桔梗、甘草藥對配伍與藥效的相關(guān)性研究

趙小艷 朱廣偉

（1.山西藥科職業(yè)學院，太原030031 2.北京中醫(yī)藥大學）

桔梗湯由桔梗和甘草兩味藥組成，最早出自張仲景《傷寒論》，后世名甘桔湯，為治療咽喉痛的基本方，治療咽喉痛諸方大多由此方加味而成。藥理研究表明桔梗湯的宣肺止咳、利咽解毒、祛痰排膿之功與抗炎、祛痰等作用有關(guān)，桔梗湯中的桔梗皂苷和甘草皂苷有顯著的抗炎、祛痰功效［1～5］。

本文以傳統(tǒng)經(jīng)方桔梗湯為研究對象，以唐代孫思邈《千金翼方》桔梗湯（桔梗20g，甘草12g）和《金匱要略方論》桔梗湯（桔梗30g，甘草60g）為對照研究載體，研究其抗炎和祛痰、鎮(zhèn)咳作用，對比分析配伍比例對中藥藥效的影響，為臨床用藥提供依據(jù)，為中藥質(zhì)量控制提供參考。

材料

1.藥材與試劑：桔梗和甘草購自河北省安國藥材市場，經(jīng)鑒定分別為桔?？浦参锝酃latycodon grandiflorum（Jacq.）A.DC.的干燥根，豆科甘草屬植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.的干燥根和根莖。枸櫞酸噴托維林片（國藥集團容生制藥，國藥準字H41022458），地塞米松片（天津藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H12020686）。

2.儀器：電子天平（北京醫(yī)藥天平廠，儀器編號：JM3552），超生霧化引咳裝置（江蘇魚躍醫(yī)療設(shè)備股份有限公司）。

3.動物：SD大鼠（體質(zhì)量180～200g），昆明種小鼠（體質(zhì)量18～22g），SD大鼠（體質(zhì)量180～220g）由山西省中醫(yī)藥研究所提供，合格證號：晉字第A00－002。

方法與結(jié)果

1.桔梗湯水煎液的制備：按照經(jīng)方配伍稱取藥對，分別為桔梗湯Ⅰ［桔?！酶什荩?0g∶12g］；桔梗湯Ⅱ［桔?！酶什荩?0g∶60g］。將各藥對置于燒瓶中，加300mL水，浸泡30min，再煮沸30min，將煎煮液過濾，殘渣再加300mL水煎煮30min，合并煎煮液，濃縮成150mL溶液，靜置20min，過濾，即得桔梗湯溶液，備用。

2.桔梗湯抗炎作用研究：①藥理實驗方法的選擇：大鼠角叉菜膠足腫脹實驗。②建立模型、分組及給藥方法：取SD大鼠80只，雌雄各半，將80只大鼠隨機分成空白組、地塞米松組、桔梗湯Ⅰ（小、中、大劑量）組及桔梗湯Ⅱ（小、中、大劑量）組，每組10只。每天灌胃給藥1次，地塞米松組予地塞米松15mg／kg，給藥組予桔梗湯水煎液100mg／kg、150mg／kg、200mg／kg，空白組予蒸餾水，連續(xù)5d。③指標測定：末次給藥1h后，取大鼠右后腳皮下注射1%角叉菜膠0.1mL致炎。分別于注射后1、2、3、4h測量踝關(guān)節(jié)以下容積，結(jié)果見表1。

表1 桔梗湯對大鼠角叉菜膠致炎后足腫脹的影響（±s）

表1 桔梗湯對大鼠角叉菜膠致炎后足腫脹的影響（±s）

注：與空白組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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結(jié)果分析：由表1看出桔梗湯各劑量組對大鼠足腫脹均有一定的抑制作用，且隨著給藥劑量的增大腫脹抑制增強。桔梗湯Ⅰ組的足腫脹度普遍小于桔梗湯Ⅱ組，表明桔梗湯Ⅰ的抗炎作用優(yōu)于桔梗湯Ⅱ。

