不同證型COPD急性加重期患者體液免疫指標(biāo)差異及意義初探

黃凱鋒 庾 慧

（廣東省中醫(yī)院芳村醫(yī)院，廣東 廣州 510370）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺部對(duì)香煙、煙霧等有害氣體或有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)［1］。COPD患者免疫功能明顯減低，且隨疾病進(jìn)展呈進(jìn)行性下降［2-3］。在COPD患者的治療過程中，適當(dāng)給予增強(qiáng)免疫治療，對(duì)減少患者的反復(fù)呼吸道感染有一定價(jià)值［4］。研究表明，中醫(yī)藥在調(diào)節(jié)COPD患者的免疫功能方面有一定的促進(jìn)作用［5-6］。由于中醫(yī)治療的特點(diǎn)在于辨證論治，而COPD中醫(yī)證型與免疫功能相關(guān)性的研究很少，因此有必要對(duì)不同證型之間免疫功能的差異進(jìn)行研究。中醫(yī)認(rèn)為痰瘀膠結(jié)是COPD發(fā)病的內(nèi)在宿根，貫穿COPD病程的始終［7-8］，因此，本文主要觀察了COPD急性加重期痰濁證與瘀血證患者之間體液免疫的差異，介紹如下。

1 資料與方法

1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 選擇2012年10月至2013年12月本院呼吸內(nèi)科住院部COPD患者。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)采用《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007 年修訂版）》標(biāo)準(zhǔn)［1］。證候診斷參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì)編寫的 《慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011 版）》［9］，痰濁證診斷：（1）咳嗽或喘息、氣短；（2）痰多、白黏或呈泡沫狀；（3）胃脘痞滿或腹脹；（4）口黏膩，或納呆或食少；（5）舌苔白膩，或脈滑或弦滑。具備（1）、（2）中的 2 項(xiàng)，加（3）、（4）、（5）中的 2 項(xiàng)。瘀血證診斷：（1）面色紫暗；（2）唇甲青紫；（3）舌質(zhì)紫暗或有瘀斑或瘀點(diǎn)；（4）舌下絡(luò)脈迂曲、粗亂。具備（1）、（2）、（3）、（4）中的 1 項(xiàng)。

1.2 研究設(shè)計(jì)及觀測(cè)指標(biāo) 采用觀察性研究設(shè)計(jì)，連續(xù)性納入符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)的痰濁證、瘀血證患者，在中藥治療之前的入院第2日即抽取血標(biāo)本，檢測(cè)免疫6項(xiàng)指標(biāo)，采用免疫散射比濁法檢測(cè)免疫球蛋白IgG、IgA、IgM及補(bǔ)體C3、C4水平；脂質(zhì)體免疫檢測(cè)法檢測(cè)補(bǔ)體CH50水平。證候判斷由主治醫(yī)師根據(jù)上述證候診斷標(biāo)準(zhǔn)完成，有疑問者兩位醫(yī)師討論統(tǒng)一判斷結(jié)果。同時(shí)收集患者的病程、吸煙史、合并疾病等情況，并觀察住院天數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩樣本均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般情況 共納入觀察74例，其中痰濁證36例，瘀血證38例。痰濁證中男性30例，女性6例；年齡51～86歲，平均（72.69±8.53）歲；病程 2～30 年，平均12.36年；吸煙史0～60年，平均34.94。瘀血證中男性32例，女性6例；年齡51～85歲，平均（75.63±7.68）歲；病程2～40年，平均11.81年；吸煙史0～60年，平均38.16年。兩組患者合并疾病情況見表1。兩組患者主要同時(shí)合并慢性肺心病、支氣管擴(kuò)張、高血壓病、心律失常等，情況無明顯差異。差別在于痰濁證組中合并支氣管哮喘6例，瘀血證組僅1例；瘀血證組中合并心功能不全5例，合并冠心病4例，而痰濁證組兩種疾病均無。兩組患者在性別分布和年齡上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組合并疾病情況比較（n）

2.2 結(jié)果分析 兩組患者之間IgA、補(bǔ)體C3存在差異， 且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05），IgG、IgM和補(bǔ)體C4、CH50之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。瘀血證組患者較痰濁證組患者住院天數(shù)長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。痰濁證平均住院天數(shù)（10.56±2.66）d，瘀血證平均住院天數(shù)（12.00±3.29）d，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩證候免疫檢測(cè)結(jié)果（）

