血清HBeAg與HBV—DNA的相關(guān)性探討

馬建華

[摘要] 目的 探討血清HBeAg與HBV-DNA的相關(guān)性，為臨床診治HBV相關(guān)疾病提供參考依據(jù)。 方法 選取本院收治的820例乙型肝炎病毒感染患者作為研究對象，分為HBeAg（+）組（n=239）和HBeAg（-）組（n=581），測定兩組的血清標志物和HBV-DNA。 結(jié)果 HBeAg（+）組的血清HBV DNA陽性率顯著高于HBeAg（-）組（χ2=224.548，P<0.01）；血清HBeAg的S/CO值與HBV-DNA對數(shù)值呈正相關(guān)（r=0.8820，P<0.01）。 結(jié)論 HBeAg與HBV-DNA呈正相關(guān)性，但兩者不能相互代替。

[關(guān)鍵詞] 乙型肝炎病毒；脫氧核糖核酸；乙型肝炎e抗原；血清標志物

[中圖分類號] R446.11+9 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）11（a）-0098-02

慢性乙型肝炎是危害人類健康的重大傳染性疾病之一，其病原體為乙型肝炎病毒（HBV），大約有20%的慢性乙型肝炎患者發(fā)展為肝硬化，部分感染者可進一步進展為肝細胞癌[1]，乙肝病毒e抗原（HBeAg）是反映病毒復(fù)制或乙型肝炎傳染性的傳統(tǒng)血清學(xué)標志物。由于病毒變異、機體自身和環(huán)境的變化，HBeAg陰性的乙型肝炎患者呈逐年增加趨勢，而且部分HBeAg陰性的HBV攜帶者體內(nèi)病毒處于活躍狀態(tài)[2]。傳統(tǒng)觀念容易導(dǎo)致臨床忽略HBeAg陰性的慢性乙型肝炎的及時診斷和治療，從而耽誤病情，延誤最佳治療時機。隨著分子生物學(xué)診斷技術(shù)的發(fā)展及其在實驗室中的廣泛應(yīng)用，HBV-DNA已被認為是反映HBV復(fù)制或活動性的重要指標[3-4]。本研究探討了血清HBeAg與HBV-DNA的相關(guān)性，為臨床HBV感染相關(guān)疾病的診斷和治療提供實驗室依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所有血清標本均來自2012年1月～2014年6月本院門診或住院的820例HBV感染患者。所有入選患者的血清HBsAg為陽性（+），其中男性430例，女性390例，平均年齡為（35.9±16.2）歲。根據(jù)HBeAg檢測結(jié)果分為HBeAg（+）組和HBeAg（-）組，HBeAg（+）組239例，包括男性128例，女性111例，平均年齡為（35.7±16.3）歲。HBeAg（-）組581例，包括男性302例，女性279例，平均年齡為（36.1±15.9）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均為初診，未經(jīng)過任何抗病毒治療，且其他感染性疾病病原體（HAV IgM、HCV IgG、HEV IgM、HIV IgG、梅毒IgG等）檢測為陰性。

1.2 儀器與試劑

TECAN Infinite F50型酶標分析儀購自北京科美生物技術(shù)有限公司，QIAGEN Rotor-Gene Q型實時熒光定量PCR儀購自沈陽碧海洋醫(yī)藥有限公司，乙肝血清標志物試劑盒購自沈陽惠民生物工程有限公司，HBV-DNA 熒光定量檢測試劑盒購自沈陽碧海洋醫(yī)藥有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作和判讀結(jié)果。

1.3 方法

HBsAg、HBeAg 檢測采用ELISA 雙抗體夾心法，結(jié)果判定以S/CO≥1.0為陽性；HBsAb檢測采用ELISA雙抗原夾心法，以S/CO≥1.0為陽性；HBeAb 以及HBcAb采用ELISA競爭法，以S/CO<1.0為陽性；HBV-DNA≥1.0×103拷貝/ml為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，HBeAg和HBV-DNA的相關(guān)性采用Excel軟件分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組乙肝感染模式中HBV-DNA陽性率的比較

HBeAg（+）組的乙肝感染模式血清HBV-DNA陽性率為90.8%（217/239），顯著高于HBeAg（-）組的33.2%（193/581），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=224.548，P<0.01）。

2.2 HBeAg與HBV-DNA檢測結(jié)果的相關(guān)性分析

以HBeAg的S/CO值為橫坐標，以HBV-DNA拷貝數(shù)/ml的對數(shù)值作為縱坐標，計算兩者的相關(guān)系數(shù)（r= 0.8820），通過查r界值表，P<0.01，提示血清HBeAg與HBV-DNA呈正相關(guān)關(guān)系。

3 討論

乙肝血清標志物一般包括HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb和HBcAb 5項指標，俗稱乙肝“兩對半”，是判斷HBV是否感染及感染模式的重要實驗室標志物。通常乙肝血清標志物采用酶聯(lián)免疫吸附測定法做定性檢測，由于其檢測成本低、方法操作簡便，在各級醫(yī)療機構(gòu)臨床中廣泛應(yīng)用[5]。HBeAg作為乙肝傳染性的判斷指標，具有一定的參考價值[6]，但是越來越多的文獻提示 HBeAg（+）并不能代表HBV處于復(fù)制活躍狀態(tài)，HBeAg（-）也不能代表HBV不處于復(fù)制狀態(tài)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，HBeAg（+）組的乙肝感染模式血清HBV-DNA陽性率顯著高于HBeAg（-）組，提示HBeAg與HBV-DNA存在一定的正相關(guān)性，HBeAg在反映HBV復(fù)制方面具有一定的提示或預(yù)測價值，這與相關(guān)文獻報道相符[9-11]。581例HBeAg（-）HBV感染者中，有193例（33.2%）HBV DNA檢測結(jié)果為陽性，提示HBV-DNA在反映病毒復(fù)制方面比HBeAg更具有直接性和靈敏性。此外，血清HBeAg的S/CO值與HBV-DNA病毒載量的對數(shù)值具有正相關(guān)關(guān)系（r=0.8820），但并非完全一致，提示這兩項指標在反映HBV感染方面各有其價值，不能相互代替。

綜上所述，對于未知機體是否感染HBV的患者可先做HBV血清標志物檢測，而對于已知HBV感染患者或正在接受治療的患者，應(yīng)聯(lián)合檢測HBV血清標志物和HBV-DNA，這對于HBV感染相關(guān)疾病的診治將會有更大的臨床價值。

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（收稿日期：2014-08-18 本文編輯：祁海文）

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（收稿日期：2014-08-18 本文編輯：祁海文）

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（收稿日期：2014-08-18 本文編輯：祁海文）