青年與老年非小細(xì)胞肺癌的臨床特征及預(yù)后比較

王衛(wèi)謙，劉宏旭，石岱旺，李正軍

（1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院胸外科，沈陽 110001；2.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院胸外科，沈陽 110004；3.沈陽市胸科醫(yī)院胸外科，沈陽 110044）

隨著人口的老齡化，老年肺癌的發(fā)病率呈上升趨勢。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在過去的10年中肺癌的發(fā)病率及死亡率在50歲及50歲以下的人群中有所降低，而在70歲以上的人群中則增加［1］。目前有幾項(xiàng)大樣本研究評價了老年非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后因素，如美國西部腫瘤內(nèi)科組觀察了2 531例肺癌患者，認(rèn)為年齡與預(yù)后有關(guān)。但是美國東部協(xié)作組分析了839例非小細(xì)胞肺癌，認(rèn)為年齡不是主要的預(yù)后因素。為此，本研究對我院收治的青年、老年382例肺癌患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討影響預(yù)后的因素。

1 材料與方法

1.1 一般情況

2004至2009年共有878例非小細(xì)胞肺癌患者于我科接受手術(shù)治療，其中45歲以下（含45歲）患者87例為青年組，男44例，女33例，中位年齡44歲，男∶女為1.02∶1；65歲以上（含65歲）患者295例為老年組，男177例，女118例，中位年齡69歲，男∶女為1.5∶1。患者術(shù)前均接受了全面的身體檢查，包括肺功能、心電圖、核素骨顯像、腦部CT及胸部CT檢查。用于回顧性分析的預(yù)后因素包括性別、疾病分期、病理結(jié)果、吸煙史、飲酒史、手術(shù)方法和總生存期。

1.2 手術(shù)情況

根據(jù)手術(shù)切除范圍，將手術(shù)分為肺葉切除術(shù)、全肺切除術(shù)和姑息切除術(shù)（包括段切除和楔形切除）。切除的腫瘤行冰凍切片病理檢查。術(shù)后根據(jù)國際（UICC）分期系統(tǒng)（第7版）對肺癌進(jìn)行分期［2］。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用χ2檢驗(yàn)比較2組患者的性別、年齡、吸煙、飲酒、病理分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等的分布情況，并采用壽命表法分析非小細(xì)胞肺癌術(shù)后5年生存率，應(yīng)用Kaplan?Meier法分析各因素與預(yù)后的關(guān)系。P＆lt;0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 青年與老年非小細(xì)胞肺癌臨床特點(diǎn)比較

青年組與老年組比較，飲酒史、性別分布無統(tǒng)計學(xué)差異（均P＆gt;0.05），吸煙史、組織學(xué)類型人群分布、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移人群分布有統(tǒng)計學(xué)差異（均P＆lt;0.05）。見表1。

2.2 青年與老年非小細(xì)胞肺癌預(yù)后及影響因素

青年組患者術(shù)后的生存時間與TNM分期和有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（均P＆lt;0.05），而與性別、年齡、吸煙史、飲酒史、術(shù)式、組織學(xué)類型無關(guān)（P＆gt;0.05）。老年組患者術(shù)后的生存時間與性別、飲酒史、吸煙史、TNM分期、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（均P＆lt;0.05），而與術(shù)式、組織學(xué)類型、術(shù)后是否治療無關(guān)（P＆gt;0.05）。見表2。

2.3 術(shù)后5年生存率比較

青年組患者術(shù)后5年生存率為59%，其中臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的5年生存率分別為70%、49%、53%。老年組患者術(shù)后5年生存率為55%，其中臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的5年生存率分別為66%、51%、33%。青年組與老年組患者各期生存曲線見圖1，青年組與老年組同期術(shù)后5年生存率無統(tǒng)計學(xué)差異（P＆gt;0.05）。

3 討論

3.1 青年肺癌與老年肺癌預(yù)后

我院2005至2009年手術(shù)治療的879例肺癌中，青年肺癌（20～45歲）87例（9.9%）。文獻(xiàn)報道，青年人組織細(xì)胞分裂活躍，腫瘤倍增時間短，進(jìn)度快、易轉(zhuǎn)移、療效及預(yù)后差［3］，誤診率高［4］，因此應(yīng)引起重視。青年肺癌愈后差可能與未分化癌患者就診時多為晚期、手術(shù)切除率低等因素有關(guān)。本組以45歲以下設(shè)為青年組，預(yù)后和老年組無統(tǒng)計學(xué)差異，可能原因?yàn)檠芯繉ο鬄榉切〖?xì)胞鱗腺癌及接受外科治療的手術(shù)患者。老年肺癌相比于青年肺癌以男性、鱗癌比例較高，并發(fā)癥多見；而青年肺癌則以腺癌為主，半數(shù)伴有胸部疼痛，多有吸煙的情況，臨床分期較晚，失去手術(shù)治療機(jī)會，預(yù)后較差。對所有的肺癌患者來說，早期診斷、積極治療是提高療效的唯一方法。臨床分期是青年肺癌的獨(dú)立預(yù)后因素，因而早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早治療尤為重要。改善肺癌患者有效的防治措施是定期開展健康檢查，盡早發(fā)現(xiàn)早期肺癌。國外曾有文獻(xiàn)報道以單純化療及放療對青年肺癌進(jìn)行治療，但效果很差。盡管手術(shù)治療青年肺癌效果不盡人意，但其療效優(yōu)于保守治療。本組青年與老年非小細(xì)胞肺癌術(shù)后5年生存率無統(tǒng)計學(xué)差異，因此及時的外科治療仍然是目前青年肺癌的最有效的治療方法。

