窄譜中波紫外線光療聯(lián)合泛昔洛韋、胸腺肽治療帶狀皰疹的療效觀察

汪 靜（南京鼓樓醫(yī)院集團(tuán)宿遷市人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 宿遷 223800）

帶狀皰疹（Herpes zoster，HZ）由皰疹病毒中的水痘—帶狀皰疹病毒（Varicella zoster virus，VZV）感染引起的急性炎性反應(yīng)性皮膚病，該病毒具有親神經(jīng)特性，初次感染后可長期潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)內(nèi)，當(dāng)機(jī)體免疫功能降低時，病毒活躍而引起發(fā)病[1]。HZ多見于成年人，臨床特征為沿身體單側(cè)周圍神經(jīng)相應(yīng)皮膚節(jié)段出現(xiàn)呈帶狀分布的皰疹，常伴有神經(jīng)痛。目前臨床治療以抗感染、抗炎、止痛并結(jié)合物理療法為主。2013年1月～2013年12月采用窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯(lián)合泛昔洛韋、胸腺肽治療帶狀皰疹，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年1月～2013年12月我院皮膚科就診的62例帶狀皰疹（HZ）患者，均符合《皮膚病學(xué)》有關(guān)帶狀皰疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：損害為在紅斑上出現(xiàn)成群丘疹及水皰。皮損沿一側(cè)周圍神經(jīng)分布，呈帶狀排列，伴有明顯神經(jīng)痛，并患部附近淋巴結(jié)腫大。所有入選患者病程＜7 d，1周內(nèi)未內(nèi)服及外用過治療本病的藥物，無紫外線光療禁忌證及過敏性疾病，無肝、腎功能障礙及糖尿病等系統(tǒng)性疾病，女性患者為非妊娠期或哺乳期。均能遵醫(yī)囑用藥，完成療程及觀察。將62例HZ患者，隨機(jī)分成兩組。其中，觀察組32例，男17例，女15例；年齡19～80歲，平均45.65歲。受累部位：頭面部5例，軀干部20例，肢端7例；平均病程3.9 d。對照組30例，男16例，女14例；年齡18～68歲，平均44.80歲。受累部位：頭面部3例，軀干部19例，肢端8例；平均病程4.2 d。兩組性別、年齡、部位、病情、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：觀察組采用Waldmanna UV100紫外線治療儀進(jìn)行照射，波長311 nm，參照Fizpatrick-Pathak皮膚分型系統(tǒng)[3]，對于Ⅲ～Ⅳ型皮膚患者初始劑量為0.3～0.4 J/cm2，每天照射1次，根據(jù)照射后有無紅斑反應(yīng)，每次遞增0.1 J/cm2，5次為1個療程。必須向所有即將接受紫外線光療的患者告知紫外線光療的注意事項(xiàng)，獲得知情同意方可進(jìn)行。照射時對眼睛及正常皮膚進(jìn)行防護(hù)。在采用NB-UVB照射的同時，口服泛昔洛韋片250 mg，3次/d，胸腺肽腸溶片15 mg，2次/d，對照組僅給予口服藥物治療，兩組均以7 d為1個療程。療程結(jié)束后隨訪1個月，以觀察后遺神經(jīng)痛（PHN）的發(fā)生情況。

1.3 觀察指標(biāo)：兩組均每周隨訪3次，分別以止皰時間（水皰停止增多的時間）、結(jié)痂時間（水皰干涸、結(jié)痂的時間）、疼痛緩解時間（疼痛減輕30%的時間）作為指標(biāo)。療程結(jié)束后，每周隨訪1次，共4次，以觀察后遺神經(jīng)痛的發(fā)生。注意記錄光療及用藥過程中的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]：治愈：疼痛完全消失，皮損消退，有暫時性色素沉著。顯效：疼痛明顯減輕，皮損消退≥75%。有效：疼痛減輕，皮損消退≥50%。無效：疼痛無明顯減輕，皮損消退＜50%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：使用SPSS 13.0對各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計、分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較：觀察組在皮疹消退時間（止皰、結(jié)痂時間）、神經(jīng)痛的緩解時間均較對照組明顯縮短，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；組間療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1～2。

2.2 兩組PHN發(fā)生率比較：治療結(jié)束后隨訪1個月，觀察組有2例患者發(fā)生帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN），發(fā)生率為6.25%，對照組為9例，發(fā)生率為26.67%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（x2=3.97，P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)：觀察組有1例出現(xiàn)輕度紅斑反應(yīng)，無灼熱，無水皰，1 d后自行消退，未中斷治療。兩組口服藥物均可耐受，未影響治療。

