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    Graves病患者血清Th1/Th2細胞因子水平變化及意義

    2014-12-02 04:34:00蘇冬月龐嫵燕
    山東醫(yī)藥 2014年31期
    關(guān)鍵詞:體液免疫性細胞因子

    蘇冬月,薛 磊,龐嫵燕

    (河南大學(xué)附屬淮河醫(yī)院,河南開封475000)

    Graves病(GD)又稱彌漫性毒性甲狀腺腫,屬于器官特異性自身免疫性疾病,主要與甲狀腺上皮細胞相關(guān)的體液免疫和細胞免疫紊亂有關(guān),表現(xiàn)為自身抗體產(chǎn)生和甲狀腺組織淋巴細胞浸潤[1]。GD發(fā)病機制十分復(fù)雜,細胞因子介導(dǎo)的免疫因素可改變甲狀腺上皮細胞免疫活性狀態(tài),直接或間接參與GD的發(fā)生和發(fā)展,其中Th1/Th2平衡紊亂受到越來越多關(guān)注[2]。2013年3~9月,我們對52例 GD患者血清Th1/Th2細胞因子水平進行了檢測,現(xiàn)報告結(jié)果并分析其意義。

    1 資料與方法

    1.1 臨床資料 同期于我院初次診斷GD的患者52例(GD組),男21例,女31例;年齡19~53(34.63±11.42)歲。排除患有感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及橋本病者。對照組為同期來我院健康體檢者60例,男25例、女35例,年齡18~55(35.47±12.41)歲。兩組年齡、性別具有可比性。

    1.2 血清細胞因子及甲狀腺功能指標游離三碘甲狀腺氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)水平檢測 兩組均抽取空腹靜脈血5 mL,1 200 r/min離心取上清,以ELISA法檢測Th1細胞因子腫瘤壞死因子 α(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)及Th2細胞因子IL-4、IL-10水平,操作步驟嚴格按照試劑盒(深圳晶美生物工程公司)說明書進行,以化學(xué)發(fā)光法檢測FT3、FT4和TSH水平。

    1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 SPSS17.0統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以±s表示,兩組間比較采用成組 t檢驗;計數(shù)資料比較進行χ2檢驗,血清細胞因子與甲狀腺功能指標間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析。P≤0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 血清細胞因子水平 GD組血清 TNF-α、IFN-γ、IL-4和 IL-10水平均顯著高于對照組,P均 < 0.05,t分 別 為 4.346、3.684、10.235、9.933。詳見表 1。

    表1 兩組血清細胞因子水平比較(pg/mL,±s)

    表1 兩組血清細胞因子水平比較(pg/mL,±s)

    組別 TNF-α IFN-γIL-4 IL-10 GD 組 39.67 ±15.42 35.44 ±14.58 59.53 ±17.42 90.45 ±27.84對照組 30.18 ±6.49 27.38 ±8.05 32.55 ±9.93 50.68 ±12.75

    2.2 血清FT3、FT4和TSH水平 GD組血清FT3和FT4水平均顯著高于對照組,而TSH水平顯著低于對照組,P 均 <0.05,t分別為 22.085、16.961、-24.701)。詳見表 2。

    表2 兩組血清FT3、FT4和TSH水平比較(±s)

    表2 兩組血清FT3、FT4和TSH水平比較(±s)

    組別 FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(mIU/L)24.52 ±7.04 36.81 ±9.02 0.51 ±0.23對照組GD組4.04 ±1.35 14.50 ±4.42 3.01 ±0.94

    2.3 血清Th1/Th2細胞因子平衡情況比較 GD組血清 TNF-α/IL-4、TNF-α/IL-10、IFN-γ/IL-4 和INF-γ/IL-10均低于對照組,P 均 <0.05,t分別為5.727、5.401、6.172、5.810。詳見表 3。

    表3 血清Th1/Th2細胞因子平衡情況比較(±s)

    表3 血清Th1/Th2細胞因子平衡情況比較(±s)

    組別 TNF-α/IL-4 TNF-α/IL-10 IFN-γ/IL-4 IFN-γ/IL-10 GD組0.65 ±0.23 0.41 ±0.19 0.58 ±0.20 0.37 ±0.15對照組0.93 ±0.28 0.61 ±0.20 0.84 ±0.24 0.56 ±0.19

    2.4 GD組血清細胞因子與甲狀腺功能指標的相關(guān)性 GD 組血清 TNF-α、IFN-γ 與 FT3、FT4、TSH均無明顯相關(guān)(P均>0.05);而血清IL-4、IL-10與FT3、FT4均呈明顯正相關(guān),與TSH呈明顯負相關(guān)(P均<0.05)。各指標間的相關(guān)系數(shù)詳見表4。

