單純西藥與中西醫(yī)結(jié)合治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥療效比較

楊蕾（公安縣中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 公安 434300）

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahe Patic Cholestasis of Pregnancy，ICP）是一種與妊娠相關(guān)的疾病，多發(fā)生于妊娠中、晚期，以皮膚瘙癢和黃疸為特征，伴有膽汁酸、肝酶等生化指標(biāo)異常，主要危及圍產(chǎn)兒?？梢鹛ツぴ缙啤⑻壕狡?、自發(fā)性早產(chǎn)、孕期羊水胎糞污染甚至發(fā)生不能預(yù)測的胎兒突然死亡，新生兒顱內(nèi)出血，新生兒神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥等［1－2］。本病臨床上亦無一致公認(rèn)的特效藥物。近20年來，很多學(xué)者致力于ICP的發(fā)病機(jī)制研究［3－4］。目前其確切的發(fā)病機(jī)制尚未十分明確，但是根據(jù)大量的流行病學(xué)調(diào)查、臨床觀察及實(shí)驗(yàn)室工作研究，提示雌激素水平過高可能是誘發(fā)ICP的原因［5］。因其對圍產(chǎn)兒的危害很大，現(xiàn)已廣泛地引起婦產(chǎn)科臨床重視。公安縣地處長江中下游，是此病的高發(fā)地區(qū)。我們于2010年1月至2014年5月，開展了單純西藥治療和中西醫(yī)結(jié)合治療，并比較兩組治療方法的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

從2010年1月至2014年5月，逐月選取在公安縣中醫(yī)院住院部婦產(chǎn)科住院且符合條件的ICP患者125例作為研究對象。入院病人孕28周后，采用前瞻性對照研究，在進(jìn)入研究前未行任何治療，入選后不用其他影響肝功能和瘙癢癥狀藥物。按照隨機(jī)分組的原則，分為中西醫(yī)結(jié)合治療組（62例）和單純西藥組（63例）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 ①單純西藥組63例患者采用氧氣吸入2次／d，地塞米松每天12mg口服，連用7d，后3d逐漸減量而停藥。注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500～1000mg，靜脈滴注，共兩周。②中西醫(yī)結(jié)合組62例患者除采用以上治療外，加用本院協(xié)定ICP中藥方“清肝利膽退黃飲”，1劑／d，兩周為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo) ①臨床瘙癢癥狀：采用Ribalta制訂的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行瘙癢評分。無瘙癢為0分；偶發(fā)瘙癢為1分；間斷性瘙癢無癥狀波動為2分；間斷性瘙癢有癥狀波動為3分；持續(xù)性瘙癢4分。②膽汁酸及轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)，采用島津全自動生化分析儀測定。③住院分娩后觀察兩組的分娩孕周、剖宮產(chǎn)、羊水污染、圍產(chǎn)兒死亡情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基本情況

中西醫(yī)結(jié)合組62例，單純西藥組63例。中西醫(yī)結(jié)合組患者年齡21～26歲，平均年齡（24.11±0.45）歲。單純西藥組患者年齡20～25歲，平均年齡（24.06±0.41）歲。兩組患者既往均無手術(shù)史和心血管、肝膽疾患。兩組患者在年齡、戶籍、文化程度、孕次方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者基本情況比較

2.2 兩組患者總有效率比較

兩組患者經(jīng)過2個(gè)療程的住院治療后，中西醫(yī)結(jié)合組顯效49例，好轉(zhuǎn)10例，總有效59例，總有效率95.16%；單純西藥組顯效9例，好轉(zhuǎn)18例，總有效27例，總有效率42.85%。統(tǒng)計(jì)分析表明，中西醫(yī)結(jié)合組無論是顯效、好轉(zhuǎn)、總有效率均顯著優(yōu)于單純西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

2.3 兩組患者觀察指標(biāo)比較

從兩組患者皮膚瘙癢評分（P＜0.05）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（P＜0.05）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（P＜0.01）、血總膽汁酸（P＜0.01）4項(xiàng)觀察指標(biāo)來看，結(jié)果中西醫(yī)結(jié)合組均明顯優(yōu)于單純西藥組，皮膚瘙癢減輕快，其他3項(xiàng)生化指標(biāo)下降快，兩組之間4項(xiàng)觀察指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較

2.4 兩組患者妊娠預(yù)后變化

從兩組患者妊娠預(yù)后變化情況來看，結(jié)果中西醫(yī)結(jié)合組基本都在孕38周后分娩，剖宮產(chǎn)率僅為29.03%，羊水污染率也僅為12.90%，圍產(chǎn)兒無死亡病例。而單純西藥組的分娩孕周平均為36周，剖宮產(chǎn)率達(dá)61.90%，羊水污染率也達(dá)50.79%，且發(fā)生1例圍產(chǎn)兒死亡。中西醫(yī)結(jié)合組與單純西藥組各項(xiàng)指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見表3。