表1 兩組皮疹消退、神經(jīng)痛的緩解時間比較（±s，d）

表1 兩組皮疹消退、神經(jīng)痛的緩解時間比較（±s，d）

組別 例數(shù) 止皰時間 皮損結(jié)痂時間 疼痛緩解時間觀察組 32 2.72±1.06 4.07±1.90 3.63±1.47對照組 30 4.35±1.24 6.27±1.72 6.31±2.03 t值 6.19 7.43 7.78 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表2 兩組HZ患者臨床療效比較[例（%）]

3 討論

帶狀皰疹（HZ）是由嗜神經(jīng)VZV病毒引起的急性皰疹性皮膚病，感染后其病毒可長期潛伏于脊髓神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中，當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時，或因惡性腫瘤、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、傳染病、外傷或大量長期使用皮質(zhì)激素或免疫抑制劑后，病毒可再活動繁殖而激發(fā)HZ，并使神經(jīng)節(jié)發(fā)炎壞死，產(chǎn)生神經(jīng)痛。本病具有自限性，好發(fā)于肋間神經(jīng)分布區(qū)和三叉神經(jīng)分布區(qū)，以及頸部、腰骶部、四肢等處，常限于單側(cè)。其受累對象多為年齡大或免疫功能較差的人群，如不及時治療，可造成后遺神經(jīng)痛（PHN）、腦膜腦炎等并發(fā)癥，其中有9%～19.2%的HZ患者發(fā)生PHN， 嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[5]。

窄譜中波紫外線（NB-UVB）是近幾年發(fā)展起來的新療法，其作用機(jī)制為可使皮膚提呈細(xì)胞（APC）功能減弱，從而抑制皮膚接觸過敏反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)，組織學(xué)和免疫組化證明，NB-UVB照射后表皮中朗格漢斯細(xì)胞的數(shù)量和功能均降低，形態(tài)也發(fā)生改變，促使角朊細(xì)胞形成多種白細(xì)胞介素-1（IL-1）、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），參與免疫細(xì)胞的激活、分化和增殖。同時可使免疫球蛋白形成增多，增加補(bǔ)體活性和提高網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能，從而提高機(jī)體的免疫功能，達(dá)到縮短病程及加快皮損組織修復(fù)的作用[6]。另外，NB-UVB照射產(chǎn)生的紅斑效應(yīng)可增強(qiáng)局部組織的淋巴、血液循環(huán)，改善病變組織的營養(yǎng)和新陳代謝，并可使痛閾上升，降低皮膚感覺神經(jīng)的興奮性[7]。國內(nèi)文獻(xiàn)證實(shí)NB-UVB對于改善HZ患者的臨床癥狀具有較好效果[8-9]。泛昔洛韋（Famciclovir，F(xiàn)CV）為噴昔洛韋（（Penciclovir，PCV））的前藥體（6-脫氧噴昔洛韋雙乙酸酯），口服吸收迅速，通過去乙?；饔煤脱趸饔醚杆俎D(zhuǎn)化為三磷酸PCV，選擇性抑制皰疹病毒DNA聚合酶和DNA合成酶，絕對生物利用率較高，達(dá)（77±8）%，且半衰期長，抗皰疹病毒效價高。唐軍等通過對泛昔洛韋與阿昔洛韋治療帶狀皰疹的臨床療效比較，結(jié)果表明FCV在改善患者癥狀與體征時間、降低后遺神經(jīng)痛發(fā)生率方面均明顯優(yōu)于ACV[10]。胸腺肽（胸腺多肽）是細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，可誘導(dǎo)和促進(jìn)T淋巴細(xì)胞分化成熟，增強(qiáng)細(xì)胞因子的生成和增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞抗體應(yīng)答，具有調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫功能的作用。

本研究結(jié)果顯示，觀察組在皮疹消退時間、神經(jīng)痛的緩解時間均較對照組明顯縮短，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組在治愈率、有效率方面也明顯優(yōu)于對照組，而PHN發(fā)生率與對照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明NB-UVB聯(lián)合泛昔洛韋、胸腺肽治療帶狀皰疹具有協(xié)同作用，且起效快，療程短，療效顯著，不良反應(yīng)少，可降低PHN發(fā)生率，以上結(jié)果與宋維芳等研究報道基本一致[11]。本組不良反應(yīng)較輕微，觀察組發(fā)生1例輕度紅斑反應(yīng)，1 d后自行消退，未中斷治療。兩組患者口服藥物均可耐受。

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[2] 鄭志忠.皮膚病學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2009:132.

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