表2 兩證候免疫檢測(cè)結(jié)果（）

與痰濁證組比較，*P＜0.05。

3 討 論

IgA有血清型和分泌型。血清型IgA為單體，主要存在于血清中，占血清中免疫球蛋白總量的10%～15%。分泌型IgA（SIgA）包含2個(gè)單體的IgA、1條J鏈和1個(gè)分泌片，它們通過共價(jià)結(jié)合而形成。每個(gè)IgA單體具有2個(gè)抗原結(jié)合部位，因此每個(gè)SIgA抗體即有4個(gè)抗原結(jié)合位點(diǎn)（4價(jià)），從而比普通抗體分子具有更高的親和力，且具有很高的穩(wěn)定性，其在黏膜表面的半衰期為IgG的3倍，其在人體外分泌道中的保護(hù)作用可以持續(xù)4個(gè)月以上［10］。SIgA主要合成和分泌的部位在腸道和呼吸道、乳腺、唾液腺、淚腺，參與黏膜局部的抗感染免疫，具有結(jié)合吞噬細(xì)胞、溶細(xì)菌作用、旁路途徑補(bǔ)體激活等功能，是人體黏膜免疫最重要的抗體［11-12］，在局部抗感染中發(fā)揮重要作用。已有文獻(xiàn)報(bào)道，細(xì)菌溶解產(chǎn)物Pc-19能顯著增加唾液中IgA的含量［13］。機(jī)體遭遇呼吸道細(xì)菌病毒侵害后，會(huì)激活特異性免疫，血液中的 IgA 含量會(huì)增高［14］。

補(bǔ)體C3是血清中含量最高的補(bǔ)體成分，C3轉(zhuǎn)化酶的作用下，裂解成C3a和C3b兩個(gè)片段，是連接補(bǔ)體經(jīng)典途徑與旁路途徑的樞紐，它與多種效應(yīng)細(xì)胞發(fā)生關(guān)聯(lián)，介導(dǎo)了與紅細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等多種細(xì)胞的結(jié)合，從而發(fā)揮功能。它具有介導(dǎo)免疫黏附、清除免疫復(fù)合物、調(diào)理促吞噬、細(xì)胞毒及溶菌、殺菌作用［15］。研究發(fā)現(xiàn)［16］C3 缺乏患者易發(fā)生廣泛而嚴(yán)重的化膿性感染、肺炎等。

由此可以看出，感染后機(jī)體的免疫應(yīng)答使血液中IgA增高而C3下降，感染越重這種情況越明顯。本文發(fā)現(xiàn)瘀血證患者的IgA比痰濁證患者高而補(bǔ)體C3比痰濁證患者低，提示瘀血證患者病情較重。痰濁證患者氣虛不甚嚴(yán)重，正氣抗邪力度較強(qiáng)，無需較高的免疫應(yīng)答；瘀血證患者氣虛較為嚴(yán)重，正氣抗邪力度不足，需要較高的免疫應(yīng)答，從而血清中IgA明顯升高，而補(bǔ)體被免疫復(fù)合物所激活，補(bǔ)體C3消耗較多而導(dǎo)致在血清中含量下降。本文同時(shí)發(fā)現(xiàn)瘀血證患者比痰濁證患者住院天數(shù)延長，也提示瘀血證患者病情較重?，F(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)瘀血證型的患者疾病程度較重［17-18］。這與傳統(tǒng)中醫(yī)觀點(diǎn)也是一致的。中醫(yī)講氣為血帥，氣能行血，血在經(jīng)脈中之所以能不停地運(yùn)行周流全身，有賴于氣的推動(dòng)作用，氣行則血行，氣滯則血滯。久病氣虛，越來越重，勢(shì)必出現(xiàn)瘀血，因此有“久病入絡(luò)”、“久病必瘀”之說。

因此，筆者認(rèn)為，體液免疫指標(biāo)的改變與COPD的證型存在一定的相關(guān)性，其本質(zhì)是與病情程度相關(guān)的。臨床中可以根據(jù)免疫指標(biāo)的情況協(xié)助判斷疾病的病情，治療上可以結(jié)合不同證型給予相應(yīng)的免疫支持療法，以期提高療效，縮短住院天數(shù)。

另外本觀察研究發(fā)現(xiàn)痰濁證組中合并支氣管哮喘6例，瘀血證組僅1例；瘀血證組中合并心功能不全5例，合并冠心病4例，而痰濁證組兩種疾病均無。作者推測(cè)這種差異的原因是因?yàn)?“肺主氣司呼吸、通調(diào)水道”、“肺為貯痰之器”，肺氣虧虛，水道不調(diào)，津液運(yùn)化失常，容易產(chǎn)生痰濁，因此合并肺系疾病的多表現(xiàn)為痰濁證型；而心主血脈、心主行血，心氣虧虛則血行不暢，容易形成瘀血，因此合并心系疾病的多表現(xiàn)瘀血證型。

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