復方天麻蜜環(huán)糖肽片聯合尼莫地平治療腦動脈硬化癥的臨床療效觀察

郭 飛，林艷足，林原慧（.廣東醫(yī)學院，廣東 湛江 5403；.中國海洋石油南海西部醫(yī)院，廣東 湛江 54057）

腦動脈硬化常發(fā)生于40歲以上的中老年人，有高血壓、糖尿病、高脂血癥、長期吸煙、飲酒及精神緊張的人多見。由于腦部長期慢性供血不足，而引起大腦功能減退。腦動脈硬化輕癥者可無癥狀，但隨著腦動脈硬化的嚴重程度加重，腦部可發(fā)生多發(fā)性梗塞、軟化、壞死和萎縮，從而引起神經衰弱綜合征、動脈硬化性癡呆、假性延髓麻痹等慢性腦病。近年來選用復方天麻蜜環(huán)糖肽片聯合尼莫地平片治療腦動脈硬化癥，取得滿意療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2011年7月～2013年6月腦動脈硬化癥患者82例，符合全國第三屆神經精神科學術會議擬定診斷標準：①年齡大于45歲。②有初發(fā)高級神經活動不穩(wěn)定及彌漫性大腦損害的各種表現：頭暈、記憶力減退。手足麻木、語言障礙。③眼底動脈硬化T級。④膽固醇增高。⑤口服硝酸甘油血流圖無明顯改善。⑥排除其他疾病。排除標準：①排除腦部其他疾病。②有嚴重肝、腎、心功能異常。③有精神障礙。④嚴重高血壓和低血壓患者。⑤過敏體質和（或）藥物過敏史。所有病例在治療前均行彩色多普勒超聲（TCD）檢查。男50例，女32例，年齡55～78歲，平均（62.3±8.2）歲。分為治療組與對照組，每組41例。

1.2 治療方法：兩組綜合治療方法相同，均采用尼莫地平片（商品名尼膜同，拜耳醫(yī)藥公司生產），30 mg/次，3次/d；治療組加用復方天麻蜜環(huán)糖肽片（商品名瑙珍，山西康欣藥業(yè)有限公司生產，0.5 g/片）2片，3次/d，口服，療程為8周。

1.3 療效觀察指標：①基本治愈：臨床癥狀（如頭暈、頭痛等）消失，經顱多普勒（TCD）示腦動脈供血不足恢復。②有效：臨床癥狀消失＞50%，TCD示腦動脈供血明顯改善。③無效：癥狀和體征消失＜50%，TCD示腦動脈供血無變化。

1.4 不良反應及安全性評價：用藥后14 d后根據出現不良反應的程度判定為下列等級：①使用安全，無任何不良反應。②輕微不良反應，但不影響用藥。③有不良反應，但停止用藥，不良反應消失。④有不良反應，停止用藥，不良反應仍存在。⑤有嚴重不良反應，停止用藥，不良反應還必須給予治療。⑥不能判定是否是治療藥物的不良反應。

1.5 統計學處理：使用SPSS 13.0對各項資料進行統計、分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效：治療組基本治愈23例（56.1%），有效14例（34.15%），無效4例（9.75%）；總有效37例（90.24%）；對照組基本治愈18例（43.9%），有效14例（34.15%），無效9例（21.95%）；總有效32例（78.05%）。兩組總有效率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（例）

2.2 復方天麻蜜環(huán)糖肽片治療前后患者腦動脈血流平均流速比較：兩組治療后腦動脈血流平均流速比治療前顯著改善（P＜0.05），且治療組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2 復方天麻蜜環(huán)糖肽片治療前后患者腦動脈血流平均流速比較（cm/s）