3.桔梗湯鎮(zhèn)咳作用研究：①藥理實驗方法的選擇：濃氨水噴霧法實驗。② 取昆明種小鼠，18～22g，雌雄各半，參照文獻［6～7］將80只小鼠隨機分為空白組、枸櫞酸噴托維林、桔梗湯Ⅰ（小、中、大劑量）組及桔梗湯Ⅱ（小、中、大劑量）組，每組10只。實驗前禁食10h，分別灌胃給藥蒸餾水，枸櫞酸噴托維林10mg／kg，桔梗湯水煎液100mg／kg、150mg／kg、200mg／kg，給藥1h后，將小鼠放到玻璃罩中，使用超聲霧化噴霧器進行25%濃氨水噴霧，5s后取出，記錄小鼠從接受噴霧到開始出現(xiàn)咳嗽的潛伏期，以及3min內(nèi)的咳嗽次數(shù)及咳嗽反射潛伏期，結(jié)果見表2。

表2 桔梗湯鎮(zhèn)咳作用效果（±s）

表2 桔梗湯鎮(zhèn)咳作用效果（±s）

注：與空白組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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由表2可以看出，桔梗湯各劑量組對小鼠的咳嗽次數(shù)均有一定的降低作用，能顯著延長咳嗽潛伏期。大劑量組的咳嗽次數(shù)少于小劑量組，且桔梗湯Ⅱ大劑量組的咳嗽次數(shù)顯著少于桔梗湯其他劑量組，咳嗽潛伏期顯著長于其他劑量組，說明桔梗湯Ⅱ的鎮(zhèn)咳作用優(yōu)于桔梗湯Ⅰ。

4.桔梗湯祛痰作用研究：①藥理實驗方法的選擇：毛細管祛痰法。②將80只SD大鼠隨機分成空白組，氯化銨組，桔梗湯Ⅰ（小、中、大劑量）組及桔梗湯Ⅱ（小、中、大劑量）組，每組10只。分別灌胃給藥蒸餾水，氯化銨100mg／kg，桔梗湯溶液100mg／kg、150mg／kg、200mg／kg，連續(xù)3d。末次給藥1h后乙醚麻醉大鼠，將其側(cè)臥固定，支氣管取痰，以毛細管吸取痰液的長度評價祛痰效果。記錄2h大鼠痰液分泌量，結(jié)果見表3。

表3 桔梗湯祛痰作用效果（±s）

表3 桔梗湯祛痰作用效果（±s）

注：與空白組比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

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由表3可以看出，桔梗湯各劑量組均有痰液分泌，且分泌量顯著高于空白組。隨著劑量的增加，痰液分泌量也增多，桔梗湯Ⅱ組的痰液分泌量顯著高于桔梗湯Ⅰ組，說明桔梗湯Ⅱ的祛痰作用優(yōu)于桔梗湯Ⅰ。

由以上實驗得知：桔梗湯Ⅱ、桔梗湯Ⅰ均有一定的抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰功用，桔梗湯Ⅰ 的抗炎作用強于桔梗湯Ⅱ，而桔梗湯Ⅱ的鎮(zhèn)咳、祛痰作用強于桔梗湯Ⅰ。

討論

中藥復方由多種中藥組成，每種中藥的變化都會引起復方臨床療效的變化，如醋白芍∶炙甘草為12g∶12g，止痛；赤芍∶炙甘草為12g∶1g，治濕氣腿腳赤腫疼痛；生白芍∶生甘草為12g∶8g，治消渴；赤芍∶生甘草為12g∶2g，治療腳弱無力；生白芍∶生甘草為12g∶4g，治胃氣痛；生白芍∶炙甘草12g∶1g，治濕熱腳氣。由于配伍組分、配伍比例的不同，導致了方中有效成分的溶出，因此表現(xiàn)出不同的臨床療效。

桔梗湯為傳統(tǒng)經(jīng)方，最早見于《傷寒論》，主治風邪熱毒客于少陰，上攻咽喉，咽痛喉痹，風熱郁肺，致成肺癰，咳嗽，胸滿振寒，咽干不渴，時出濁沫，氣息腥臭，久則吐膿者。后世也有用者，如唐代孫思邈《千金翼方》，桔梗（20g）、甘草（12g）治療因炎癥引起的咽痛?！督饏T要略方論》桔梗（30g）、甘草（60g）用于鎮(zhèn)咳、祛痰。兩味經(jīng)方藥對相同，但功能不同，原因是配伍劑量有差異，導致有效成分的溶出不同，所以起到不同的臨床療效。有關(guān)桔梗湯抗炎、鎮(zhèn)咳祛痰的藥理機制，有待進一步研究。

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