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      甲基苯丙胺所致的大鼠神經(jīng)毒性損傷及nNOS抑制劑的保護(hù)作用

      2014-12-07 03:43:30徐靜濤楊幸怡謝衛(wèi)兵李麗增王慧君
      中國藥理學(xué)通報(bào) 2014年8期
      關(guān)鍵詞:紋狀體硝基毒性

      徐靜濤,張 付,楊幸怡,謝衛(wèi)兵,李麗增,劉 超,王慧君

      (1.南方醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院法醫(yī)學(xué)系暨南方醫(yī)科大學(xué)司法鑒定中心,廣東廣州 510515;2.廣東省公安廳公安部法醫(yī)病理重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,廣東廣州 510050;3.廣州市公安局刑事科學(xué)技術(shù)研究所,廣東廣州 510030)

      甲基苯丙胺(methamphetamine,METH)俗稱“冰毒”,屬于苯丙胺類興奮劑,是最具代表性和最常見的新型毒品。2000年以后,迅速成為我國濫用增長速度最快的毒品,吸毒人群年輕化和非法制造冰毒業(yè)的存在,使我國冰毒濫用已成為嚴(yán)重的社會(huì)問題[1-2]。目前,關(guān)于METH的神經(jīng)毒性機(jī)制,國內(nèi)外研究結(jié)果尚未完全明確?,F(xiàn)階段的研究結(jié)果顯示,多種機(jī)制參與了METH的神經(jīng)毒性,主要包括氧化應(yīng)激、神經(jīng)元凋亡、興奮性毒性、線粒體功能障礙等[3-5],其中氧化應(yīng)激是METH所致神經(jīng)毒性損傷的重要作用機(jī)制之一[6-7]。

      本實(shí)驗(yàn)室運(yùn)用蛋白質(zhì)組學(xué)的方法,對(duì)METH注射后大鼠紋狀體、額葉皮質(zhì)、海馬等部位的差異表達(dá)蛋白質(zhì)進(jìn)行鑒定和分析,發(fā)現(xiàn)了一種新型的NO合成調(diào)節(jié)酶二甲基精氨酸二甲基氨基水解酶1(DDAH1)表達(dá)上調(diào),提出了 DDAH1/ADMA/NOS系統(tǒng)可能是NO過表達(dá)引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的重要途徑[8]。

      氧化應(yīng)激是METH神經(jīng)毒性損傷作用的重要機(jī)制之一。METH作用后導(dǎo)致神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)活性增強(qiáng);同時(shí),我們課題組的一項(xiàng)研究結(jié)果也顯示,METH可導(dǎo)致腦組織中NO濃度上升[9]。氧化應(yīng)激過程中生成的過量NO和自由基生成毒性產(chǎn)物ONOO-,可能對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生損傷作用。為了進(jìn)一步明確NOS在METH中毒模型中的作用及其與METH神經(jīng)毒性的關(guān)系,本研究通過構(gòu)建加入METH和nNOS特異性的抑制劑7-硝基吲唑(7-nitroindazole,7-NI)的大鼠模型,進(jìn)一步完善DDAH1/ADMA/NOS通路的神經(jīng)毒性作用機(jī)制,為進(jìn)一步研究nNOS活性變化與METH神經(jīng)毒性的關(guān)系提供思路。

      1 材料與方法

      1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 SD大鼠24只,♂,體質(zhì)量(300±5)g,購自南方醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

      1.2 主要試劑和儀器 鹽酸甲基苯丙胺購自中國藥品生物制品鑒定所(批號(hào):171212,200803),純度大于99%;7-NI購自Sigma公司;兔抗鼠nNOS多克隆抗體(1∶1 000稀釋)、辣根過氧化物酶標(biāo)記羊抗兔IgG(1∶8 000稀釋)均購自北京博奧森生物公司;Tunel熒光法檢測試劑盒購自羅氏公司。高速冷凍離心機(jī)購自Sigma-Aldrich公司;瓊脂凝膠電泳儀購自Jun-Yi公司;熒光顯微鏡購自O(shè)lympus公司。

