95例類風濕關節(jié)炎患者血清抗CCP抗體及RF檢測分析

李 艷，孫家祥 (四川省德陽市人民醫(yī)院檢驗科，四川 德陽 618000)

類風濕關節(jié)炎(RA)是一種常見的以關節(jié)滑膜增生及軟骨破壞引起的慢性炎性反應為主要特征的自身免疫性疾病。大多數(shù)情況下RA患者的這種慢性炎性反應會引起關節(jié)滑膜增厚最終導致關節(jié)的破壞［1］。RA患者在2年以內(nèi)大約70%的關節(jié)破壞癥狀進行性加重，RA的早期診斷治療有非常重要的意義［2］。由于RA的早期臨床表現(xiàn)常不典型，且具多樣性，至今仍沒有較為公認的特異的生化、免疫或組織學診斷指標，臨床上常常造成誤診，其單項自身抗體檢測的靈敏度和特異性均有不足［3］。為了評估抗CCP抗體及類風濕因子(RF)檢測在RA診斷中的臨床價值，筆者對95例RA患者、80例非RA患者以及80例健康體檢者血清中抗CCP抗體和RF檢測結果進行了回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2011年2月～2013年5月由我院臨床確診的RA患者95例，診斷均符合2009年美國風濕病學會(ACR)和歐洲抗風濕聯(lián)盟(EuLAR)聯(lián)合推出的最新RA診斷標準［4］;其中男45例，女50例，年齡17～73歲，平均(42.8±13.5)歲。RA患者均排除高血壓、糖尿病、肝腎疾病、腫瘤、急性感染和其他自身免疫性疾病等。非RA患者80例，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、干燥綜合征(sS)、強直性脊柱炎(AS)等自身免疫性疾病，年齡15～70歲，平均(41.6±13.9)歲。選取本院健康體檢合格者80例作為健康對照組，男38例，女42例，平均年齡40.2±11.8歲。對照組與RA患者組性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 試劑與方法:所有患者及健康對照組均空腹抽取靜脈血3 ml，2 h內(nèi)3 000 r/min離心10 min分離血清，于當天內(nèi)完成檢測。RF采用速率散射比濁法檢測，試劑盒采用日本和光純藥工業(yè)株式會社產(chǎn)品，在全自動生化分析儀(HITACHI-008)上進行，其結果＞20 U/ml定為陽性臨界值。抗CCP抗體檢測采用上?？菩律锛夹g股份有限公司酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)方法進行，具體操作按試劑說明書進行，以結果＞25 U/ml定為陽性臨界值。

2 結果

2.1 各組血清RF、抗CCP抗體濃度檢測結果:RA組血清RF含量為(73.52±22.38)U/ml，顯著高于非 RA組(16.26±13.51 U/m1)和健康對照組(8.55±5.01)U/m1;血清RF含量在非RA組與健康對照組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。RA組的抗CCP抗體濃度為(155.58±28.85)U/ml，顯著高于非RA組和健康對照組(P＜0.05)。健康對照組的抗CCP抗體濃度又顯著低于非RA組，結果詳見表1。

表1 各組血清RF、抗CCP抗體濃度比較(±s)

表1 各組血清RF、抗CCP抗體濃度比較(±s)

注:與非RA組和對照組抗CCP抗體比較，①P＜0.05

組別 例數(shù) 抗CCP抗體(U/ml) RF(U/ml)RA組 95 155.58±28.85①73.52±22.38非RA組 80 17.65±10.08 16.26±13.51對照組80 4.11±4.15 8.55±5.01

2.2 抗CCP抗體、RF對RA診斷的各項評價指標:抗CCP抗體在95例RA患者中陽性70例，80例非RA患者中陽性4例，80例健康對照組全部陰性。RF在95例RA患者中陽性73例，80例非RA患者中陽性19例，80例健康對照組陽性2例。血清的RF陽性率在RA組、非RA組和健康對照組中分別為76.84%、23.75%和2.50%，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。RA組的抗CCP抗體陽性率73.68%，顯著高于非RA組和健康對照組(P＜0.05)。健康對照組的抗CCP抗體陽性率顯著低于非RA組?？笴CP抗體的靈敏度與RF相近，特異性明顯高于RF，提示抗CCP抗體對RA的診斷具有重要的預測價值并且優(yōu)于RF，詳見表2。

