非小細(xì)胞肺癌化療后脫氧核苷酸注射液干預(yù)對(duì)骨髓抑制的臨床應(yīng)用價(jià)值的隨機(jī)對(duì)照研究

朱遠(yuǎn)東　李麗　趙永娟　何麗娜

【摘要】 目的 探究非小細(xì)胞肺癌化療后采用脫氧核苷酸治療對(duì)骨髓抑制的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 47例非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為治療組26例， 對(duì)照組21例。均給予化療， 化療周期內(nèi)治療組同時(shí)給予脫氧核苷酸注射液聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子治療；對(duì)照組僅給予粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射。評(píng)價(jià)化療后7、21 d的白細(xì)胞、血小板、免疫功能、體重、生活質(zhì)量評(píng)分及粒細(xì)胞集落刺激因子的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組7 d后WBC計(jì)數(shù)為（5.6±1.5）×109/L， 血小板計(jì)數(shù)為（84.2±16.2）×109/L， WBC恢復(fù)正常人數(shù)占92.3%， Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為11.5%。對(duì)照組分別為（3.2±1.6）×109/L， （68.9±20.2）×109/L， 66.7%， 57.1%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。另外兩組治療14 d后， 治療組CD3+[（68.3±8.1）%VS（54.3±6.5）%]， CD4+[（36.2±14.5）%VS （30.5±15.0）%]， NK細(xì)胞[（34.5±12.8）%VS （27.5±8.9）%]， 體重增加量[（1.6±0.5）kg VS （-0.5±0.2）kg]水平均高于對(duì)照組， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。治療過程中， 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發(fā)生率均為3.8%， 對(duì)照組分別為33.3%、38.0%。結(jié)論 脫氧核苷酸注射液可提高白細(xì)胞、血小板水平， 提高免疫功能及體重， 減少粒細(xì)胞集落刺激因子的不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 脫氧核苷酸；非小細(xì)胞肺癌；骨髓抑制

Randomized controlled trial of clinical application value of myelosuppression treated by deoxynucleotide injection intervention after chemotherapy for non small cell lung cancer ZHU Yuan-dong， LI Li， ZHAO Yong-juan， et al. Changzhou City the First Peoples Hospital， Changzhou 213003， China

【Abstract】 Objective To explore the clinical application value of myelosuppression treated by deoxynucleotide after chemotherapy for non small cell lung cancer. Methods A total of 47 patients with non small cell lung cancer were randomly divided into treatment group with 26 cases and control group with 21 cases. Both groups received chemotherapy， while the treatment group received treatment deoxynucleotide injection combined with granulocyte colony-stimulating factor， and the control group received granulocyte colony-stimulating factor through subcutaneous injection. The evaluation was made on leukocyte， platelets， immune function， weight， life quality score， and adverse reaction of colony-stimulating factor in 7 d and 21 d after chemotherapy. Results In 7 d after chemotherapy， WBC score in the treatment group was （5.6±1.5）×109/L， the platelet count was （84.2±16.2）×109/L. Patients with normal WBC accounted for 92.3%， and the incidence of III+IV myelosuppression was 11.5%. These indexes in the control group were （3.2±1.6）×109/L， （68.9±20.2）×109/L， 66.7%， and 57.1%. There was statistically significant difference between the two groups （P<0.05）. In 14 d after treatment， the levels of CD3+ [（68.3±8.1）%VS（54.3±6.5）%]， CD4+ [（36.2±14.5）%VS（30.5±15.0）%]， NK cells [（34.5±12.8）%VS（27.5±8.9）%]， and increased weight [（1.6±0.5）kgVS（-0.5±0.2）kg] in the treatment group were all higher than in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. The adverse event rates of muscle pain/weakness and liver injury were all 3.8% in the treatment group， while they were 33.3% and 38.0% in the control group. Conclusion Deoxynucleotide injection can raise the levels of leukocyte and platelets， improve immune function and weight， and reduce adverse reactions of granulocyte colony-stimulating factor.