表3 兩組患者妊娠預(yù)后比較

3 討論

ICP是發(fā)生于妊娠中晚期的特發(fā)性疾病，其病因及發(fā)病機(jī)制不明。目前婦產(chǎn)科臨床上，對本病尚無特殊的治療方法，現(xiàn)多以對癥與保肝治療為主。由于該病顯著地增加了剖宮產(chǎn)機(jī)會，圍產(chǎn)兒發(fā)病率和死亡率也一直居高不下［6］。我院將孕婦收住院治療ICP的目的，就是緩解因膽鹽潴留于皮膚深層而刺激皮膚感覺神經(jīng)末梢引起的全身瘙癢癥狀，恢復(fù)正常的肝功能，降低血中膽酸的濃度，從而降低因高膽酸血癥所致的胎兒宮內(nèi)窘迫及死胎發(fā)生率、改善妊娠的結(jié)局。

文獻(xiàn)報(bào)道［7－8］，治療ICP的常用藥物主要有：地塞米松、S－腺苷基 L－蛋氨酸（S－Adenosyl－LMethionine，SAMe）即商品名思美泰、熊去氧膽酸（簡稱UDCA）、考來烯胺（消膽胺）。還有2種正在試用的藥物：Epomeidol和瓜耳豆膠。EPomeidol是一種萜類化合物，可通過恢復(fù)肝細(xì)胞質(zhì)膜的流動性，逆轉(zhuǎn)雌激素誘導(dǎo)的膽汁淤積，可以明顯改善瘙癢，未發(fā)現(xiàn)明確的毒副作用，但生化指標(biāo)改善不明顯。瓜耳豆膠是一種凝膠形成的纖維，可促進(jìn)腸道排泄，減輕瘙癢癥狀，阻止膽汁酸水平的升高，但無法改善膽汁淤積。

本研究中兩組病例西藥均選用地塞米松＋思美泰。地塞米松口服，12mg／d，連用7d，后3d逐漸減量而停藥。丁二磺酸腺苷蛋氨酸，500～1000mg／d，靜脈滴注，共兩周。多數(shù)患者的癥狀及肝功能均可以明顯好轉(zhuǎn)，與文獻(xiàn)報(bào)道基本相符［9］。在本研究中，尚未發(fā)現(xiàn)以上藥物對孕婦及胎兒產(chǎn)生副作用。

中醫(yī)理論認(rèn)為ICP屬濕熱內(nèi)蘊(yùn)、營衛(wèi)不和、氣滯血行不暢［10］。在我國古代醫(yī)籍中無此病的專論，散見于“妊娠身癢”、“妊娠黃疸”，且多屬陽黃?！秼D科秘方》認(rèn)為：“婦人胎產(chǎn)遍身生瘡，此癥乃因內(nèi)受風(fēng)熱之故”。本研究中兩組病例經(jīng)本院中醫(yī)專家會診，據(jù)病癥的臨床表現(xiàn)，通過分析疾病的癥狀、體征來推求病因，認(rèn)為ICP的發(fā)病可能與濕邪、七情內(nèi)傷、飲食、勞逸、體質(zhì)等因素有關(guān)。主要病機(jī)為氣血失調(diào)、濕邪蘊(yùn)脾，黃疸形成的關(guān)鍵是濕邪為患。治療易從濕入手，從肝、膽、脾深入來辨證論治ICP，參考有關(guān)文獻(xiàn)［11－12］并制定了協(xié)議中藥處方清肝利膽退黃飲。中西醫(yī)結(jié)合組除使用上述西藥外，使用清肝利膽退黃飲，每日1劑，兩周為1個(gè)療程。

中西醫(yī)結(jié)合組使用中西醫(yī)結(jié)合治療ICP，收到了滿意的效果。與單純西藥治療的單純西藥組比較，皮膚瘙癢減輕快，谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、血總膽汁酸3項(xiàng)生化指標(biāo)下降快，兩組之間4項(xiàng)觀察指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。從兩組患者妊娠預(yù)后變化情況來看，中西醫(yī)結(jié)合組與單純西藥組各項(xiàng)指標(biāo)的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，充分說明中西醫(yī)結(jié)合治療ICP，可以顯著改善母兒預(yù)后，剖宮產(chǎn)率的明顯下降，亦可大大減少圍產(chǎn)兒患病率。

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