西格列汀與沙格列汀治療2型糖尿病的療效對比研究

李凌云 何香 謝敏 張露露

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院內(nèi)分泌科 江蘇南京211100）

近幾年來，在2型糖尿病的藥物治療上有了很大的進(jìn)展，其中包括二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑及GLP-1受體激活劑，前者在國內(nèi)應(yīng)用較廣泛。目前國內(nèi)已經(jīng)上市的DPP-4抑制劑有很多，如西格列汀（捷諾維）、沙格列?。ò擦桑?、維格列?。丫S樂）等[1～2]。為探討該類藥物在臨床應(yīng)用中療效有沒有差異、低血糖的發(fā)生率如何，本研究通過分別采用西格列汀或沙格列汀對2型糖尿病患者進(jìn)行治療，來評價兩種藥物的臨床療效及安全性?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇50例2013年1～6月我院內(nèi)分泌科門診患者，均為初次確診的2型糖尿病患者，其中男26例，女24例；年齡24～46歲，平均（33.1±6.2）歲；病程 1～11 年，平均（7.14±2.3）年。隨機分為西格列汀組及沙格列汀組各25例，所有入組的患者在分組時已排除有嚴(yán)重心、肝、腎功能損害及妊娠、合并有嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥等因素，且入組前均已行包括飲食治療及運動治療的糖尿病健康教育專業(yè)培訓(xùn)，患者對本研究的依從性很好，能夠按照培訓(xùn)要求嚴(yán)格執(zhí)行。兩組年齡、病程、治療前的空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）等比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料對比 （±S）mmol/L

表1 兩組一般資料對比 （±S）mmol/L

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1.2 治療方法 所有入組患者均進(jìn)行糖尿病健康教育，熟練掌握血糖自我監(jiān)測的常識和方法。所有患者入組后先進(jìn)行一般檢查，包括抽靜脈血查FPG、2 hPG及HbA1c，測量身高、體重，計算出體重指數(shù)（BMI），記錄于專用記錄本上。西格列汀組予西格列汀（捷諾維）100 mg，1次/d；沙格列汀組予沙格列?。ò擦桑? mg，1次/d；兩組均治療12周。所有患者在研究開始后的每周日測空腹及三餐后2 h血糖，觀察低血糖發(fā)生情況，并及時記錄。研究結(jié)束后再次抽靜脈血檢查FPG、2 hPG、HbA1c，重新計算BMI，并計算各組的低血糖發(fā)生率（低血糖的標(biāo)準(zhǔn)為血糖小于3.9 mmo/L）。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法（日立公司7 600全自動生化分析儀），HbA1c采用陽離子交換HPLC法（采用英國DREW DS5試劑）。

2 結(jié)果

西格列汀組和沙格列汀組治療后FPG、2 hPG、HbA1c較治療前均有明顯下降，有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），BMI較治療前均有輕度下降，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。西格列汀組與沙格列汀組相比，BMI、HbA1c、FPG、2 hPG、低血糖發(fā)生率等指標(biāo)均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后各項指標(biāo)對比表 （±S） mmol/L

表2 兩組治療前后各項指標(biāo)對比表 （±S） mmol/L

注：與治療前比較，*P＜0.01。

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3 討論

2型糖尿病的基本發(fā)病機制為胰島素分泌相對缺乏和胰島素抵抗。臨床研究發(fā)現(xiàn)，除胰島素、胰高血糖素等內(nèi)分泌激素參與調(diào)節(jié)血糖以外，腸源性激素也參與糖代謝調(diào)節(jié)，包括胰高糖素樣肽-1（GLP-1），它可以通過增加胰島素分泌和抑制胰升血糖素釋放，促進(jìn)β細(xì)胞增殖，抑制β細(xì)胞凋亡。近幾年剛出現(xiàn)的治療2型糖尿病新型藥物DPP-4抑制劑可以阻止GLP-1的的降解，增加GLP-1活性，從而增加胰島素的分泌達(dá)到降低血糖的目的[3]。國外有研究顯示，腸促胰素刺激產(chǎn)生的胰島素占餐后胰島素分泌總量的70%[4]。

西格列汀是第一個被美國批準(zhǔn)使用可以用于2型糖尿病的DPP-4抑制劑，它通過選擇性抑制DPP-4的酶活性，升高GLP-1水平，從而調(diào)節(jié)血糖。單獨使用幾乎沒有不良反應(yīng)，低血糖的發(fā)生率極低，偶有輕度的胃腸道不適，隨著用藥時間的延長，惡心等不適會逐漸消失[5～7]。沙格列汀國內(nèi)上市時間較西格列汀晚，也是DPP-4抑制劑的一種，作用機制與西格列汀基本相同。有研究表明，在2型糖尿病大鼠模型上，沙格列汀比西格列汀降糖效果更好[8]。本研究結(jié)果顯示，這兩個DPP-4抑制劑均能明顯地降低初診的2型糖尿病患者的FPG、2 hPG，促進(jìn)糖化血紅蛋白的達(dá)標(biāo)，低血糖的發(fā)生率極低，分別為1.17%和1.25%。但這兩種藥物在降糖效能上沒有明顯的差異，可能的原因：（1）該研究的樣本數(shù)較少，不能反映2型糖尿病群體的總體情況，導(dǎo)致了結(jié)果的片面性。（2）2型糖尿病患者的個體化差異：2型糖尿病患者個體化差異很大，導(dǎo)致了臨床上治療效果差異性也很大，這與2型糖尿病大鼠模型截然不同，從而導(dǎo)致了結(jié)果的不一致。（3）使用劑量不同：本研究使用的是臨床上治療時常規(guī)使用的劑量，而在2型糖尿病大鼠模型上使用的劑量與之不同，導(dǎo)致結(jié)果不同。增加這兩種藥物的劑量可能結(jié)果也會有所改變，這還需要進(jìn)一步的臨床研究來驗證。

綜上所述，西格列汀和沙格列汀均能有效地控制2型糖尿病患者的血糖，輕度減輕體重，且低血糖發(fā)生率極低，但兩者的降糖效能無明顯差別。DPP-4抑制劑單次的服用方式，使患者的依從性很好，對初發(fā)的2型糖尿病患者來說是一種較理想的降糖方案。由于這個研究有它的局限性，故仍需要更多的進(jìn)一步研究來驗證它的可行性和可靠性。

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[3]焦秀敏,許秀萍,趙晶,等.磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療初發(fā)2型糖尿病的臨床觀察[J].臨床薈萃,2013,28(1):44-46

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