【Key words】 Deoxynucleotide； Non small cell lung cancer； Myelosuppression

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一， 其中80%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）， 確診時(shí)大多數(shù)為中晚期， 能手術(shù)的僅占少數(shù)， 故化療成為治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要手段之一[1]?；熕幬锞哂屑?xì)胞毒性， 其在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)亦可殺傷正常細(xì)胞， 且對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用[2]?，F(xiàn)有基礎(chǔ)研究顯示[3]， 脫氧核苷酸為白細(xì)胞、血小板、免疫細(xì)胞增殖的原料， 從而可用于減少骨髓抑制[3]。本課題組2012～2014年采用脫氧核苷酸聯(lián)合化療治療NSCLC， 取得較好的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 47例均為本院住院病例， 經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為中晚期肺癌患者， 均有可測(cè)量病灶；Karnofsky評(píng)分>60分；無咯血或其他出血傾向；肝、腎功能及血常規(guī)正常；預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月[4]。隨機(jī)分為兩組。治療組26例， 男14例， 女12例；平均年齡（61.7±12.8）歲；臨床分期為Ⅲ期18例， Ⅳ期8例；病理類型為鱗癌13例， 腺癌11例， 腺鱗癌2例；接受NP方案者15例， 接受TP方案者11例。對(duì)照組21例， 男13例， 女8例；平均年齡（62.4±14.1）歲；臨床分期為Ⅲ期16例， Ⅳ期5例；病理類型為鱗癌11例， 腺癌9例， 腺鱗癌1例；接受NP方案者14例， 接受TP方案者7例。兩組患者年齡、性別、病理、化療方案比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法[5] 兩組根據(jù)病情， 采用紫杉醇（PTX）聯(lián)合草酸鉑（L-OHP）方案：PTX 135 mg/m2溶于0.9%NS 500 ml靜脈滴注， 第1天；L-OHP 100～130 mg/m2溶于500 ml的5%GC靜脈滴注， 第1天， 第8天?；虿捎瞄L(zhǎng)春瑞濱（NVB）聯(lián)合順鉑（DDP）方案：NVB 25 mg/m2， 靜脈滴注， 第1天， 第8天， DDP 30 mg/m2， 第1～3天， 靜脈滴注， 適量水化， 21 d為1個(gè)周期。治療組同時(shí)給予脫氧核苷酸注射液（200 mg/d， 溶于100 ml 0.9%NS靜脈滴注， 連續(xù)應(yīng)用21 d）聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（150 μg/d， 皮下注射， 連續(xù)應(yīng)用7 d）。對(duì)照組僅給予粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射， 連續(xù)應(yīng)用7 d， 化療期間兩組均給予對(duì)癥及支持治療， 包括應(yīng)用止吐劑及補(bǔ)液。

1. 3 評(píng)價(jià)指標(biāo)[6] 化療后第2、7、14天檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、免疫細(xì)胞（NK）水平， 記錄WBC、PLT恢復(fù)至正常的時(shí)間， 并記錄白細(xì)胞、血小板恢復(fù)正常的人數(shù)及骨髓抑制程度（Ⅰ度骨髓抑制， 患者3×109/L

