高血壓病患者血清sLOX-1與hs-CRP的相關(guān)性研究

董西剛 孫旭 孫秀芹 李欣

高血壓?。╤ypertension，HT）日益成為危害人類(lèi)健康的重要疾病之一。然而HT的知曉率和控制率均很低。本研究旨在觀察HT患者血清可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體-1（Serum soluble lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，sLOX-1）及超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）的水平，并與對(duì)照組比較，探索sLOX-1與hs-CRP的關(guān)系，從而進(jìn)一步證實(shí)HT與炎癥的關(guān)系，以引起對(duì)HT的重視，從而為HT的及時(shí)的診斷和治療提供新的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究針對(duì)2012年11月-2013年11月在本院心內(nèi)科住院的HT患者共139例，其中低危組46例，中危組46例，高危組47例；同時(shí)期入院治療的非HT患者48例設(shè)為對(duì)照組（包括頭暈、非冠心病胸痛等患者）。所有研究對(duì)象均獲得患者知情同意。HT診斷符合2010年中國(guó)高血壓指南。各組患者在年齡、性別、BMI、TC、LDL-C、HDL-C方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 所有研究對(duì)象排除以下情況：糖尿病；近2個(gè)月內(nèi)外科手術(shù)或創(chuàng)傷；慢性結(jié)締組織病及瓣膜??；頻發(fā)的各種心律失?；颊撸粐?yán)重腎功能不全患者；急慢性感染、損傷、心肌炎、心內(nèi)膜炎、風(fēng)濕性心臟病、周?chē)懿∈?，以及潛在的炎癥相關(guān)性因素；甲亢、多發(fā)性大動(dòng)脈炎腎動(dòng)脈狹窄、嗜鉻細(xì)胞瘤等繼發(fā)性高血壓患者以及應(yīng)用炎癥抑制藥物等。

表1 各組一般資料比較

1.3 研究方法 本研究采取回顧性研究的方法，對(duì)所有入選病例進(jìn)行資料搜集，主要資料為入院當(dāng)天的血清sLOX-1濃度及hs-CRP濃度，基本臨床資料包括年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)（body mess index，BMI）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesferol，HDL-C）。所有生化結(jié)果均來(lái)自本院化驗(yàn)室。血清sLOX-1濃度及hs-CRP濃度的檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）測(cè)定。hs-CRP濃度檢測(cè)試劑為人hsCRP定量酶聯(lián)檢測(cè)試劑盒（96T），由上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司提供；sLOX-1濃度檢測(cè)試劑為人sLOX-1 ELISA試劑盒（96T/定量），由上海谷研科技有限公司提供。操作過(guò)程嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用多元方差分析，即General Linear Model中的Multivariate過(guò)程實(shí)現(xiàn)；兩兩比較采用LSD法及Student-Newman-Keuls法；計(jì)數(shù)資料用 字2檢驗(yàn)，相關(guān)分析用Correlate中的Partial過(guò)程。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清sLOX-1、hs-CRP濃度比較 高血壓病組與對(duì)照組總的組間效應(yīng)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=26.030，P=0.000）；血清sLOX-1濃度及hs-CRP濃度之間存在正相關(guān)關(guān)系（r=0.346，P=0.000）。

2.2 多元方差分析結(jié)果 正態(tài)性檢驗(yàn)的結(jié)果認(rèn)為各組的血清sLOX-1濃度及hs-CRP濃度服從多元正態(tài)分布，Box’s-M組間方差-協(xié)方差矩陣齊性檢驗(yàn)驗(yàn)認(rèn)為組間方差-協(xié)方差矩陣齊同，滿(mǎn)足多元方差分析的條件。Levene’s單變量組間方差齊性檢驗(yàn)均認(rèn)為方差齊性，滿(mǎn)足方差分析條件。總的組間效應(yīng)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=26.030，P=0.000），認(rèn)為四組不同病情的患者的血清SLOX-1濃度及hs-CRP濃度不同。對(duì)各反應(yīng)變量進(jìn)行一元方差分析結(jié)果認(rèn)為，血清sLOX-1濃度及hs-CRP濃度在各組間不同，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩兩比較結(jié)果