      1.3 實(shí)驗(yàn)方法

      1.3.1 動(dòng)物分組及處理 大鼠隨機(jī)分為4組,每組6只動(dòng)物。動(dòng)物單籠飼養(yǎng),自由飲水、取食。實(shí)驗(yàn)前先在飼養(yǎng)室適應(yīng)3 d。提前將216 mg METH溶解于48 ml純水中,720 mg的7-NI溶解于30 ml的溶液(DMSO ∶異丙醇 ∶純水 =1∶3∶6)中,在注射METH前30 min給SD鼠進(jìn)行腹腔注射含有7-NI的混合液。第1組(生理鹽水組):腹腔注射生理鹽水,早晚各1次,連續(xù)注射3 d;第2組(METH組):腹腔注射METH,15 mg·kg-1,早晚各1次7.5 mg·kg-1,連續(xù)注射3 d;第3組(METH+7-NI組):METH注射方法同第2組,并且提前30 min在腹腔注射7-NI,注射劑量為50 mg·kg-1;第4組(7-NI組):腹腔注射生理鹽水方法同第1組,并且提前30 min腹腔注射7-NI,劑量為50 mg·kg-1。末次注射后24 h,2%戊巴比妥麻醉,用4℃生理鹽水進(jìn)行腦部灌輸,斷頭處死動(dòng)物,迅速開顱完整剝離腦組織。沿中線切開,將腦組織分離為左右兩個(gè)半球,放入-80℃冰箱保存。

      1.3.2 行為學(xué)變化的研究 注射METH溶液后,立刻觀察大鼠的行為學(xué)情況,并記錄相關(guān)變化,對(duì)大鼠的刻板行為評(píng)分參照相關(guān)文獻(xiàn)方法[10]。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)為:0分:靜止不動(dòng),幾乎或根本沒有活動(dòng);1分:正?;顒?dòng),偶爾有向前的運(yùn)動(dòng);2分:活動(dòng)伴隨反復(fù)的向前探索;3分:持續(xù)地向前探索;4分:重復(fù)地抬頭、搖頭或旋轉(zhuǎn);5分:迅速地?fù)u頭、旋轉(zhuǎn)或搖頭的背腹運(yùn)動(dòng)。

      1.3.3 大鼠紋狀體的提取和處理 分別取每組6個(gè)樣品的一側(cè)腦半球,放在DEPC水處理過的培養(yǎng)皿上,將玻片置于冰盒上,在一側(cè)腦半球距中線1 mm和3 mm處作矢狀切面,取兩切口之間的腦組織(為距中線1~3 mm之間,厚度為2 mm的腦組織片)[11],平放于培養(yǎng)皿上分離切取紋狀體,-80℃冰箱保存。

      1.3.4 Western blot檢測大鼠紋狀體nNOS和硝基化蛋白表達(dá) 將每組6個(gè)腦半球中紋狀體中部分組織兩兩混合,移入勻漿器,加入裂解液;高速冷凍離心機(jī)15 000 r·min-1,4℃離心10 min;取上清液,加4倍體積冷丙酮-20℃過夜,15 000 r·min-14℃離心30 min;將電泳分離的蛋白轉(zhuǎn)移到PVDF膜上,室溫下用5%脫脂奶粉TBST緩沖液封閉1 h。一抗分別為兔抗鼠nNOS多克隆抗體(1∶1 000稀釋)和兔抗鼠3-硝基酪氨酸單克隆抗體(美國Abcam公司,1 ∶1 000稀釋),0.1 ml/cm2膜面積,4℃孵育過夜,然后,加入二抗(辣根過氧化物酶標(biāo)記羊抗兔IgG,1∶8 000稀釋),室溫孵育90 min,常規(guī)漂洗。將PVDF膜用發(fā)光試劑ECL顯色,暗室中曝光到X線片上。凝膠成像系統(tǒng)掃描分析結(jié)果。

      1.3.5 酶聯(lián)免疫分析(ELISA)法檢測紋狀體DA含量 按照ELISA試劑盒說明書的要求,檢測各組組織的DA含量,以空白孔進(jìn)行調(diào)零,在450 nm波長處,使用酶標(biāo)儀測量各孔的吸光度,所得數(shù)據(jù)經(jīng)電腦軟件處理得到各組DA含量。