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS8.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示?；€采用方差分析， 方差齊性采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。方差不齊則采用非參數(shù)檢驗(yàn)方法。采用雙側(cè)檢驗(yàn)方法， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況 連續(xù)治療7 d后， 治療組7 d后WBC計(jì)數(shù)為（5.6±1.5）×109/L， 血小板計(jì)數(shù)為（84.2±16.2）×109/L， WBC恢復(fù)正常人數(shù)占92.3%， Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為11.5%。對(duì)照組分別為（3.2±1.6）×109/L， （68.9±20.2）×109/L， 66.7%， 57.1%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組免疫功能及體重改變比較 兩組治療14 d后， 治療組CD3+[（68.3±8.1）%VS（54.3±6.5）%]， CD4+[（36.2±14.5）% VS（30.5±15.0%）]， NK細(xì)胞[（34.5±12.8）%VS （27.5±8.9）%]， 體重增加量[（1.6±0.5）kgVS（-0.5±0.2）kg]水平均高于對(duì)照組， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 粒細(xì)胞集落刺激因子導(dǎo)致的不良反應(yīng) 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發(fā)生率均為3.8%， 對(duì)照組分別為33.3%， 38.0%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命的惡性腫瘤之一， 其發(fā)病率和病死率逐年升高。其中非小細(xì)胞肺癌約占80%， 5年生存率僅為15%， 預(yù)后較差[7]。姑息性化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的常用治療手段， 但化療藥物缺乏選擇性， 藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)， 抑制了機(jī)體免疫功能[8]。近年來提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)其生存期已成為中晚期肺癌臨床治療和研究的獨(dú)立的終末評(píng)價(jià)指標(biāo)和目前追求的治療目的。在中晚期肺癌的治療中， 特別是在減輕癥狀、提高免疫功能作用、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量方面， 脫氧核苷酸注射液配合化放療治療顯示出較大的優(yōu)勢(shì)。脫氧核苷酸已被證實(shí)為T淋巴細(xì)胞、血小板增殖分裂的底物， 可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板的增殖。另外脫氧核苷酸還具有促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成從而改善體重的作用。同時(shí)脫氧核苷酸刺激T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞活性， 從而提高人體免疫功能[9]。本研究采用脫氧核苷酸治療后， 治療組7 d后WBC計(jì)數(shù)為（5.6±1.5）×109/L， 血小板計(jì)數(shù)為（84.2±16.2）×109/L， WBC恢復(fù)正常人數(shù)占92.3%， Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為11.5%。對(duì)照組分別為（3.2±1.6）×109/L， （68.9±20.2）×109/L， 66.7%， 57.1%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。即脫氧核苷酸可顯著提高白細(xì)胞、血小板水平。另外兩組治療14 d后， 治療組CD3+[（68.3±8.1）%VS（54.3±6.5）%]， CD4+[（36.2±14.5）%VS（30.5±15.0%）]， NK細(xì)胞[（34.5±12.8）%VS（27.5±8.9）%]， 體重增加量[（1.6±0.5）kgVS （-0.5±0.2）kg]水平均高于對(duì)照組， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明脫氧核苷酸具有激活免疫功能， 增加體重的臨床價(jià)值。治療過程中， 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發(fā)生率均為3.8%， 對(duì)照組分別為33.3%， 38.0%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸可減少粒細(xì)胞集落刺激因子的不良反應(yīng)。因此本研究證實(shí)， 脫氧核苷酸具有三個(gè)方面的作用：①提高白細(xì)胞、血小板水平， 減少骨髓抑制發(fā)生；②激活人體免疫功能， 增加患者的體重；③減少粒細(xì)胞集落刺激因子引起的肌肉或肝臟損傷等不良反應(yīng)。因此脫氧核苷酸可作為化療后改善骨髓抑制的常規(guī)治療藥物， 值得臨床進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

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[7] 王曉龍， 繆巍， 劉寧.脫氧核苷酸鈉注射液輔助胃癌術(shù)后化療. 藥物流行病學(xué)雜志， 2013， 22（10）：127-129.

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[9] 夏玲玲， 徐劍剛， 張?jiān)迄i， 等.脫氧核苷酸鈉注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2014， 15（7）： 114-117.

[收稿日期：2014-07-29]