95例RA患者中有37例抗CCP抗體、RF同時陽性，5例同時為陰性，一致率為44.21%(42/95)。經(jīng)相關分析，兩者無相關性(r=0.052)，表明雖然44.21%RA患者抗CCP抗體和RF的結果符合，但兩者并不可相互取代。

表2 血清RF、抗CCP抗體各項評價指標(%)

3 討論

RA的早期診斷、早期治療對于控制RA患者的病情進展，減少其關節(jié)破壞及改善預后至關重要。多年來，對于可疑RA患者開展最廣泛的血清學指標是RF，其對于RA診斷的特異性較差，不但可以在結締組織病中出現(xiàn)陽性，在一些非結締組織病，如感染、腫瘤等疾病中，甚至正常人中也存在5%的陽性率［5］。在本資料中，雖然RA組的RF陽性率高達76.84%，提示RF是RA較靈敏的一個診斷指標，但在非RA組及健康對照組也分別出現(xiàn)了23.75%和2.5%的陽性率，也進一步說明了RF對RA的特異性差這一特點。近20年的研究結果發(fā)現(xiàn)，應如下評價RF［6］:①目前仍然是診斷RA的標準之一，但不是唯一標準，也并非RA特有。②作為血清陰性脊柱關節(jié)病的區(qū)分標準。③正常人2%陽性，老年人可達5%陽性。④RF與其他蛋白、半抗原有交叉過敏反應。⑤多種結締組織病、感染性疾病(麻風、結核、亞急性心內(nèi)膜炎等)、肝硬化、彌漫性肺纖維化、結節(jié)病等均可陽性。⑥病后半年才產(chǎn)生，有關節(jié)外表現(xiàn)者滴度高。持續(xù)高滴度RF預示疾病嚴重，預后差。這表明雖在早期RA患者中，當臨床表現(xiàn)不典型時，RF很難為臨床早期診斷提供可靠依據(jù)，但RF與臨床表現(xiàn)和關節(jié)損傷程度密切相關，是損傷指標中最強有力的預后因子，其他自身抗體不能取代RF在診斷和預后判斷中的地位［3］。

多年研究表明RA患者的血清中除RF外還存在多種自身抗體如隱性類風濕因子(HRF)、抗角蛋白抗體(AKA)、抗核周因子(APF)及抗環(huán)狀瓜氨酸多肽(CCP)抗體等，這些自身抗體對RA的早期診斷具有重要的意義［7］。研究表明，抗CCP抗體正是RA的一個高特異指標，并已成為國內(nèi)外RA診斷的新熱點。本資料顯示，抗CCP抗體對RA的靈敏度及特異度分別為73.68%、97.5%，與其他文獻報道基本一致。RA患者的抗CCP抗體陽性率較RF稍低，但抗CCP抗體對RA的特異性為97.5%，RF對RA的特異性為86.87%，前者明顯高于后者，這有效地解決了多年來困擾人們的RF的特異性低的缺點。抗CCP抗體在類風濕關節(jié)炎的早期就可出現(xiàn)，常在RA患者出現(xiàn)明顯的關節(jié)損傷之前被檢測出，并對RA患者的關節(jié)侵害和放射學損傷也具有一定的預測價值。可見抗CCP抗體是RA早期診斷的標志物，是RA早期診斷較好的指標，也是鑒別侵蝕性、非侵蝕性RA的靈敏指標，抗CCP抗體陽性者通常發(fā)展成較抗體陰性者更為嚴重的關節(jié)骨質破壞［8］。

值得注意的是，在RA患者中無論RF陽性與否，均有一定比例的抗CCP抗體檢出，說明抗CCP抗體出現(xiàn)與RF沒有必然聯(lián)系［9］。本資料也顯示RA患者中，雖有近一半的血清抗CCP抗體與RF檢測結果一致，但兩種抗體并無相關性，因此不能相互取代。葛文亮的研究也支持此結果［10］。由此可見，抗CCP抗體與RF聯(lián)合檢測，不但使RA診斷的敏感性和特異性明顯提高，在一定程度上可彌補RF對RA診斷的不足，特別是對RF陰性的RA診斷具有補充意義，還有助于類風濕關節(jié)炎的早期診斷和預測病情的進展。

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