慢性乙型肝炎患者血清中甲胎蛋白、糖鏈抗原19-9的臨床意義分析

劉田田，左維澤 (.石河子大學醫(yī)學院，新疆 石河子 83003;.石河子大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院感染科，新疆 石河子83003)

AFP、CA19-9是篩選肝膽惡性腫瘤的重要標記物，他們的表達水平反映了腫瘤的消長趨勢。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，部分良性肝病患者的血清AFP、CA19-9也呈現(xiàn)出高表達狀態(tài)，為此，筆者回顧分析了789例慢性乙型肝患者與123例健康體檢者的血清AFP、CA19-9的檢測結果，發(fā)現(xiàn)其表達水平與肝臟的炎癥程度相關，現(xiàn)將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2007年1月～2012年12月我院789例慢性乙型肝炎患者，男562例，女227例，年齡20～79歲，平均45歲，其中慢性乙型肝炎攜帶者135例、慢性乙型肝炎患者輕度136例、慢性乙型肝炎患者中度131例、慢性乙型肝炎患者重度147例、慢性乙型肝炎后肝硬化代償者和失代償者各120例及123例我院門診健康體檢者，其中男88例，女35例，年齡24～75歲，平均43歲，對兩者血清AFP、CA19-9的檢測數(shù)據(jù)進行對比。

納入標準:所有入選病歷依據(jù)2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準，根據(jù)血清學、病毒學、肝功能試驗及其他臨床和輔助檢查結果，將慢性乙型肝肝炎感染分為:慢性乙型肝炎攜帶者、慢性乙型肝炎患者、慢性乙型肝炎后肝硬化患者。又依據(jù)2001年《病毒性肝炎防治方案》，根據(jù)肝功能試驗及其他臨床和輔助檢查結果，進一步將慢性乙型肝炎患者分為輕度、中度和重度 ;根據(jù)肝組織病理及臨床表現(xiàn)將慢性乙型肝炎后肝硬化患者分為肝硬化代償期和肝硬化失代償期。

排除標準:臨床上已明確的可引起患者血清腫瘤標志物變化的疾病及慢性心腎疾病，如原發(fā)性肝癌、胰腺癌、胰腺炎等;女性妊娠、哺乳期。

健康對照組中的體檢者均肝功正常，且排除肝膽良性疾病及妊娠、哺乳期婦女。

1.2 測定方法:對象均晨空腹采肘靜脈血3 ml，分離血清，采用電化學發(fā)光全自動免疫分析儀及配套AFP化學發(fā)光免疫試劑測定AFP，檢測精度＞0.605 ng/ml，結果＞20 ng/ml，記為陽性。采用海南華美生化有限公司提供的CA19-9酶標試劑盒，按說明操作，檢測精度 ＞1.88 u/ml，結果 ＞27 U/ml，記為陽性。

1.3 統(tǒng)計學分析:采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，率的比較采用χ2檢驗，按α=0.05標準，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 慢性乙型肝炎患者與健康體檢者血清中AFP、CA19-9陽性率比較的結果:慢性乙型肝炎患者血清中不論AFP還是CA19-9的陽性率，臨床上均顯著高于健康體檢者，且統(tǒng)計分析差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表1。

表1 慢性乙型肝炎患者組與健康對照組血清AFP、CA19-9陽性率的比較［例(%)］

2.2 慢性乙型肝炎后肝硬化患者與健康體檢者血清中AFP、CA19-9陽性率比較的結果:肝炎后肝硬化患者血清中AFP、CA19-9的陽性率顯著高于健康體檢者，具有臨床意義。不論AFP還是CA19-9，每組與健康體檢者的統(tǒng)計分析差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表2。

表2 慢性乙型肝炎后肝硬化組與健康對照組血清AFP、CA19-9陽性率的比較［例(%)］

2.3 慢性乙型肝炎攜帶者組、慢性乙型肝炎患者輕度組、慢性乙型肝炎患者中度組、慢性乙型肝炎患者重度組血清中AFP、CA19-9陽性率比較結果:慢性乙型肝炎攜帶者組、慢性乙型肝炎患者輕度組、慢性乙型肝炎患者中度組、慢性乙型肝炎患者重度組血清中AFP、CA19-9陽性率比較不論在臨床上還是統(tǒng)計分析，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且隨病情炎性反應程度的加重，不論是AFP還是CA19-9均出現(xiàn)增高的趨勢，說明AFP、CA19-9會隨著炎性反應程度的加重而升高。詳見表3。