【Key words】 Deoxynucleotide； Non small cell lung cancer； Myelosuppression

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一， 其中80%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）， 確診時(shí)大多數(shù)為中晚期， 能手術(shù)的僅占少數(shù)， 故化療成為治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要手段之一[1]?；熕幬锞哂屑?xì)胞毒性， 其在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)亦可殺傷正常細(xì)胞， 且對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用[2]?，F(xiàn)有基礎(chǔ)研究顯示[3]， 脫氧核苷酸為白細(xì)胞、血小板、免疫細(xì)胞增殖的原料， 從而可用于減少骨髓抑制[3]。本課題組2012～2014年采用脫氧核苷酸聯(lián)合化療治療NSCLC， 取得較好的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 47例均為本院住院病例， 經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為中晚期肺癌患者， 均有可測(cè)量病灶；Karnofsky評(píng)分>60分；無咯血或其他出血傾向；肝、腎功能及血常規(guī)正常；預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月[4]。隨機(jī)分為兩組。治療組26例， 男14例， 女12例；平均年齡（61.7±12.8）歲；臨床分期為Ⅲ期18例， Ⅳ期8例；病理類型為鱗癌13例， 腺癌11例， 腺鱗癌2例；接受NP方案者15例， 接受TP方案者11例。對(duì)照組21例， 男13例， 女8例；平均年齡（62.4±14.1）歲；臨床分期為Ⅲ期16例， Ⅳ期5例；病理類型為鱗癌11例， 腺癌9例， 腺鱗癌1例；接受NP方案者14例， 接受TP方案者7例。兩組患者年齡、性別、病理、化療方案比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法[5] 兩組根據(jù)病情， 采用紫杉醇（PTX）聯(lián)合草酸鉑（L-OHP）方案：PTX 135 mg/m2溶于0.9%NS 500 ml靜脈滴注， 第1天；L-OHP 100～130 mg/m2溶于500 ml的5%GC靜脈滴注， 第1天， 第8天。或采用長(zhǎng)春瑞濱（NVB）聯(lián)合順鉑（DDP）方案：NVB 25 mg/m2， 靜脈滴注， 第1天， 第8天， DDP 30 mg/m2， 第1～3天， 靜脈滴注， 適量水化， 21 d為1個(gè)周期。治療組同時(shí)給予脫氧核苷酸注射液（200 mg/d， 溶于100 ml 0.9%NS靜脈滴注， 連續(xù)應(yīng)用21 d）聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（150 μg/d， 皮下注射， 連續(xù)應(yīng)用7 d）。對(duì)照組僅給予粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射， 連續(xù)應(yīng)用7 d， 化療期間兩組均給予對(duì)癥及支持治療， 包括應(yīng)用止吐劑及補(bǔ)液。

1. 3 評(píng)價(jià)指標(biāo)[6] 化療后第2、7、14天檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、免疫細(xì)胞（NK）水平， 記錄WBC、PLT恢復(fù)至正常的時(shí)間， 并記錄白細(xì)胞、血小板恢復(fù)正常的人數(shù)及骨髓抑制程度（Ⅰ度骨髓抑制， 患者3×109/L