      1.3.6 應(yīng)用Tunel熒光法檢測細(xì)胞凋亡 每組隨機(jī)取3個(gè)待測的腦半球,在Bregma-0.36 mm處冠切,冰凍切片浸入固定液,室溫固定30 min,然后室溫封閉10 min,浸入通透液中冰上(2~8℃)促滲2 min。陽性對(duì)照組織樣本再加入DNase I反應(yīng)液,室溫處理30 min后,加入TdT反應(yīng)液,37℃反應(yīng)60 min,陰性對(duì)照樣本在標(biāo)記反應(yīng)的過程中不添加TdT酶反應(yīng)液。將處理好的樣本滴加Mounting Media封片劑。綠色熒光濾光片465~495 nm波長下激發(fā)熒光。雙染細(xì)胞核 (DAPI和 TUNEL),DAPI染藍(lán)色熒光,TUNEL染綠色熒光,經(jīng)由Merged后,重疊部位即為細(xì)胞進(jìn)行凋亡的位置。每個(gè)切片取4個(gè)視野,分別統(tǒng)計(jì)凋亡細(xì)胞數(shù)和細(xì)胞總數(shù),并計(jì)算出細(xì)胞凋亡率。

      1.3.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS 13.0軟件進(jìn)行。行為學(xué)結(jié)果不同分組間指標(biāo)值比較采用析因設(shè)計(jì)的重復(fù)測量方差分析,重復(fù)因素為注射次數(shù),當(dāng)資料不滿足球形檢驗(yàn)時(shí)采用Greenhouse-Geisser法;采用調(diào)整的基于估計(jì)邊緣均值的LSD法進(jìn)行不同分組間指標(biāo)值的多重比較。其余各結(jié)果比較均采用單因素方差分析(One-way-ANOVA),組間比較根據(jù)方差齊性檢驗(yàn)結(jié)果采用LSD法或Dunnett T3法分析。

      2 結(jié)果

      2.1 大鼠行為學(xué)改變 對(duì)照組和7-NI組大鼠注射生理鹽水后,行為活動(dòng)與正常大鼠無異。METH組和METH+7-NI組大鼠注射METH后約10 min開始出現(xiàn)行為和活動(dòng)異常,主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)增多、不自主的扭頭和點(diǎn)頭、嚙齒(磨牙)、立毛、遇響動(dòng)或輕微刺激易激惹、自發(fā)轉(zhuǎn)圈運(yùn)動(dòng)、翹尾,個(gè)別動(dòng)物啃咬前肢皮膚、搔抓胸前部皮膚等,出現(xiàn)自殘行為。行為活動(dòng)異常持續(xù)至注射后約4 h,之后動(dòng)物表現(xiàn)為倦怠、蜷縮,活動(dòng)減少。析因設(shè)計(jì)的重復(fù)測量方差分析結(jié)果表明:不同分組間指標(biāo)值差異有顯著性(F=710.109,P<0.01);不同注射次數(shù)間指標(biāo)值差異無顯著性(F=2.157,P>0.05);分組與注射次數(shù)間的交互效應(yīng)不明顯(F=0.611,P>0.05),即分組間的差別不隨注射次數(shù)的不同而改變,如輪廓Fig 1顯示。采用調(diào)整的基于估計(jì)邊緣均值的LSD法進(jìn)行不同分組間指標(biāo)值的多重比較,METH組、METH+7-NI組的指標(biāo)值均明顯高于7-NI、Control組(P<0.01),METH、METH+7-NI組間差異無顯著性(P>0.05),7-NI、Control組間差異無顯著性(P>0.05)。

      Fig 1 Profile plots of stereotyped behavior of rats

      2.2 大鼠紋狀體nNOS蛋白和硝基化蛋白的表達(dá)情況 大鼠紋狀體nNOS蛋白Western blot結(jié)果如Fig 2所示,METH組和METH+7-NI組均發(fā)現(xiàn)目的蛋白條帶,生理鹽水組和7-NI組均未發(fā)現(xiàn)目的蛋白條帶。METH組紋狀體中nNOS蛋白表達(dá)水平較生理鹽水組明顯升高(P<0.01),而METH+7-NI組nNOS表達(dá)水平較METH組明顯降低,相差約3.91倍(P<0.01)。大鼠紋狀體硝基化蛋白Western blot結(jié)果如Fig 3所示,生理狀態(tài)下硝基化蛋白有少量的表達(dá);在METH毒性作用下,50 ku和80 ku范圍處,硝基化蛋白表達(dá)明顯升高,總體升高水平約為對(duì)照組的3.62倍(P<0.01);7-NI可有效降低硝基化蛋白的表達(dá),與METH組相比相差約2.17倍(P<0.01)。

      Fig 2 Relative expression of nNOS protein

      Fig 3 Relative expression of nitroproteins

      2.3 紋狀體DA含量 各組間比較采用單因素方差分析,經(jīng)方差齊性檢驗(yàn),方差齊,多重比較采用Shapiro-Wilk法,結(jié)果見Fig 4。各組間比較差異有顯著性(F=30.575,P<0.01),METH組與其他各組相比,DA明顯降低(P<0.01),而METH+7-NI組、7-NI組與對(duì)照組比較,DA無差異(P>0.05)。

