BNP與老年心力衰竭患者LVEF、心功能分級(jí)及預(yù)后相關(guān)性研究

林琳，李俊，龔青，盛駿骎，席蓓莉

心力衰竭（心衰）為一種復(fù)雜的臨床綜合癥，患者大多心功能減退及神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)紊亂。隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，老年心衰患者數(shù)量逐年增加。由于老年人身體各系統(tǒng)器官功能衰退，老年心衰患者病死率較年輕人明顯增加[1]。目前，通常根據(jù)患者癥狀、體征、影像（胸片）等輔助性檢查結(jié)果來診斷。因此，選擇一種簡捷、靈敏、準(zhǔn)確診斷心衰的方法對(duì)患者具有重要意義，也成為很多研究的重點(diǎn)[2-4]。腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）分布于腦、脊髓、心肺等組織中，其中心臟中的含量最高，心肌細(xì)胞能夠分泌BNP，心室體積增大及心室負(fù)荷壓力增加都會(huì)使BNP分泌增加[5]。研究通過測(cè)定老年心衰患者血漿BNP水平，探討血漿BNP水平與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、NYHA心功能分級(jí)、6分鐘步行試驗(yàn)（6MWT）距離及預(yù)后相關(guān)性，為臨床診斷老年心衰及評(píng)估心衰嚴(yán)重程度提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象和分組 選取2009年2月至2013年11月在上海市徐匯區(qū)中心醫(yī)院老年病科治療的老年心衰患者100例，男性48例，女性52例，年齡55～72歲，平均年齡（68.26±5.23）歲。其中，風(fēng)濕性心臟病20例，高血壓性心臟病30例，冠心病23例，擴(kuò)張型心肌病27例。參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)發(fā)布的《中國慢性心力衰竭診斷和治療指南》中的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)老年心衰進(jìn)行診斷。所有患者均根據(jù)臨床癥狀（休息或運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難、乏力、下肢水腫等）、體征（肺部羅音、胸腔積液、頸靜脈壓力增高、外周水腫、肝臟腫大等）并結(jié)合胸片、心功能生化（BNP/NT-proBNP）等相關(guān)輔助檢查，診斷為心力衰竭。排除標(biāo)準(zhǔn)：多器官功能衰竭患者；腎衰竭患者；急性心肌梗死患者；惡性腫瘤患者；肥厚性心肌病患者。根據(jù)血漿BNP水平分為四組，A組[（8.0～93.9）pg/mL]22例；B組[（94.0～349.9）pg/mL] 30例；C組[（350.0～988.9）pg/mL]21例；D組[（989.0～5000.0）pg/mL]27例。

1.2 檢測(cè)方法 ①血漿BNP測(cè)定：患者空腹靜脈抽血3 mL，加入抗凝劑EDTA-K2后搖勻，使用Triage快速定量儀（美國博適）檢測(cè)血漿BNP水平并記錄；②LVEF：采用超聲心動(dòng)圖檢查，以改良的Simpson法計(jì)算左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；③6MWT：在患者住院后24 h內(nèi)評(píng)估。醫(yī)護(hù)人員講解相關(guān)事宜及注意事項(xiàng)，鼓勵(lì)患者在6 min內(nèi)走出最遠(yuǎn)距離，患者出現(xiàn)呼吸困難、頭暈等癥狀時(shí)應(yīng)立即停止測(cè)試。心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：Ⅰ級(jí)：從事一般體力活動(dòng)時(shí)無呼吸困難、氣短、心悸、心絞痛發(fā)作及疲勞等癥狀，不影響其自由活動(dòng)；Ⅱ級(jí)：靜息狀態(tài)下無明顯臨床癥狀，但從事一般體力活動(dòng)時(shí)出現(xiàn)呼吸困難、氣短、心悸等臨床癥狀，其正常活動(dòng)受到輕度限制；Ⅲ級(jí)：靜息狀態(tài)下無明顯臨床癥狀，但輕微體力活動(dòng)即可致使患者出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，其正?；顒?dòng)受到明顯限制；Ⅳ級(jí)：患者在靜息狀態(tài)下即出現(xiàn)呼吸困難等癥狀，不能從事任何體力活動(dòng)，同時(shí)存在心功能不全的癥狀體征。