2.3.1 血清sLOX-1濃度 對(duì)照組低于低危組、中危組及高危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；低危組低于中危組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；低危組低于高危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；中危組低于高危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3.2 血清hs-CRP濃度 對(duì)照組低于低危組、中危組及高危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；低危組低于中危組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；低危組低于高危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。中危組低于高危組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.4 相關(guān)分析結(jié)果 在調(diào)整了年齡、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后，血清sLOX-1濃度及hs-CRP濃度之間存在正相關(guān)關(guān)系。以上結(jié)果相關(guān)數(shù)據(jù)詳見(jiàn)表2。

表2 各組血清sLOX-1、hs-CRP濃度比較（±s）

表2 各組血清sLOX-1、hs-CRP濃度比較（±s）

組別 sLOX-1（ng/mL） hs-CRP（mg/L）對(duì)照組（n=48） 0.21±0.10 2.26±1.07低危組（n=46） 0.27±0.10 4.44±1.41中危組（n=46） 0.31±0.12 4.62±1.23高危組（n=47） 0.39±0.13 5.74±1.46 F值 22.47 59.59 P值 0.000 0.000

3 討論

HT的發(fā)生目前被認(rèn)為是一種慢性炎癥過(guò)程，具有逐漸進(jìn)展的特點(diǎn)。HT患者存在血管壁炎癥反應(yīng)。在正常高值血壓人群進(jìn)行炎癥標(biāo)記物（Biomarker）的檢測(cè)，篩選出HT的高危人群進(jìn)行生活方式的干預(yù)或者聯(lián)合藥物的干預(yù)，可能會(huì)是這一人群發(fā)生HT的幾率降低。在HT患者中進(jìn)行炎癥標(biāo)記物的檢測(cè)，可以使醫(yī)生更有力的說(shuō)服更多的患者得到及時(shí)恰當(dāng)?shù)闹委煟岣咧獣月屎涂刂坡省?/p>

通過(guò)選擇性剪切跨膜區(qū)域的外顯子或者蛋白酶裂解途徑，sLOX-1是由其前體凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體 -1（lectin-like oxidized low-density lipoprotein receptor-1，LOX-1）從細(xì)胞表面釋放產(chǎn)生的。LOX-1是一種主要的氧化低密度脂蛋白（oxidized low-density lipoprotein，OxLDL）受體，在OxLDL誘導(dǎo)的血管壁病理變化過(guò)程中起重要的作用。LOX-1不但能夠感知其他危險(xiǎn)信號(hào)如低密度脂蛋白、熱休克蛋白，而且在其他炎癥標(biāo)記物如hs-CRP發(fā)揮作用的過(guò)程中起聯(lián)絡(luò)作用，甚至直接作為細(xì)胞粘附分子在應(yīng)對(duì)危險(xiǎn)信號(hào)中起作用[1]。冠心病患者LOX-1 3'UTR188CT基因多態(tài)性與血壓的顯著升高有關(guān)，并增加了左室增大的風(fēng)險(xiǎn)[2]。血清sLOX-1濃度與受體表達(dá)水平有關(guān)，并能夠反應(yīng)HT、動(dòng)脈粥樣硬化等疾病狀態(tài)。一項(xiàng)在針對(duì)糖尿病患者的研究顯示，患者血清sLOX-1濃度可能是一種新的提示糖尿病并發(fā)周?chē)芗膊⊙装Y標(biāo)記物[3]。降低血清sLOX-1濃度能夠阻止先兆子癇體外模型的內(nèi)皮功能紊亂，提示可能會(huì)成為先兆子癇治療的目標(biāo)[4]。在C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）的作用下，激活的巨噬細(xì)胞可增加對(duì)sLOX-1的釋放，且呈劑量依賴(lài)性[5]。研究發(fā)現(xiàn)血清sLOX-1濃度的檢測(cè)對(duì)于早期急性ST段抬高型心肌梗死的診斷價(jià)值優(yōu)于其他傳統(tǒng)的指標(biāo)[6]。

