。入選的260 例患者中，男156 例，女104 例，年齡49～73 歲，平均（56.53±13.71）歲。入院后采用1、2、3 號隨機分組的方法，將患者分為給予血脂康治療的實驗一組（n=80）,辛伐他汀治療的實驗二組(n=100)及空白對照組（n=80）。三組患者年齡、性別、血脂水平（血漿總膽固醇（TC）在（5.08±0.71）之間，甘油三酯（TG）在（2.26±0.92）之間，低密度脂蛋白（LDL-C）在（2.87±0.59）之間、Hs-c 反應(yīng)蛋白（55.93±9.65）之間及血漿Hcy 水平（43.45±7.95）之間等對比，具有可比性差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法[3-4]

所有患者均給予低鹽、低脂的清淡易消化飲食，禁煙、禁酒，限制甜食的攝入，停用一切影響血脂水平的其他藥物。給予抗心絞痛的一般治療與護理。包括鈣拮抗劑、低分子肝素鈣、硝酸酯類、阿司匹林腸溶片、B 受體阻滯劑等。

實驗一組給予血脂康治療（商品規(guī)格：0.3 g×12 粒）血脂康膠囊0.6 g,每日早晚2 次，飯后口服。

實驗二組給予辛伐他?。ㄊ娼抵唐芬?guī)格：20 mg×7 片）治療，辛伐他汀20 mg，1 次/d，睡前口服。治療2 周，治療前、后分別空腹抽血對患者血脂、血尿常規(guī)、血糖、肝腎功能、CK、Hs-c 反應(yīng)蛋白及血漿Hcy 水平等進行檢測。治療期間若患者出現(xiàn)持續(xù)性上腹部疼痛、食欲不振、惡心、嘔吐等臨床癥狀，且谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過正常值3 倍，應(yīng)立即終止治療；若患者發(fā)生原因不明的肌肉酸痛、軟弱無力病伴隨著CK 升高者應(yīng)終止治療，治療2 周后復(fù)查實驗前各項指標。

1.3 統(tǒng)計方法

該研究采用SPSS 17.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)處理，計量資料使用（±s）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料使用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 降脂效果

實驗一組和二組治療后患者血漿總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平均顯著降低，血漿高密度脂蛋白（HDL-C）水平與治療前對比，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），空白對照組則無顯著變化；但與二組相比較，實驗一組TG 水平降低，HDL-C 水平升高的幅度更大，二組相比差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 患者降脂效果對比

組間對比：實驗一組TG 水平與HDL-C 水平升高的幅度比二組更大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 Hs-c 反應(yīng)蛋白與血漿同型半胱氨酸水平對比

血脂康能明顯降低不穩(wěn)定性心絞痛患者Hs-c 反應(yīng)蛋白水平，辛伐他汀組只是有所好轉(zhuǎn),對照組無顯著變化；血脂康能使不穩(wěn)定性心絞痛患者血漿同型半胱氨酸濃度降低,而辛伐他汀組和對照組則沒有影響，詳見表2。

2.3 不良反應(yīng)

實驗一組中有7 例患者服用藥物后出現(xiàn)惡心、嘔吐以及食欲不振等，加用雷尼替丁或改飯后服藥后癥狀消失。實驗二組中有9 例患者中有一過性谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，超過正常值1 倍。所有患者均未有肌肉溶解或者其余不良反應(yīng)發(fā)生，順利完成治療。