表3 慢性乙型肝炎攜帶組、慢性乙型肝炎患者輕、中、重度組血清AFP、CA19-9陽性率的比較［例(%)］

2.4 慢性乙型肝炎后肝硬化患者代償期與失代償期血清中AFP、CA19-9陽性率的比較結果:慢性乙型肝炎后肝硬化患者代償期與失代償期血清中AFP、CA19-9陽性率的比較有臨床顯著性差異，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見表4。

表4 慢性乙型肝炎后肝硬化患者代償期與失代償期血清中AFP、CA19-9陽性率的比較［例(%)］

3 討論

甲胎蛋白由新生的幼稚肝細胞分泌，發(fā)生肝癌時，未分化的肝細胞會大量分泌甲胎蛋白，因此，甲胎蛋白是肝癌的特異性標志［1］。但近年來有學者發(fā)現(xiàn)大量的肝炎患者呈現(xiàn)高的AFP水平［2］。有文獻報道，在非肝癌性肝病如肝硬化及其他慢性肝臟疾病患者血清中AFP升高［3］，反映了炎性反應、壞死、肝細胞再生現(xiàn)象。劉峰等人研究發(fā)現(xiàn)各種病毒性肝炎患者，AFP的陽性率由高到低為:慢性肝炎重度、重型肝炎、慢性肝炎中度、肝炎后肝硬化、急性黃疸型肝炎、慢性肝炎輕度、急性無黃疸型肝炎，隨著炎性反應的分級，AFP的水平升高，提示血清AFP水平反應炎性反應的程度［4］。其機制可能是由于肝炎活動導致的肝細胞增多，使血清AFP升高［5］。

CA19-9又稱胃腸道相關抗原，是一種黏蛋白型的糖類蛋白腫瘤標志物，增高多提示有胰腺炎、肝硬化、糖尿病、消化道腫瘤的可能。CA199在臨床上主要用于胰腺癌、膽道癌的檢測，在胰腺癌的陽性率為85～95%［6］。血清CA199水平的變化與消化道腫瘤狀態(tài)變化相平行［7］。已被臨床用作消化道腫瘤治療效果評價、轉移及復發(fā)等的重要隨訪指標。但近年發(fā)現(xiàn)，在一些良性疾病患者如慢性胰腺炎、膽石癥、肝硬化、腎功能不全及一些正常人身上也可有不同程度的升高［8-9］。有文獻報道，肝硬化患者血清CA19-9水平明顯升高［10］，其升高的機制與肝硬化患者肝細胞變性、壞死及再生有關［11］。

本研究結果顯示，在慢性乙型肝炎患者血清中AFP、CA19-9均呈現(xiàn)高表達，且陽性率隨炎癥程度的加重呈現(xiàn)明顯的增高趨勢。表1、2結果顯示，慢性乙型肝炎患者、慢性乙型肝炎后肝硬化患者與健康對照組比較，血清中AFP、CA19-9水平均明顯高于健康對照組，其統(tǒng)計學分析差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明AFP、CA19-9除對腫瘤疾病的診斷有重要價值外，對肝臟炎癥病變也有重要的診斷參考價值。表3結果顯示，不同程度的慢性乙型肝炎患者血清中AFP、CA19-9的水平也存在臨床顯著性差異，對其分析也有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，表明慢性乙型肝炎患者血清中AFP、CA19-9隨著炎癥病變程度的加重呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢。由此推斷慢性乙型肝炎患者血清中AFP、CA19-9呈現(xiàn)高的表達與肝臟損傷，呈現(xiàn)炎癥反應有關。肝臟具有對人體代謝產物滅活的功能，當肝臟明顯受損時，腫瘤標志物的滅活功能下降，導致體內腫瘤標志物含量升高。表2、表4結果表明，肝硬化組血清中AFP、CA19-9呈現(xiàn)高表達，且肝硬化失代償期組高于肝硬化代償期組，差異有顯著地統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，考慮與肝損傷致腫瘤標志物的滅活功能下降相關。

AFP、CA19-9作為腫瘤標志物，是由腫瘤細胞本身合成、釋放或是機體對腫瘤細胞反應而產生或升高的一類物質。腫瘤標志物存在于血液、細胞、組織或體液中，反映了腫瘤的存在和生長。但本文研究結果表明，血清AFP、CA19-9的升高對肝炎有一定的輔助診斷價值。當患者血清中AFP、CA19-9明顯升高時，除考慮腫瘤疾病外，也應考慮肝病的炎性反應。對于慢性乙型肝炎患者，AFP、CA19-9隨著炎性反應病變程度的加重呈現(xiàn)逐漸增高的趨勢，因此密切監(jiān)測AFP、CA19-9的動態(tài)變化，除監(jiān)測慢性乙型肝炎患者是否發(fā)生癌變外，對預測炎癥程度的變化也有重要的臨床診斷價值。

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