    表4 GD組血清細胞因子與甲狀腺功能指標的相關(guān)性(r)

    3 討論

    T輔助細胞(Th)是機體重要的免疫調(diào)節(jié)細胞,主要包括Th1和Th2細胞,前者分泌Th1類細胞因子、參與機體細胞免疫,后者分泌Th2類細胞因子、參與體液免疫,二者相互抑制、相互調(diào)節(jié),處于動態(tài)平衡狀態(tài),維持機體正常的免疫功能[3,4]。Th1/Th2平衡發(fā)生紊亂后,其對B淋巴細胞的抑制作用降低,使后者在Th細胞輔助下大量增生,從而分泌大量抗甲狀腺自身抗體而增加GD發(fā)病風(fēng)險[5]。GD患者存在免疫功能的紊亂,但究竟以細胞免疫或體液免疫為主,尚存在爭議。TNF-α和 IFN-γ屬于Th1類細胞因子,可抑制甲狀腺細胞合成甲狀腺球蛋白,并抑制甲狀腺細胞的碘化過程,從而影響甲狀腺的功能和代謝[6];IL-4和IL-10屬于Th2類細胞因子,可促進IgG、IgA、IgE等抗體的產(chǎn)生,介導(dǎo)體液免疫反應(yīng),與甲狀腺細胞的生長和分化有關(guān)[7,8]。

    本研究顯示,GD組血清Th1類細胞因子TNF-α、IFN-γ和Th2類細胞因子IL-4、IL-10水平均高于對照組,與文獻報道[3,9]相符。說明細胞免疫和體液免疫均參與了GD的發(fā)生過程。本研究還發(fā)現(xiàn),GD組血清Th1類細胞因子與Th2類細胞因子的比值明顯低于對照組,其中IL-4和IL-10與甲狀腺功能指標明顯相關(guān),而TNF-α、IFN-γ與甲狀腺功能指標無明顯相關(guān)。提示GD患者血清Th1/Th2平衡向Th2方向偏移,即體液免疫在其發(fā)病中起主要作用,機制是導(dǎo)致機體甲狀腺出現(xiàn)自身免疫性炎癥,使其分泌和合成甲狀腺激素功能減退[10]。

    總之,GD患者存在血清Th1/Th2細胞因子平衡紊亂,Th2細胞因子介導(dǎo)的體液免疫可能在其發(fā)病中具有重要作用。

    [1]王玫,任安.Graves病患者外周血Th1、Th2相關(guān)細胞因子的表達及意義[J].國際老年醫(yī)學(xué)雜志,2013,34(2):55-57.

    [2]Esfahanian F,Naimi E,Doroodgar F,et al.Th1/Th2 cytokines in patients with Graves'Disease with or without ophthalmopathy[J].Iran J Allergy Asthma Immunol,2013,12(2):168-175.

    [3]馮學(xué)民,秦明秀,趙炎.Th1/Th2細胞因子結(jié)合甲狀腺自身抗體檢測在自身免疫性甲狀腺疾病中的診斷價值[J].標記免疫分析與臨床,2008,15(4):222-225.

    [4]楊紅燕.抗甲狀腺藥物治療Graves病患者后對細胞因子的影響[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(27):440-441.

    [5]Hu Y,Tian W,Zhang L,et al.Function of regulatory T-cells improved by dexamethasone in Graves'disease[J].Eur J Endocrinol,2012,166(4):641-646.

    [6]任曉華,蔣波涌.抗甲狀腺藥物影響Graves病患者外周血細胞因子水平的表達[J].放射免疫學(xué)雜志,2010,23(1):14-16.

    [7]蔣小紅,黃珊.甲狀腺腫患者血清細胞因子與自身抗體及細胞類型的相關(guān)性研究[J].中國全科醫(yī)學(xué),2013,16(18):2096-2097.

    [8]方文珠,林敏華,羅章偉,等.131I治療對Graves眼病的效果及對細胞因子的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,9(33):49-51.

    [9]唐亞梅,陳志衡,唐愛國.Th1/Th2型細胞因子失衡與自身免疫性甲狀腺疾病的關(guān)系研究[J].中國醫(yī)師雜志,2005,7(7):876-878.

    [10]汪新宇,李全忠,羅國春,等.自身免疫性甲狀腺疾病Th1/Th2相關(guān)細胞因子不同極化方向漂移的研究[J].山東醫(yī)藥,2007,47(31):30-31.

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