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS8.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示?；€采用方差分析， 方差齊性采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。方差不齊則采用非參數(shù)檢驗(yàn)方法。采用雙側(cè)檢驗(yàn)方法， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況 連續(xù)治療7 d后， 治療組7 d后WBC計(jì)數(shù)為（5.6±1.5）×109/L， 血小板計(jì)數(shù)為（84.2±16.2）×109/L， WBC恢復(fù)正常人數(shù)占92.3%， Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為11.5%。對(duì)照組分別為（3.2±1.6）×109/L， （68.9±20.2）×109/L， 66.7%， 57.1%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組免疫功能及體重改變比較 兩組治療14 d后， 治療組CD3+[（68.3±8.1）%VS（54.3±6.5）%]， CD4+[（36.2±14.5）% VS（30.5±15.0%）]， NK細(xì)胞[（34.5±12.8）%VS （27.5±8.9）%]， 體重增加量[（1.6±0.5）kgVS（-0.5±0.2）kg]水平均高于對(duì)照組， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 粒細(xì)胞集落刺激因子導(dǎo)致的不良反應(yīng) 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發(fā)生率均為3.8%， 對(duì)照組分別為33.3%， 38.0%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命的惡性腫瘤之一， 其發(fā)病率和病死率逐年升高。其中非小細(xì)胞肺癌約占80%， 5年生存率僅為15%， 預(yù)后較差[7]。姑息性化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的常用治療手段， 但化療藥物缺乏選擇性， 藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)， 抑制了機(jī)體免疫功能[8]。近年來提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)其生存期已成為中晚期肺癌臨床治療和研究的獨(dú)立的終末評(píng)價(jià)指標(biāo)和目前追求的治療目的。在中晚期肺癌的治療中， 特別是在減輕癥狀、提高免疫功能作用、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量方面， 脫氧核苷酸注射液配合化放療治療顯示出較大的優(yōu)勢(shì)。脫氧核苷酸已被證實(shí)為T淋巴細(xì)胞、血小板增殖分裂的底物， 可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板的增殖。另外脫氧核苷酸還具有促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成從而改善體重的作用。同時(shí)脫氧核苷酸刺激T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞活性， 從而提高人體免疫功能[9]。本研究采用脫氧核苷酸治療后， 治療組7 d后WBC計(jì)數(shù)為（5.6±1.5）×109/L， 血小板計(jì)數(shù)為（84.2±16.2）×109/L， WBC恢復(fù)正常人數(shù)占92.3%， Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為11.5%。對(duì)照組分別為（3.2±1.6）×109/L， （68.9±20.2）×109/L， 66.7%， 57.1%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。即脫氧核苷酸可顯著提高白細(xì)胞、血小板水平。另外兩組治療14 d后， 治療組CD3+[（68.3±8.1）%VS（54.3±6.5）%]， CD4+[（36.2±14.5）%VS（30.5±15.0%）]， NK細(xì)胞[（34.5±12.8）%VS（27.5±8.9）%]， 體重增加量[（1.6±0.5）kgVS （-0.5±0.2）kg]水平均高于對(duì)照組， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明脫氧核苷酸具有激活免疫功能， 增加體重的臨床價(jià)值。治療過程中， 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發(fā)生率均為3.8%， 對(duì)照組分別為33.3%， 38.0%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸可減少粒細(xì)胞集落刺激因子的不良反應(yīng)。因此本研究證實(shí)， 脫氧核苷酸具有三個(gè)方面的作用：①提高白細(xì)胞、血小板水平， 減少骨髓抑制發(fā)生；②激活人體免疫功能， 增加患者的體重；③減少粒細(xì)胞集落刺激因子引起的肌肉或肝臟損傷等不良反應(yīng)。因此脫氧核苷酸可作為化療后改善骨髓抑制的常規(guī)治療藥物， 值得臨床進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉城林， 陳為平， 崔書中， 等.參芪扶正注射液輔助化療治療老年非小細(xì)胞肺癌臨床觀察.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2008， 17（9）：33-38.

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[5] 吳文忠， 周志剛.脫氧核苷酸鈉注射液對(duì)化療所致白細(xì)胞減少癥臨床觀察.當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2008， 4（23）：49-50.

[6] 李林均， 張軍， 劉奉順.脫氧核苷酸鈉注射液對(duì)中晚期惡性腫瘤化療中骨髓療效觀察.臨床醫(yī)藥實(shí)踐， 2009， 18（10）：44-48.

[7] 王曉龍， 繆巍， 劉寧.脫氧核苷酸鈉注射液輔助胃癌術(shù)后化療. 藥物流行病學(xué)雜志， 2013， 22（10）：127-129.

[8] 劉宏偉， 王雪梅， 姜清河， 等.脫氧核苷酸鈉注射液聯(lián)合干擾素治療慢性乙型肝炎療效觀察.中國(guó)誤診學(xué)雜志， 2011， 11（3）： 23-27.

[9] 夏玲玲， 徐劍剛， 張?jiān)迄i， 等.脫氧核苷酸鈉注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2014， 15（7）： 114-117.

