孟魯司特鈉與美敏偽麻液聯(lián)合治療上氣道咳嗽綜合征療效觀察

陳保紅，王岑力，康志浩，陳磊，翁磊（1.寧波市第四醫(yī)院呼吸科，浙江寧波1700；.寧波市鎮(zhèn)海第二醫(yī)院內(nèi)科，浙江寧波 107；.寧波市象山縣石浦鎮(zhèn)衛(wèi)生院內(nèi)科，浙江寧波 171；.寧波市北侖區(qū)人民醫(yī)院呼吸科，浙江寧波 1806；.寧波市第九醫(yī)院呼吸科，浙江寧波 100）

上氣道咳嗽綜合征（Upper airway cough syndrome，UACS），曾被稱(chēng)為鼻后滴流綜合征（Post-nasal drip syndrome，PNDS），是指由于鼻部疾病引起分泌物倒流鼻后和咽喉部，甚至反流入聲門(mén)或氣管，導(dǎo)致以咳嗽為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。但由于無(wú)法明確上呼吸道相關(guān)的咳嗽是否由鼻后滴流刺激或炎癥直接刺激上呼吸道咳嗽感受器引起，故2006年美國(guó)咳嗽診治指南建議用UACS替代PNDS。除了鼻部疾病外，UACS還常與咽、喉、扁桃體的疾病有關(guān)，如變應(yīng)性或非變應(yīng)性咽炎、慢性扁桃體炎、喉炎等。UACS所導(dǎo)致咳嗽的時(shí)間長(zhǎng)短不一，既可表現(xiàn)為急性咳嗽，也可表現(xiàn)為亞急性咳嗽，甚至慢性咳嗽。筆者采用孟魯司特鈉與美敏偽麻液聯(lián)合治療UACS，觀察其療效，并與孟魯司特鈉與復(fù)方甘草口服液聯(lián)合治療進(jìn)行對(duì)照。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

病例入選標(biāo)準(zhǔn)：以咳嗽為主要癥狀，伴有明確的慢性鼻炎、副鼻竇炎病史，發(fā)病前均有明確的上呼吸道感染病史及鼻塞、流涕等癥狀，體格檢查、胸部影像學(xué)及肺功能檢查等均無(wú)異常。所有入選患者均簽署知情同意書(shū)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦；心、肝、腎功能不全者；糖尿病患者；對(duì)所用藥物過(guò)敏者。

1.2 病例分組

2008年6月－2012年6月，入選因咳嗽就診的門(mén)診患者239例，男性142例，女性97例，平均年齡為（22.37±6.39）歲。所有入選病例均根據(jù)電腦設(shè)計(jì)的隨機(jī)程序號(hào)碼隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組。兩組患者在性別、年齡、咳嗽時(shí)間及咳嗽癥狀評(píng)分等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

1.3 治療方法

治療組患者口服孟魯司特鈉（10 mg，qn，5 d）與美敏偽麻液（10 ml，tid，5 d）；對(duì)照組患者口服孟魯司特鈉（10 mg，qn，5 d）與復(fù)方甘草口服液（10 ml，tid，5 d）。

表1 兩組患者基礎(chǔ)資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2groups（±s ）

表1 兩組患者基礎(chǔ)資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2groups（±s ）

組別治療組對(duì)照組例數(shù)119120性別男7171女4849年齡，歲22.47±7.2322.28±6.93咳嗽時(shí)間，周4.43±2.394.51±2.41咳嗽癥狀評(píng)分，分1.99±0.581.99±0.61

1.4 療效判斷

治療前后，根據(jù)《咳嗽的診斷與治療指南》（2009版）推薦的0～3分4個(gè)等級(jí)進(jìn)行咳嗽癥狀評(píng)分[1]，并按照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局制定的“鎮(zhèn)咳平喘藥物臨床研究指導(dǎo)原則”進(jìn)行療效判斷[2]。臨床療效按治愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無(wú)效進(jìn)行評(píng)定，以治愈與顯效二者之和計(jì)算總有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料錄入Excel表格以便進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以±s表示，若兩組計(jì)量資料總體方差相同（方差齊），則差異顯著性直接用t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用t′檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，差異顯著性采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組咳嗽評(píng)分變化

兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，治療組患者的咳嗽癥狀評(píng)分低于對(duì)照組患者的咳嗽癥狀評(píng)分，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較（±s）Tab 2 Comparison of cough score between 2groups before and after treatmen（t±s ）

表2 兩組患者治療前后咳嗽癥狀評(píng)分比較（±s）Tab 2 Comparison of cough score between 2groups before and after treatmen（t±s ）

與治療組治療前比較：t＝0.08，＊P＞0.05；與治療組治療后比較：t＝4.87，#P＜0.05vs.treatment group before treatment：t＝0.08，＊P＞0.05；vs.treatment group after treatment：t＝4.87，#P＜0.05

組別治療組對(duì)照組治療后0.31±0.231.21±0.63#例數(shù)119120治療前1.99±0.581.99±0.61＊

2.2 臨床療效

兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較Tab 3 Comparison of clinical efficacies between 2groups

2.3 臨床結(jié)局與安全性

兩組共有10例患者治療無(wú)效，經(jīng)鼻竇CT檢查，均為慢性鼻竇炎患者，經(jīng)五官科處理原發(fā)疾病并聯(lián)用短程激素口服后癥狀緩解。所有患者治療期間，未觀察到明顯藥品不良反應(yīng)。

