李超彥 周媛媛 陳 恒 李德恒 (漯河醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)?;A(chǔ)醫(yī)學(xué)部,河南 漯河 462002)
人參皂甙Rg1(GS Rg1)及丹參酮ⅡA(TSNⅡA)單用均顯示具有一定的抗氧化作用〔1,2〕,但兩者合用是否具有協(xié)同或拮抗效果,尚未見研究報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)觀察GS Rg1、TSNⅡA單獨(dú)及配伍作用于老齡大鼠,檢測其血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)含量變化。
1.1 藥物、動物、試劑及儀器 GS Rg1(上海同田生物技術(shù)有限公司)使用前用生理鹽水按0.1 ml/kg配成合適濃度后給藥;TSNⅡA溶液(雅安三九藥業(yè)制藥有限公司)。雌性Wistar大鼠,雌雄不拘,15月齡48只,體重350~390 g,由鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院動物中心提供。SOD、MDA、GSH-Px試劑盒均由南京建成生物工程研究所提供。721-分光光度計(jì)(上海第三分析儀器廠),電子天平(梅特勒AL10401),超低溫冰箱(美國Thermo-Forma702),MSE-25型高速冷凍離心機(jī)(上海科學(xué)儀器廠)。
1.2 實(shí)驗(yàn)分組 大鼠適應(yīng)性飼養(yǎng)1 w,給予規(guī)律光照(12 h∶12 h)、自由飲水飲食,隨機(jī)分為對照組(等容積生理鹽水)、GS Rg1 組(劑量為 50 mg·kg-1·d-1)、TSNⅡA 組(15 mg·kg-1·d-1)及GS Rg1+TSNⅡA組(50 mg·kg-1·d-1+15 mg/kg)。每組12只各試驗(yàn)組連續(xù)灌胃4 w,于第4周末大鼠腹腔麻醉后股靜脈取血測定血清SOD、MDA值、GSH-Px值。
1.3 檢測方法 SOD檢測采用黃嘌呤氧化酶法、MDA檢測采用硫代巴比妥酸(TBA)法、GSH-Px采用化學(xué)比色法,嚴(yán)格按試劑盒說明書檢測。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件,計(jì)量資料用s表示,組間比較采用單因素方差分析,兩兩比較采用t檢驗(yàn)。
與對照組比較,GS Rg1可提高血清SOD活性、GSH-Px值(P<0.05);TSNⅡA 可提高血清 SOD 活性(P<0.05),GSH-Px值(P<0.01);GS Rg1與TSNⅡA單用均可降低血清MDA含量(P<0.05),兩藥配伍提高血清 SOD 活性、GSH-Px值(P<0.01),降低血清 MDA 含量(P<0.01);與單獨(dú)用藥相比,GS Rg1與TSNⅡA聯(lián)合用藥可致血清SOD活性增加、GSH-Px值升高(P<0.05),MDA 含量降低(P<0.05)。見表1。
表1 各組血清SOD、MDA、GSH-Px水平(s,n=12)
表1 各組血清SOD、MDA、GSH-Px水平(s,n=12)
與對照組比較:1)P<0.05,2)P<0.01;與 GS Rg1 組或 TSNⅡA 組比較:3)P<0.05
組別 SOD(U/ml)MDA(nmol/ml)GSH-Px(U/ml)108.45±10.3 4.78±1.51 234.77±19.23 GS Rg1 組 129.52±17.111)3.66±1.361)269.55±20.211)TSNⅡA 組 133.28±19.851)3.49±1.281)280.58±25.292)GS Rg1+TSHⅡA組對照組141.22±18.352)3)2.81±1.272)3)299.96±29.782)3)