[收稿日期：2014-07-29]

【Key words】 Deoxynucleotide； Non small cell lung cancer； Myelosuppression

肺癌是最常見的惡性腫瘤之一， 其中80%為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）， 確診時(shí)大多數(shù)為中晚期， 能手術(shù)的僅占少數(shù)， 故化療成為治療中晚期非小細(xì)胞肺癌的主要手段之一[1]?；熕幬锞哂屑?xì)胞毒性， 其在抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的同時(shí)亦可殺傷正常細(xì)胞， 且對(duì)造血系統(tǒng)有抑制作用[2]。現(xiàn)有基礎(chǔ)研究顯示[3]， 脫氧核苷酸為白細(xì)胞、血小板、免疫細(xì)胞增殖的原料， 從而可用于減少骨髓抑制[3]。本課題組2012～2014年采用脫氧核苷酸聯(lián)合化療治療NSCLC， 取得較好的療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 47例均為本院住院病例， 經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為中晚期肺癌患者， 均有可測(cè)量病灶；Karnofsky評(píng)分>60分；無咯血或其他出血傾向；肝、腎功能及血常規(guī)正常；預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月[4]。隨機(jī)分為兩組。治療組26例， 男14例， 女12例；平均年齡（61.7±12.8）歲；臨床分期為Ⅲ期18例， Ⅳ期8例；病理類型為鱗癌13例， 腺癌11例， 腺鱗癌2例；接受NP方案者15例， 接受TP方案者11例。對(duì)照組21例， 男13例， 女8例；平均年齡（62.4±14.1）歲；臨床分期為Ⅲ期16例， Ⅳ期5例；病理類型為鱗癌11例， 腺癌9例， 腺鱗癌1例；接受NP方案者14例， 接受TP方案者7例。兩組患者年齡、性別、病理、化療方案比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法[5] 兩組根據(jù)病情， 采用紫杉醇（PTX）聯(lián)合草酸鉑（L-OHP）方案：PTX 135 mg/m2溶于0.9%NS 500 ml靜脈滴注， 第1天；L-OHP 100～130 mg/m2溶于500 ml的5%GC靜脈滴注， 第1天， 第8天?；虿捎瞄L(zhǎng)春瑞濱（NVB）聯(lián)合順鉑（DDP）方案：NVB 25 mg/m2， 靜脈滴注， 第1天， 第8天， DDP 30 mg/m2， 第1～3天， 靜脈滴注， 適量水化， 21 d為1個(gè)周期。治療組同時(shí)給予脫氧核苷酸注射液（200 mg/d， 溶于100 ml 0.9%NS靜脈滴注， 連續(xù)應(yīng)用21 d）聯(lián)合粒細(xì)胞集落刺激因子（150 μg/d， 皮下注射， 連續(xù)應(yīng)用7 d）。對(duì)照組僅給予粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射， 連續(xù)應(yīng)用7 d， 化療期間兩組均給予對(duì)癥及支持治療， 包括應(yīng)用止吐劑及補(bǔ)液。

1. 3 評(píng)價(jià)指標(biāo)[6] 化療后第2、7、14天檢測(cè)白細(xì)胞（WBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、免疫細(xì)胞（NK）水平， 記錄WBC、PLT恢復(fù)至正常的時(shí)間， 并記錄白細(xì)胞、血小板恢復(fù)正常的人數(shù)及骨髓抑制程度（Ⅰ度骨髓抑制， 患者3×109/L

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SAS8.0醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示?；€采用方差分析， 方差齊性采用χ2檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。方差不齊則采用非參數(shù)檢驗(yàn)方法。采用雙側(cè)檢驗(yàn)方法， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 血細(xì)胞計(jì)數(shù)變化情況 連續(xù)治療7 d后， 治療組7 d后WBC計(jì)數(shù)為（5.6±1.5）×109/L， 血小板計(jì)數(shù)為（84.2±16.2）×109/L， WBC恢復(fù)正常人數(shù)占92.3%， Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為11.5%。對(duì)照組分別為（3.2±1.6）×109/L， （68.9±20.2）×109/L， 66.7%， 57.1%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組免疫功能及體重改變比較 兩組治療14 d后， 治療組CD3+[（68.3±8.1）%VS（54.3±6.5）%]， CD4+[（36.2±14.5）% VS（30.5±15.0%）]， NK細(xì)胞[（34.5±12.8）%VS （27.5±8.9）%]， 體重增加量[（1.6±0.5）kgVS（-0.5±0.2）kg]水平均高于對(duì)照組， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 粒細(xì)胞集落刺激因子導(dǎo)致的不良反應(yīng) 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發(fā)生率均為3.8%， 對(duì)照組分別為33.3%， 38.0%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