2.3 不良反應：所有病例均未出現不良反應。

3 討論

腦動脈硬化癥病程較長，多種因素的協同作用極易出現，在病變過程中逐漸出現血流動力學的改變。由于大腦動脈硬化，血流阻力增加，腦組織灌注減少，從而影響大腦正常功能；動脈硬化導致內皮細胞損傷，平滑肌肥大增生、玻璃樣變，膠原、蛋白和聚糖等結締組織成分增加，管壁增厚和管腔變窄，為維持原血流量，流速加快可導致血管內皮細胞損傷。內皮細胞是血流動力學效應的關鍵性媒介體，內皮受損使血管舒縮功能破壞，啟動止血凝血過程，血脂蛋白滲入，內膜進一步增厚，粥樣硬化斑塊形成，血管腔進一步變窄；在血流動力學作用下，粥樣硬化斑塊發(fā)生破裂、潰瘍和出血，誘發(fā)血栓形成，可導致腦萎縮、腦梗死等腦血管病的嚴重后果[1]。因此，積極治療腦動脈硬化癥，對于患者的預后非常重要。

正常情況下，平滑肌的收縮依賴于Ca2+進入細胞內，引起跨膜電流的去極化。尼莫地平通過有效地阻止Ca2+進入細胞內、抑制平滑肌收縮，達到解除血管痙攣之目的，特別是可以對直徑小于70 μm的微小動脈起到很好的擴張作用，從而降低腦循環(huán)的阻力；尼莫地平為脂溶性，可有效透過血腦屏障，并與腦細胞內相關受體特異地結合，有效地調解Ca2+流入到細胞內，因此可防止鈣超載，保護神經元線粒體的完整性，對缺血神經元有保護作用，進而達到提高腦細胞對缺氧的耐受性，減輕腦細胞水腫[2]；尼莫地平還與促進新生血管形成有一定關系，進而改善腦血供，可對灌注不足的部位的血流量增加高于正常部位。

復方天麻蜜環(huán)糖肽片為復方制劑，其組分天麻蜜環(huán)菌粉為主藥，另外含有黃芪和當歸提取物。藥理研究表明蜜環(huán)菌發(fā)酵物有中樞鎮(zhèn)靜作用，與中樞抑制劑戊巴比妥納有協同作用，對中樞興奮藥五烯四氮唑有拮抗作用，能降低腦血管阻力，改善腦部血液循環(huán)，增加腦血流量[3]；黃芪多糖是黃芪的主要活性成分，生理學、生化學、形態(tài)學等十七項指標一致表明：“黃芪多糖對急梗犬心有改善心肌收縮性能，縮小心肌梗塞面積，減輕心肌損傷作用”。血液動力學研究表明對微循環(huán)有一定改善作用，可減輕自由基造成的損傷；當歸提取物阿魏酸鈉是一種非肽類內皮素（ET）受體拮抗劑，能抑制血栓素A2從而抑制ET的作用來拮抗腦動脈硬化[4]。另外還可通過對內皮素縮血管效應進行拮抗，抑制血管收縮物質TXA2，并增強血管舒張因子NO合成酶活性，具有抗缺血再灌注損傷的作用[5]。綜合以上特性，復方天麻蜜環(huán)糖肽片一方面可降低腦血管阻力，增加腦血管血流量，改善腦部血循環(huán)，降低血小板聚集率，減少血栓形成，另一方面又可增加腦缺血的保護能力和提高腦部的耐缺氧能力，減輕供血區(qū)域神經組織缺血、缺氧造成的病理損害，從而使臨床癥狀改善。

本研究證實，復方天麻蜜環(huán)糖肽片聯合尼莫地平治療腦動脈硬化癥，療效顯著，且無不良反應，安全性高，值得臨床應用。

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[3] 陳士瑜,陳海英.蕈菌醫(yī)方集成[M].上海:上?？茖W技術文獻出版社,2000:439.

[4] 郭順星,徐錦堂.蜜環(huán)菌的化學成分及應用研究[J].微生物學通報,1996,23(4):239.

[5] 成戎川,趙士福,何 濤,等.復方天麻蜜環(huán)糖肽片治療腦動脈硬化癥的療效觀察[J].中國老年醫(yī)學雜志,2007,26(6):451.