研究表明,人參能促進(jìn)新陳代謝、滋養(yǎng)和增強(qiáng)體質(zhì),具有強(qiáng)心、耐缺氧和抗疲勞等作用。GS屬于三萜皂甙,是人參主要藥理活性成分,Rg1是一種GS單體,是GS內(nèi)的一種主要成分〔1〕。GS Rg1降低顱腦損傷大鼠神經(jīng)細(xì)胞的凋亡率達(dá)到腦保護(hù)作用〔3〕,GS Rg1通過抑制Bax表達(dá),降低Bax/Bcl-2比值,從而減輕腦損傷,其效應(yīng)可能是通過清除氧自由基,增加抗氧化反應(yīng)實(shí)現(xiàn)〔4〕,研究發(fā)現(xiàn)GS Rg1對海馬損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶有促進(jìn)作用〔5〕,其功能實(shí)現(xiàn)都可能與其抗氧化作用相關(guān),此外GS Rg1還被應(yīng)用于對腎臟、心肌的保護(hù)作用及帕金森病的治療研究中〔1〕。TSNⅡA是丹參內(nèi)分離的一種藥理成分,具有一定的清除自由基、抗氧化功能〔2〕,研究發(fā)現(xiàn)TSNⅡA對損傷肝細(xì)胞具有保護(hù)作用,抑制肝星狀細(xì)胞的活化〔6〕,聯(lián)合順鉑對胃癌生長有一定的抑制作用〔7〕,對缺氧復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞具有一定的保護(hù)作用,且與GS Rg1合用對心肌缺氧保護(hù)存在協(xié)同效應(yīng)〔8,9〕,推測與其抗氧化功能相關(guān),但理論尚未明確。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示GS Rg1、TSNⅡA均對老齡大鼠具備一定的抗氧化作用,兩者合用抗氧化效應(yīng)增強(qiáng),進(jìn)一步提高血清SOD活性,出現(xiàn)協(xié)同增加的效應(yīng),與馬永潔等〔8〕實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)的對心肌的協(xié)同效應(yīng)相似。
1 李麗艷,路新國.人參皂甙對心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的影響及抗運(yùn)動疲勞的作用〔J〕.中國臨床康復(fù),2005;9(16):196-7.
2 李玉萍,顧 兵,劉建濤,等.丹參酮ⅡA的研究進(jìn)展〔J〕.時(shí)珍國醫(yī)國藥,2010;21(7):1770-2.
3 陳大慶,朱烈烈,李永領(lǐng),等.人參皂甙Rg1對顱腦損傷模型大鼠神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響〔J〕.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2010;26(1):30-1.
4 周洪霞,張作風(fēng),張志勇,等.人參皂甙Rgl對大鼠肢體缺血再灌注后腦組織Bax和Bcl-2表達(dá)的影響〔J〕.解剖學(xué)雜志,2011;34(1):55-7.
5 陳志勇,杜天明,陳善成,等.人參皂甙Rg1對海馬電損傷大鼠的學(xué)習(xí)記憶功能和海馬神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)的影響〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011;31(6):1039-42.
6 郭曉紅,劉立新,張東梅,等.丹參酮ⅡA對損傷肝細(xì)胞的保護(hù)作用及活化肝星狀細(xì)胞的抑制作用〔J〕.中國藥物與臨床,2009;9(1):13-7.
7 盧業(yè)才,李啟信,束慶兵,等.丹參酮ⅡA磺酸鈉聯(lián)合順鉑腹腔化療對胃癌生長的影響〔J〕.腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2009;22(2):121-4.
8 馬永潔,朱 丹,鐘芝茵,等.人參皂苷Rg1和丹參酮ⅡA配伍對缺氧-復(fù)氧損傷心肌細(xì)胞的保護(hù)作用〔J〕.軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊,2010;34(3):243-6.
9 李永勝,王照華,梁黔生,等.豬主動脈內(nèi)皮細(xì)胞在血管緊張素作用下血管活性物質(zhì)變化及丹參酮ⅡA的保護(hù)效應(yīng)〔J〕.中國組織工程研究與臨床康復(fù),2007;11(23):4642-5.