肺癌是嚴(yán)重威脅人類生命的惡性腫瘤之一， 其發(fā)病率和病死率逐年升高。其中非小細(xì)胞肺癌約占80%， 5年生存率僅為15%， 預(yù)后較差[7]。姑息性化療是晚期非小細(xì)胞肺癌的常用治療手段， 但化療藥物缺乏選擇性， 藥物在殺滅腫瘤細(xì)胞的同時(shí)， 抑制了機(jī)體免疫功能[8]。近年來提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)其生存期已成為中晚期肺癌臨床治療和研究的獨(dú)立的終末評(píng)價(jià)指標(biāo)和目前追求的治療目的。在中晚期肺癌的治療中， 特別是在減輕癥狀、提高免疫功能作用、延長(zhǎng)生存期、提高生活質(zhì)量方面， 脫氧核苷酸注射液配合化放療治療顯示出較大的優(yōu)勢(shì)。脫氧核苷酸已被證實(shí)為T淋巴細(xì)胞、血小板增殖分裂的底物， 可以促進(jìn)T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、血小板的增殖。另外脫氧核苷酸還具有促進(jìn)機(jī)體蛋白質(zhì)的合成從而改善體重的作用。同時(shí)脫氧核苷酸刺激T淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞活性， 從而提高人體免疫功能[9]。本研究采用脫氧核苷酸治療后， 治療組7 d后WBC計(jì)數(shù)為（5.6±1.5）×109/L， 血小板計(jì)數(shù)為（84.2±16.2）×109/L， WBC恢復(fù)正常人數(shù)占92.3%， Ⅲ度+Ⅳ度骨髓抑制發(fā)生率為11.5%。對(duì)照組分別為（3.2±1.6）×109/L， （68.9±20.2）×109/L， 66.7%， 57.1%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。即脫氧核苷酸可顯著提高白細(xì)胞、血小板水平。另外兩組治療14 d后， 治療組CD3+[（68.3±8.1）%VS（54.3±6.5）%]， CD4+[（36.2±14.5）%VS（30.5±15.0%）]， NK細(xì)胞[（34.5±12.8）%VS（27.5±8.9）%]， 體重增加量[（1.6±0.5）kgVS （-0.5±0.2）kg]水平均高于對(duì)照組， 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明脫氧核苷酸具有激活免疫功能， 增加體重的臨床價(jià)值。治療過程中， 治療組肌肉疼痛/乏力、肝損傷不良事件發(fā)生率均為3.8%， 對(duì)照組分別為33.3%， 38.0%。兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 即脫氧核苷酸可減少粒細(xì)胞集落刺激因子的不良反應(yīng)。因此本研究證實(shí)， 脫氧核苷酸具有三個(gè)方面的作用：①提高白細(xì)胞、血小板水平， 減少骨髓抑制發(fā)生；②激活人體免疫功能， 增加患者的體重；③減少粒細(xì)胞集落刺激因子引起的肌肉或肝臟損傷等不良反應(yīng)。因此脫氧核苷酸可作為化療后改善骨髓抑制的常規(guī)治療藥物， 值得臨床進(jìn)一步推廣。

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[6] 李林均， 張軍， 劉奉順.脫氧核苷酸鈉注射液對(duì)中晚期惡性腫瘤化療中骨髓療效觀察.臨床醫(yī)藥實(shí)踐， 2009， 18（10）：44-48.

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[9] 夏玲玲， 徐劍剛， 張?jiān)迄i， 等.脫氧核苷酸鈉注射液聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌的臨床研究.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2014， 15（7）： 114-117.

[收稿日期：2014-07-29]