      2.4 Tunel法檢測大鼠紋狀體細(xì)胞凋亡情況Tunel結(jié)果表明(Fig 5),各組間比較差異有顯著性(F=192.786,P<0.01),METH 神經(jīng)毒性作用可引起神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生大量的凋亡(33.23%,P<0.01),而7-NI對(duì)凋亡具有明顯的保護(hù)作用,可使凋亡率下降至12.91%,約為2.57倍(P<0.01)。

      Fig 4 DA contents in striatum of rats

      3 討論

      METH的分子結(jié)構(gòu)與DA非常相似,能夠通過多巴胺能神經(jīng)元軸突細(xì)胞膜的多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)進(jìn)入胞內(nèi),引起突觸小泡內(nèi)所儲(chǔ)存的DA和5-羥色胺(5-HT)大量釋放進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)和突觸間隙內(nèi),從而引發(fā)一系列的神經(jīng)毒性作用[12]。在眾多損傷機(jī)制中,氧化應(yīng)激反應(yīng)與DA的大量釋放之間關(guān)系最為密切:過量的DA可引起醌類和超氧化物自由基的不斷生成,通過氧化作用對(duì)神經(jīng)細(xì)胞及末梢產(chǎn)生廣泛性的損傷[13]。氧化應(yīng)激損傷的分子機(jī)制主要依賴于兩種有害氧化成分的大量形成,即活性氧(reactive oxygen species,ROS)和活性氮(reactive nitrogen species,RNS)。

      Fig 5 Protective effect of 7-NI on apoptosis in striatum of rats treated with METH by Tunel stain

      一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)是體內(nèi)催化合成一氧化氮的一組蛋白酶,其中nNOS主要分布于神經(jīng)細(xì)胞,調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)NO濃度。NO主要由精氨酸經(jīng)NOS分解產(chǎn)生,正常生理?xiàng)l件下,NO作為一種神經(jīng)遞質(zhì),在大腦內(nèi)存在一定的濃度,可調(diào)制神經(jīng)細(xì)胞的可塑性,并參與記憶和學(xué)習(xí)過程[14-16]。病理?xiàng)l件下,NO可與氧自由基反應(yīng)生成過氧亞硝酸鹽(ONOO-),引起脂質(zhì)、蛋白質(zhì)及DNA氧化,還可使蛋白質(zhì)酪氨酸殘基發(fā)生硝基化,導(dǎo)致細(xì)胞功能異常[17]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,METH可誘導(dǎo)NO大量生成[18],隨即產(chǎn)生具有強(qiáng)氧化性的神經(jīng)毒素ONOO-[19]。而ONOO-的主要毒理作用就是針對(duì)蛋白質(zhì)的3位酪氨酸進(jìn)行硝基化修飾,形成3-硝基酪氨酸(3-NT)。正常水平的3-NT有助于維持蛋白質(zhì)的生理功能,而過度的硝基化作用則傾向于抑制和破壞蛋白質(zhì)的功能[20],這可能是METH神經(jīng)毒性的重要分子機(jī)制。

      本研究運(yùn)用Western blot方法,證明METH導(dǎo)致大鼠紋狀體nNOS蛋白表達(dá)增高以及部分硝基化蛋白水平升高,說明METH通過影響nNOS的活性,導(dǎo)致腦組織內(nèi)NO生成增加,從而引發(fā)損傷性的蛋白質(zhì)硝基化作用。盡管研究結(jié)果顯示過量NO會(huì)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成損害,但為了進(jìn)一步驗(yàn)證NOS活性升高和METH的神經(jīng)毒性相關(guān)性,我們應(yīng)用了nNOS特異性的抑制劑7-NI,探討NOS活性變化與METH神經(jīng)毒性的關(guān)系。