CRP是一種由肝細(xì)胞合成的非特異性急性期反應(yīng)蛋白，參與局部或全身炎癥反應(yīng)。研究支持CRP基因多態(tài)性與HT的遺傳易感性及血壓的水平顯著相關(guān)[7]。在調(diào)整年齡、性別、血壓水平等因素后，基線(xiàn)hs-CRP水平仍然與HT、收縮壓及脈壓顯著相關(guān)，但與舒張壓無(wú)關(guān)[8]。hs-CRP是炎癥過(guò)程中最具標(biāo)志性的炎癥標(biāo)記物之一。hs-CRP的升高對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過(guò)程有重要的預(yù)后價(jià)值，是預(yù)測(cè)未來(lái)心血管危險(xiǎn)最有價(jià)值的炎癥標(biāo)記物。hs-CRP通過(guò)趨化和誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子，或者與脂蛋白結(jié)合，由經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生大量粘附因子，使內(nèi)皮功能受損。在去除吸煙、代謝綜合征等因素后，hs-CRP≥3 mg/L的人群發(fā)生HT的風(fēng)險(xiǎn)是hs-CRP<1.0 mg/L的人群的2.8倍。hs-CRP每增加1.0 mg/L，HT的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加12%。2008年美國(guó)心臟病學(xué)年會(huì)報(bào)道的JUPITER研究結(jié)果顯示口服他汀類(lèi)藥物使hs-CRP減少至低于2.0 mg/L，心血管事件減少62%，減少至低于1.0 mg/L效果更好。對(duì)輕中度HT合并高脂血癥患者，在穩(wěn)定血壓基礎(chǔ)上強(qiáng)化降脂治療，可降低血清hs-CRP水平，對(duì)于改善此類(lèi)患者的血管功能狀態(tài)有積極臨床意義[9]。研究認(rèn)為培哚普利也可以降低血清hs-CRP水平，其機(jī)制可能與抑制HT患者血管炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能有關(guān)[10]。有研究采用門(mén)診-住院-出院后全程健康教育模式對(duì)患者進(jìn)行管理，可以降低HT患者血清hs-CRP水平，明顯提高患者血壓達(dá)標(biāo)率，提高HT患者治療的依從性[11]。hs-CRP是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，可能參與了HT的發(fā)生發(fā)展。有高血壓家族史的健康人群受遺傳因素的影響，血清hs-CRP升高，支持炎癥反應(yīng)可能是高血壓發(fā)病原因之一；此類(lèi)健康人群可能是HT的高危人群，建議采取高血壓一級(jí)預(yù)防措施進(jìn)行干預(yù)[12]。

本研究結(jié)果顯示，血清sLOX-1，hs-CRP濃度在HT各組均高于對(duì)照組。隨著病情的進(jìn)展，由對(duì)照組、低危組、中危組到高危組，血清sLOX-1，hs-CRP濃度變化呈增高趨勢(shì)。在調(diào)整了年齡、BMI、TC、HDL-C、LDL-C等因素后，血清sLOX-1濃度及hs-CRP濃度之間存在正相關(guān)關(guān)系。這與近年國(guó)內(nèi)的很多研究結(jié)果一致，表明血清sLOX-1、hs-CRP與HT病變程度密切相關(guān)。從而進(jìn)一步證實(shí)了HT存在與炎癥有關(guān)的內(nèi)皮損傷和功能紊亂。

綜上所述，血清sLOX-1、hs-CRP濃度檢測(cè)為HT患者的診斷和評(píng)估提供了新的可能方式。sLOX-1、hs-CRP可作為HT患者的一種新的血清學(xué)標(biāo)記物。進(jìn)一步研究sLOX-1、hs-CRP與HT的關(guān)系，有助于闡明HT的發(fā)病機(jī)制，并將為HT的防治提供新思路。

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