3 討論

UACS是引起咳嗽的常見(jiàn)原因[1]。曾認(rèn)為UACS導(dǎo)致咳嗽的主要機(jī)制是通過(guò)鼻分泌物后流并進(jìn)入下呼吸道，從而直接刺激下呼吸道的咳嗽感受器而產(chǎn)生咳嗽。但由于鼻分泌物直接流入并刺激下呼吸道的證據(jù)不多，現(xiàn)認(rèn)為UACS主要通過(guò)炎癥刺激而引起咳嗽。具體機(jī)制為[2-3]：鼻咽部的炎癥使分布于上呼吸道黏膜的咳嗽感受器受到刺激而產(chǎn)生咳嗽，同時(shí)炎性介質(zhì)可直接增加咳嗽反射的敏感性。臨床表現(xiàn)上，除咳嗽、咳痰外，UACS還常與鼻咽喉部的疾病有關(guān)，故難以單純通過(guò)病史及體格檢查作出明確診斷，針對(duì)基礎(chǔ)疾病治療能有效緩解咳嗽時(shí)方能明確診斷。治療上，中華醫(yī)學(xué)會(huì)《咳嗽診治指南》所推薦UACS的治療原則是減少上呼吸道（特別是副鼻竇開(kāi)口）黏膜充血以減少黏膜水腫、利于分泌物引流，同時(shí)輔予抗組胺和鎮(zhèn)咳治療。首選第1代抗組胺藥和鼻黏膜減充血藥，并同時(shí)予中樞鎮(zhèn)咳治療，必要時(shí)可加用白三烯受體拮抗藥。針對(duì)鼻咽部疾病，如癥狀較重、常規(guī)藥物治療效果不佳者，需要五官科對(duì)原發(fā)疾病進(jìn)行處理。

乙酰半胱氨酰白三烯是各種原因?qū)е職獾婪翘禺愋匝装Y的一類(lèi)重要炎性介質(zhì)，可產(chǎn)生氣道狹窄、支氣管高反應(yīng)性、神經(jīng)源性炎癥等一系列生物學(xué)效應(yīng)。孟魯司特作為乙酰半胱氨酰白三烯受體拮抗藥，與Ⅱ型乙酰半胱氨酰白三烯受體有高度選擇性和親和性，與受體結(jié)合后可抑制乙酰半胱氨酰白三烯的生物學(xué)效應(yīng)，已被廣泛用于治療過(guò)敏性鼻炎、變應(yīng)性咽喉炎、慢性鼻竇炎等上氣道慢性炎癥性疾病[4-6]。

復(fù)方甘草口服液，又稱(chēng)棕色合劑，為臨床上常用而經(jīng)典的咳嗽對(duì)癥治療用藥[7]。其主要成分為甘草流浸膏、復(fù)方樟腦酊、甘油、愈創(chuàng)木酚及少許濃氨溶液，但其鎮(zhèn)咳的有效成分為復(fù)方樟腦酊中的阿片酊，該藥的主要藥理作用機(jī)制為排痰性鎮(zhèn)咳。美敏偽麻液為治療急性上呼吸道感染的復(fù)方制劑，其中的鹽酸偽麻黃堿為減輕鼻充血?jiǎng)芟?、咽部黏膜充血，減輕鼻塞癥狀；右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，能直接作用于延腦咳嗽中樞，抑制咳嗽反射，但無(wú)依賴(lài)性；馬來(lái)酸氯苯那敏為抗組胺藥，具有消除或減輕流淚、打噴嚏和流涕的作用。由于含有非成癮性中樞鎮(zhèn)咳藥物，美敏偽麻液已被廣泛用于急性上呼吸道感染咳嗽的鎮(zhèn)咳治療，并取得了較好療效[8]。

本研究根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)《咳嗽診治指南》所推薦的UACS治療方案，選用白三烯受體拮抗藥，并與含有第1代抗組胺藥、減充血藥和中樞非成癮性鎮(zhèn)咳藥的美敏偽麻液聯(lián)合治療用藥，經(jīng)5 d治療后，無(wú)論咳嗽癥狀評(píng)分還是總有效率，均明顯優(yōu)于對(duì)照組。分析其原因，可能與臨床上UACS的咳嗽多與急性上呼吸道感染有關(guān)。臨床上，慢性鼻炎、鼻竇炎的患者多因急性上呼吸道感染而出現(xiàn)咳嗽癥狀的加重與反復(fù)，而上呼吸道感染也經(jīng)常遺留時(shí)間長(zhǎng)短不一的鼻炎、鼻竇炎過(guò)程。雖然美敏偽麻液與復(fù)方甘草口服液均為臨床上常用而有效的鎮(zhèn)咳藥物，但與復(fù)方甘草口服液排痰性鎮(zhèn)咳不同的是，美敏偽麻液的處方成分更多地針對(duì)上氣道感染的病理過(guò)程，因而與白三烯受體拮抗藥聯(lián)合使用后治療UACS的效果更佳，與國(guó)外類(lèi)似研究[9-10]結(jié)果一致。

本研究為臨床研究，主要缺陷為未對(duì)入選患者進(jìn)行呼出氣及尿液中乙酰半胱氨酰白三烯濃度進(jìn)行檢測(cè)。理論上，抗白三烯治療應(yīng)用前提為乙酰半胱氨酰白三烯濃度的升高，但由于臨床上并沒(méi)有廣泛開(kāi)展乙酰半胱氨酰白三烯濃度的檢測(cè)，因而本研究也未進(jìn)行。

綜上所述，孟魯司特鈉與美敏偽麻液聯(lián)合治療UACS效果好，可在臨床推廣。

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