      我們的結(jié)果顯示,在METH給藥前預(yù)先給動(dòng)物注射7-NI,能明顯抑制METH導(dǎo)致的紋狀體DA含量減少,紋狀體內(nèi)DA量的變化是評(píng)價(jià)METH神經(jīng)毒性的主要指標(biāo)。通過Tunel法進(jìn)行凋亡細(xì)胞染色,我們發(fā)現(xiàn)METH能明顯增加大鼠紋狀體細(xì)胞凋亡率,考慮上述毒性作用可能由于METH致使機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng),多巴胺通道轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙,毒性產(chǎn)物蓄積,最后導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡[21-23]。預(yù)先給予7-NI保護(hù)劑組與METH組相比,凋亡細(xì)胞明顯減少,但尚未降至對(duì)照組水平。該結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了NOS是METH引起細(xì)胞凋亡一個(gè)關(guān)鍵因素,7-NI對(duì)其有一定程度的保護(hù)作用。但由于METH所致的神經(jīng)細(xì)胞的凋亡是多因素、多途徑共同作用的結(jié)果,單純抑制NOS尚不足以使細(xì)胞凋亡的程度下降至正常水平。

      以往相關(guān)研究表明,7-NI能夠在小鼠體內(nèi)有效保護(hù)METH誘導(dǎo)的神經(jīng)毒性作用,可以緩解DA耗竭和DAT異常下降,并且能夠降低小鼠死亡率,以上結(jié)論為我們的研究起到了有益的補(bǔ)充和支持[24-25]。在此基礎(chǔ)上,本研究進(jìn)一步證明,METH誘導(dǎo)的大鼠紋狀體凋亡與nNOS及其下游的蛋白質(zhì)硝基化作用可能具有相關(guān)性,這一成果屬于首次發(fā)現(xiàn),為今后進(jìn)一步探索氧化應(yīng)激作用在METH神經(jīng)毒性中的分子病理機(jī)制提供了可靠依據(jù)。

      本研究發(fā)現(xiàn),大鼠腹腔注射METH后,出現(xiàn)交感神經(jīng)興奮、刻板運(yùn)動(dòng)、運(yùn)動(dòng)增多、精神改變、易激惹等行為,甚至出現(xiàn)自殘現(xiàn)象。METH應(yīng)用7-NI預(yù)處理后,對(duì)刻板行為無明顯改善,可能是由于METH的神經(jīng)毒性損害是多因素、多途徑參與的過程,單獨(dú)抑制NOS活性不能完全改善其毒性損害的行為學(xué)表現(xiàn)。

      總之,本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果初步顯示,METH可導(dǎo)致nNOS活性增高、蛋白質(zhì)硝基化水平升高、DA含量的降低及細(xì)胞凋亡增多等多種神經(jīng)毒性表現(xiàn),而nNOS特異抑制劑7-NI能部分減輕其神經(jīng)毒性作用,但對(duì)于動(dòng)物刻板行為沒有保護(hù)作用。這些結(jié)果為今后應(yīng)用此動(dòng)物模型進(jìn)一步研究nNOS下游通路的作用機(jī)制奠定了良好的基礎(chǔ)。

      [1]叢敏超,鮑彥平,呂憲祥,等.我國藥物濫用監(jiān)測工作調(diào)研[J].中國藥物依賴性雜志,2013,22(5):386-93.

      [1]Cong C M,Bao Y P,Lü X X,et al.The research on the status of national drug abuse surveillance system[J].Chin J Drug Depend,2013,22(5):386-93.

      [2]何榮功.十年來我國毒品濫用趨勢與特點(diǎn)的實(shí)證分析—兼論我國毒品治理方向的調(diào)整[J].遼寧大學(xué)學(xué)報(bào):哲學(xué)社會(huì)科學(xué)版,2012,40(2):117-23.

      [2]He R G.An empirical analysis on the trends and features about abuse of drug in China in the past decade[J].J Liaoning Univ(Philosophy and Social Sciences),2012,40(2):117-23.

      [3]Murphy A N,F(xiàn)iskum G,Beal M F.Mitochondria in neurodegeneration:bioenergetic function in cell life and death[J].J Cereb Blood Flow Met,1999,19(3):231-45.

      [4]Deng X,Cai N S,McCoy M T,et al.Methamphetamine induces apoptosis in an immortalized rat striatal cell line by activating the mitochondrial cell death pathway[J].Neuropharmacology,2002,42(6):837-45.

      [5]Kita T,Wagner G C,Nakashima T.Current research on methamphetamine-induced neurotoxicity:animal models of monoamine disruption[J].J Pharmacol Sci,2003,92(3):178-95.

      [6]宋健文,劉增甲,譚曉輝,等.N-乙酰半胱氨酸減輕大鼠紋狀體甲基苯丙胺神經(jīng)毒性[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2009,25(6):765-9.

      [6]Song J W,Liu Z J,Tan X H,et al.N-acetylcysteine attenuates methamphetamine induced neurotoxicity in rat striatum[J].Chin Pharmacol Bull,2009,25(6):765-9.