1.3 隨訪和預(yù)后 隨訪老年心力衰竭患者經(jīng)過治療出院后2個(gè)月是否發(fā)生心衰惡化再入院、心腦血管導(dǎo)致的死亡、新發(fā)心衰等嚴(yán)重心臟不良事件（MACE）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用多因素分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。血漿BNP水平與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、6分鐘步行試驗(yàn)距離（6MWT）、心功能NYHA分級(jí)相關(guān)性分析采用單因素相關(guān)/回歸分析。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患者BNP、LVEF、6MWT、心功能以及MACE發(fā)生率情況比較 與A組[（135.13±32.24）pg/mL]比較，B組[（323.14±52.37）pg/mL]、C組[（568.47±132.13）pg/mL]、D組[（1687.57±432.66）pg/mL]血漿BNP水平呈逐漸增高趨勢(shì)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與A組[（49.56±8.63）%]比較，C組[（42.24±4.41）%]、D組[（35.03±3.87）%]左心室射血分?jǐn)?shù)下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與B組[（47.22±5.33）%]比較，C組[（42.24±4.41）%]、D組[（35.03±3.87）%]左心室射血分?jǐn)?shù)下降（P均＜0.05）。隨著血漿BNP水平升高，6分鐘步行試驗(yàn)距離（6MWT）呈下降的趨勢(shì)，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。A組心功能分級(jí)為Ⅰ、Ⅱ級(jí)，B組心功能分級(jí)為Ⅱ、Ⅲ級(jí)，C組心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)，D組心功能分級(jí)為Ⅲ、Ⅳ。隨著BNP水平升高，患者心功能下降。出院后2個(gè)月進(jìn)行隨訪，共發(fā)生MACE情況27例，其中A組發(fā)生2例，B組發(fā)生3例，C組發(fā)生7例，D組發(fā)生15例。隨著BNP水平增加，MACE發(fā)生率逐漸增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），見表1。

2.2 血漿BNP水平與LVEF、6MWT、心功能分級(jí)以及MACE發(fā)生情況相關(guān)性分析 老年心衰患者血漿BNP水平與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）呈負(fù)相關(guān)（r=-0.893，P＜0.05），與6MWT呈負(fù)相關(guān)（r=-0.913，P＜0.05），與心功能NYHA分級(jí)呈正相關(guān)（r=0.927，P＜0.05），與2個(gè)月MACE發(fā)生率呈正相關(guān)（r=0.909，P＜0.05）。

表1 各組患者BNP、LVEF、6MWT、心功能以及MACE發(fā)生率情況比較

3 討論

心衰是心血管系統(tǒng)常見的疾病，也是導(dǎo)致老年人死亡的重要原因[6]。隨著我國老齡化社會(huì)的到來，心衰的發(fā)病率也呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)[7-9]，嚴(yán)重影響老年人的健康。老年心衰患者死亡率高，預(yù)后差[10-12]。因此，選擇一種簡單、準(zhǔn)確診斷心衰的方法對(duì)患者十分重要。有研究表明，血漿BNP是心衰診斷的標(biāo)志物，BNP水平能有效預(yù)測(cè)左心室舒張壓升高。

BNP能夠使神經(jīng)系統(tǒng)興奮，同時(shí)使垂體加壓素及內(nèi)皮素的釋放受到抑制，從而抑制心室重構(gòu)。BNP是由32個(gè)氨基酸組成的多肽，主要分布于心臟，其含量與心室舒張壓、呼吸的困難程度、心肌纖維的牽張程度等密切相關(guān)。容量負(fù)荷增加為刺激BNP分泌的重要因素[13]。歐洲心臟病學(xué)會(huì)關(guān)于心衰的診斷指南中說明，BNP可以快速且準(zhǔn)確地對(duì)呼吸困難的患者進(jìn)行診斷。有研究表明[14]正常人的血漿BNP水平很低且非常穩(wěn)定，心室體積增大以及心室負(fù)荷壓力增加均會(huì)使BNP分泌增加并以Pro-BNP的形式釋放，而Pro-BNP可以分解成具有內(nèi)分泌活性的BNP。如果發(fā)生心衰，將導(dǎo)致心室容量增加，使心室的舒張末期壓力上升，同時(shí)射血分?jǐn)?shù)減少，引起肺瘀血及心功能不全，將導(dǎo)致BNP增加，最高可達(dá)5000 ng/L。本文老年心衰患者血漿BNP水平與LVEF呈負(fù)相關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)道相符。

另有研究顯示[15]不同心功能分級(jí)的患者，BNP的水平不同，隨著分級(jí)的升高而增加。本研究中，老年心力衰竭患者血漿BNP水平與心功能NYHA分級(jí)呈正相關(guān)，提示對(duì)心衰診斷具有較高價(jià)值。

有學(xué)者提出，血漿BNP對(duì)老年心衰患者預(yù)后有預(yù)測(cè)價(jià)值，出院后，心衰患者血漿BNP水平降低者較升高者再入院和死亡人數(shù)明顯減少[16,17]。本研究中，老年心衰患者血漿BNP水平與2個(gè)月MACE發(fā)生率呈正相關(guān)。

綜上所述，老年心衰患者血漿BNP水平與LVEF、6分鐘步行試驗(yàn)距離、心功能分級(jí)及預(yù)后密切相關(guān)，可作為臨床診斷和治療的科學(xué)指導(dǎo)。

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