表2 患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）和Hs-c 反應(yīng)蛋白水平比較

3 討論

本次研究中，患者治療期間，兩種藥物在調(diào)節(jié)血脂異常都起著重要的作用，但血脂康降低TC 水平、升高HDL-C 水平惡幅度要更大，且未有嚴重不良出現(xiàn)。且血脂康能明顯降低Hs-c 反應(yīng)蛋白水平，也能降低血漿Hcy 水平,其他兩組則沒有顯著改變，血漿Hcy 水平升高是動脈粥樣硬化獨立的危險因子[7]，降低血漿Hcy 水平將減少其對動脈內(nèi)皮的氧化炎癥反應(yīng)[8-9]，目前臨床上對于血脂康能降低血漿Hcy 水平的機制不明，可能與其所含有葉酸、維生素B6、甜菜堿等多種能夠降低血漿Hcy 的物質(zhì)有關(guān)。有研究報道，血清中高敏C-反應(yīng)蛋白的濃度同冠心病的危險性成正比，還顯示其對不穩(wěn)定心絞痛患者和急性冠狀動脈綜合征患者發(fā)生心肌梗死起著預(yù)報作用[10]。也有研究表明，檢測病人血漿中Hcy的濃度，能夠有效辨別心血管疾病高發(fā)人群，并可以區(qū)別其嚴重程度，給予針對性治療，從而減少疾病的發(fā)生率，提高臨床療效，改善預(yù)后[11]。

不穩(wěn)定性心絞痛指的是由于脂質(zhì)斑塊破碎，繼發(fā)性血栓出現(xiàn)導(dǎo)致冠狀動脈痙攣等多種因素形成的，介于猝死、急性心肌梗死與穩(wěn)定性心絞痛。其臨床特征為：進行性心絞痛癥狀加劇、新發(fā)作的夜間或休息性心絞痛時間延長，在服用硝酸酯類藥物或臥床休息片刻后可緩解胸痛。由于其病理生理機制的特殊性與預(yù)后，若不能給予及時有效地治療，疾病可能發(fā)展為心肌梗死。同穩(wěn)定性心絞痛比較，不穩(wěn)定性心絞痛的疼痛更加劇烈，時間更長，極容易誘發(fā)，呈進行性加劇。大約有30%的患者會有心肌梗死或猝死的情況發(fā)生。辛伐他汀是土霉素發(fā)酵合成的產(chǎn)物，屬于他汀類的降脂藥物。它作為HMG-COA 還原酶的抑制劑，可競爭性抑制合成內(nèi)源性膽固醇，降低TC 合成率，促進清除血液中低密度脂蛋白及其前體，有效控制血液中所含膽固醇的含量，避免心血管疾病的發(fā)生。另外，他汀類藥物還可以調(diào)節(jié)和控制血管內(nèi)皮的炎性反應(yīng)與功能，抑制平滑肌的遷移和增生，使斑塊保持穩(wěn)定，預(yù)防血栓形成等，能有效降低冠心病的病死率，提高患者生存率[5]。辛伐他汀作為此類的代表藥物，已在臨床廣泛應(yīng)用，但仍有頭痛、疲乏、無力、肌肉痙攣、橫紋肌溶解等不良反應(yīng)出現(xiàn)，已逐漸引起重視。1995年血脂康在我國上市，2007年成為我國成年人血脂異常防治的推薦用藥。血脂康是一種純天然的調(diào)脂中藥，具有活血化瘀、除濕化痰就、健脾消食的功效，還可用于血脂異常與動脈粥樣硬化導(dǎo)致的心血管疾病的治療。血脂康具有調(diào)節(jié)血脂異常的作用，能有效降低TC、TG、LDL-C 水平，增高HDL-C 水平。國內(nèi)有研究表明，血脂康中除了洛伐他汀外，其調(diào)脂作用可能與不飽和脂肪酸、天然性復(fù)合他汀、黃酮類物質(zhì)、必需氨基酸、麥角甾醇以及鋅、錳在內(nèi)微量元素等有關(guān)。血脂康一般患者比較能耐受，副作用多輕微且短暫，常見的不良反應(yīng)為胃腸道，偶爾會有肌酸磷酸激酶與氨基轉(zhuǎn)移酶的逆行升高[6]。

目前對于總當固醇降低是否對于冠心病的危險性仍有所爭議，有研究表明，當血清TC 有輕度或中度升高時，患者罹患冠心病的機率會明顯增加；當出現(xiàn)血清重度上升時，會使血管內(nèi)皮組織受到損傷，或伴有急性炎癥，可能是冠心病的致病危險因素。因此，在臨床應(yīng)用中對于總膽固醇單純性升高的患者也應(yīng)積極進行干預(yù)。

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