      [7]王雙雙,楊敏慧,何 瓊,等.甲基苯丙胺致大鼠神經(jīng)毒性及紋狀體硝化作用的改變[J].中國藥理學(xué)通報(bào),2010,26(3):317-20.

      [7]Wang S S,Yang M H,He Q,et al.Methamphetamine neurotoxicity and changes of nitration in rats striatum[J].Chin Pharmacol Bull,2010,26(3):317-20.

      [8]Li X F,Wang H J,Qiu P M,et al.Proteomic profiling of proteins associated with methamphetamine-induced neurotoxicity in different regions of rat brain[J].Neurochem Int,2008,52(1-2):256-64.

      [9]陳 漢,王慧君,李學(xué)鋒,等.甲基苯丙胺對(duì)大鼠腦組織中NO,SOD和MDA的影響[J].中國藥物依賴性雜志,2007,16(2):102-4.

      [9]Chen H,Wang H J,Li X F,et al.Change of NO,SOD and MDA in methamphetamine-treated rat brain and their correlation[J].Chin J Drug Depend,2007,16(2):102-4.

      [10]Sams-Dodd F.Phencyclidine-induced stereotyped behaviour and social isolation in rats:a possible animal model of schizophrenia[J].Behav Pharmacol,1996,7(1):3-23.

      [11]包新民,舒斯云.大鼠腦立體定位圖譜[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,1985:109-28.

      [11]Bao X M,Shu X Y.The rat brain in stereotaxic coordinates[M].Beijing:People's Medical Publishing House,1985:109-28.

      [12]Iversen L.Neurotransmitter transporters and their impact on the development of psychopharmacology[J].Br J Pharmacol,2006,147(Suppl 1):S82-8.

      [13]LaVoie M J,Hastings T G.Dopamine quinone formation and protein modification associated with the striatal neurotoxicity of methamphetamine:evidence against a role for extracellular dopamine[J].J Neurosci,1999,19(4):1484-91.

      [14]Susswein A J,Katzoff A,Miller N,et al.Nitric oxide and memory[J].Neuroscientist,2004,10(2):153-62.

      [15]Ledo A,F(xiàn)rade J,Barbosa R M,et al.Nitric oxide in brain:diffusion,targets and concentration dynamics in hippocampal subregions[J].Mol Aspects Med,2004,25(1-2):75-89.

      [16]Huang E P.Synaptic plasticity:a role for nitric oxide in LTP[J].Curr Biol,1997,7(3):R141-3.

      [17]Liu D,Ling X,Wen J,et al.The role of reactive nitrogen species in secondary spinal cord injury:formation of nitric oxide,peroxynitrite,and nitrated protein[J].J Neurochem,2000,75(5):2144-54.

      [18]Itzhak Y,Ali S F.Role of nitrergic system in behavioral and neurotoxic effects of amphetamine analogs [J].Pharmacol Ther,2006,109(1-2):246-62.

      [19]Pacher P,Beckman J S,Liaudet L.Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease[J].Physiol Rev,2007,87(1):315-424.

      [20]Lopes M A,Meisel A,Carvalho F D,et al.Neuronal nitric oxide synthase is a key factor in doxorubicin-induced toxicity to rat-isolated cortical neurons[J].Neurotox Res,2011,19(1):14-22.

      [21]Fleckenstein A E,Volz T J,Riddle E L,et al.New insights into the mechanism of action of amphetamines[J].Annu Rev Pharmacol Toxicol,2007,47:681-98.

      [22]Wink D A,Mitchell J B.Chemical biology of nitric oxide:Insights into regulatory,cytotoxic,and cytoprotective mechanisms of nitric oxide[J].Free Radic Biol Med,1998,25(4-5):434-56.

      [23]Brown G C.Regulation of mitochondrial respiration by nitrix oxide inhibition of cytochrome c oxidase[J].Biochim Biophys Acta,2001,1054(1):46-57.

      [24]Itzhak Y,Ali S F.The neuronal nitric oxide synthase inhibitor,7-nitroindazole,protects against methamphetamine-induced neurotoxicityin vivo[J].J Neurochem,1996,67(4):1770-3.

      [25]Di Monte D A,Royland J E,Jakowec M W,et al.Role of nitric oxide in methamphetamine neurotoxicity:protection by 7-nitroindazole,an inhibitor of neuronal nitric oxide synthase[J].J Neurochem,1996,67(6):2443-50.

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