表1 青年與老年非小細(xì)胞肺癌臨床病理學(xué)參數(shù)關(guān)系

表2 青年與老年非小細(xì)胞肺癌預(yù)后影響因素

圖1 青年與老年非小細(xì)胞肺癌患者不同分期術(shù)后5年生存曲線

3.2 肺癌與吸煙史的關(guān)系

有研究發(fā)現(xiàn)，較早開始吸煙者其患腺癌的風(fēng)險增高，戒煙可降低患腺癌和鱗癌的危險，可能是細(xì)小的煙草致癌物通過香煙過濾煙而達(dá)到外周肺組織、較少的基因損傷能導(dǎo)致腺癌發(fā)生［5］。吸煙與本次研究中青年肺癌預(yù)后無明顯相關(guān)性，吸煙與老年組預(yù)后相關(guān)且有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.3 肺癌與性別的關(guān)系

文獻(xiàn)報道青年肺癌男、女性別比在1.5∶1～3.3∶1之間，男性多見［6］。本研究青年組男女之比為1.02∶1，但與同期手術(shù)的65歲以上老年組男女比例（1.5∶1）相比無顯著差異。參照有關(guān)文獻(xiàn)報道可以看出，一方面老年組中男性發(fā)病率在快速上升，另一方面青年組中女性比例也在逐漸升高。同時老年組中鱗癌多見，而青年組腺癌多見，這和其他一些研究結(jié)論一致［7］。老年男性容易患鱗癌，主要原因可能是我國吸煙人數(shù)明顯增加、吸煙的年齡普遍提前。有資料表明女性容易患腺癌的原因不在于女性患者早年是否吸煙（主動或被動吸煙），而是神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫功能紊亂的結(jié)果。Skarin等［8］研究也證實(shí)了這一結(jié)論。性別對本次研究中青年肺癌預(yù)后無明顯相關(guān)性，性別與老年肺癌預(yù)后相關(guān)且有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 青年肺癌預(yù)后

多數(shù)研究認(rèn)為，青年肺癌的預(yù)后不良，5年生存率在35%以下。本組青年肺癌患者5年生存率為59%，而同期老年肺癌患者的5年生存率為55%，2組間無統(tǒng)計學(xué)差異。相關(guān)文獻(xiàn)報道不同臨床分期的5年生存率Ⅰ期70%，Ⅱ期54%，ⅢA期28%，ⅢB期0%。本研究青年組臨床分期Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的5年生存率分別為70%、49%、53%，但5年半的生存率為27%，明顯下降，Ⅲ期預(yù)后較差，大致與相關(guān)文獻(xiàn)的結(jié)果相同。青年肺癌患者分別在確診肝臟轉(zhuǎn)移后1～20個月死亡，平均生存6.8個月［9］。可見關(guān)于轉(zhuǎn)移的理論基礎(chǔ)、及早發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移對疾病的重要性。

3.5 我國肺癌患者現(xiàn)況

我國肺癌的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，近十年肺癌已占據(jù)男、女惡性腫瘤發(fā)病率的第一位和第二位，其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢，年平均增長1.63%［10］，已經(jīng)成為威脅我國人民健康和生命安全的嚴(yán)重疾?。?1］，已成為中國近年來發(fā)病和死亡最常見、增長幅度最大的惡性腫瘤之一

綜上所述，老年肺癌與青年肺癌相比男性、鱗癌比例較高，預(yù)后與性別、吸煙史、飲酒史有關(guān)。而青年肺癌則以腺癌為主，更易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。青年及老年肺癌患者預(yù)后都與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期有關(guān)。對所有的肺癌患者來說，早期診斷、積極治療是提高療效的唯一方法。

［1］Wingo PA，Cardinez CJ，Landis SH，et al.Long?term trends in can?cer mortality in the United States，1930?1998［J］.Cancer，2003，97（12 Suppl）：3133-3275.

［2］Goldstraw P，Crowley J，Chansky K，et al.The IASLC Lung Cancer Staging Project：proposals for the revision of the TNM stage group?ings in the forthcoming（seventh）edition of the TNM classification of malignant tumours［J］.J Thorac Oncol，2007，2（8）：706-714.

［3］Maruyama R，Yoshino I，Yohema T，et al.Lung cancer in patients younger than 40 years of age［J］.J Surg Onco，2001，77（3）：208-212.

［4］National Lung Screening Trial Research Team，Aberle DR，Adams AM，et al.Reduced lung?cancer mortality with low dose computed tomographic screening［J］.N Engl J Med，2011，365（5）：395-409.

［5］Gadgee SM，Ramalingam S，Cummings G，et al.Lung cancer inpa?tients＆lt;50 years of age the experience of an academic multidisci?plinary program［J］.Chest，2002，115（15）：1232-1236.

［6］楊波，房新志.p73蛋白表達(dá)與老年人和非老年人肺癌臨床病理特征的比較研究［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2010，33（2）：163-165.

［7］Bourke W，Milstein D，Guira R，et al.Lung cancer in young adults［J］.Chest，1992，102（6）：1723-1729.

［8］Skarin AT，Herbst RS，Leong TL，et al.Lung cancer in patients un?der age 40［J］.Lung Cancer，2001，32（3）：255-264.

［9］趙慶海，李盡賀，呂克言.肺癌肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率和生存時間臨床分析［J］.中國醫(yī)藥指南，2009，7（15）：68-69.

［10］陳萬青，張思維，鄒小農(nóng).中國肺癌發(fā)病死亡的估計和流行趨勢研究［J］.中國肺癌雜志，2010，13（5）：488-493.

［11］伍建蓉，鄭玲，鄔仁華，等.多種腫瘤標(biāo)志物對肺癌轉(zhuǎn)移的檢測及預(yù)后評估［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2010，18（6）：1141-1142.