王明洲 朱秋實(shí) 邵浩平 吳小蘭
(甘肅省華亭煤業(yè)集團(tuán)公司總醫(yī)院 平?jīng)?44100)
糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一,在糖尿病人群中的發(fā)病率為20%~40%[1]。目前,隨著糖尿病患病率的增加,糖尿病腎臟疾病也日益增多,在西方國家,已成為導(dǎo)致慢性腎衰竭的最主要原因[2]。在我國,糖尿病腎病也成為導(dǎo)致終末期腎?。╡nd stage renal disease,ESRD)第二位的原因[3]。因此,對糖尿病腎病患者早期積極干預(yù),防止其進(jìn)展惡化,對提高糖尿病腎病患者生活質(zhì)量、延長生存期至關(guān)重要[4]。我科應(yīng)用中藥自擬黃芪四物湯聯(lián)合纈沙坦等治療糖尿病腎病患者34例,療效滿意?,F(xiàn)報道如下:
1.1 一般資料 病例來自2009年1月~2013年1月我院住院和門診就診的糖尿病腎病患者68例,隨機(jī)分為兩組。治療組34例,男21例,女13例;年齡44~68歲,平均(53.2±1.6)歲;糖尿病病程 7~22 年,平均(11.2±1.8)年。對照組34例,男19例,女15例;年齡 42~69 歲,平均(52.4±2.4);病程 6~20 年,平均(10.8±3.6)年。兩組患者年齡、性別、病程等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,P>0.05,具有可比性。
1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn) 全部病例均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):按WHO(1999年)標(biāo)準(zhǔn)確診為2型糖尿病[5];糖尿病腎病診斷分期標(biāo)準(zhǔn)參照Mogensen標(biāo)準(zhǔn)[6]及王海燕《腎臟病學(xué)》。排除標(biāo)準(zhǔn):所有病例均排除高血壓病、心力衰竭、發(fā)熱、感染、藥物等引起的腎臟損害或蛋白尿及其他原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟疾病引起的尿蛋白增加和腎功能改變。
1.3 治療方法 所有病例均給予糖尿病教育,合理飲食 [糖尿病飲食,低蛋白飲食,蛋白質(zhì)攝入按0.6~0.8 g/(kg·d)標(biāo)準(zhǔn)],適當(dāng)運(yùn)動。對照組:根據(jù)病情采用口服降糖藥及胰島素控制血糖(年齡<60歲,血肌酐正常者選用二甲雙胍、糖適平、拜糖平等或/和胰島素,年齡≥60歲或血肌酐升高者用胰島素或/和拜糖平);同時口服纈沙坦80~240 mg/d,血壓<130/80 mmHg,蛋白尿>1.0 g/時,血壓控制應(yīng)<125/75 mmHg,血壓仍不達(dá)標(biāo)時加服貝那普利10~20 mg/d 或/和氨氯地平 5~10 mg/d。LDL-C>2.6 mmol/L時,口服辛伐他汀20 mg/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上加服中藥黃芪四物湯:黃芪60 g、當(dāng)歸15 g、川芎12 g、熟地15 g、白芍12 g(均為我院中藥飲片),1劑/d,水煎分2次服。3個月為1個療程,連用2個療程。
1.4 觀察指標(biāo) 兩組患者均定期(3個月)檢測24h尿蛋白總量 、TC、TG、HDL-C、LDL-C、BUN、SCr、HbA1c。FPG、2 hPG、BP每3天檢測1次,必要時檢測全天8次血糖,根據(jù)結(jié)果調(diào)整降糖及降壓藥物。
1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.3軟件系統(tǒng)處理,數(shù)據(jù)采用(±S)表示。治療前后采用配對t檢驗(yàn),組間比較采用t檢驗(yàn)。
1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》糖尿病腎病證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]。顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,24 h尿蛋白定量恢復(fù)正常,血漿白蛋白升高。有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),24 h尿蛋白定量下降,血漿白蛋白無明顯變化。無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善甚或加重,24 h尿蛋白定量升高,血漿白蛋白降低,腎功能惡化。
2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組(P<0.05),見表1。
表1 兩組患者臨床療效比較 例
2.2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白總量及血脂變化比較 見表2。
表2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白總量及血脂變化比較 (±S) mmol/L
表2 兩組患者治療前后24 h尿蛋白總量及血脂變化比較 (±S) mmol/L
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,P<0.05。
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2.3 兩組患者治療前后 FPG、HbA1c、SCr、BUN變化比較 見表3。
表3 兩組患者治療前后FPG、HbA1c、SCr、BUN變化比較 (±S)
表3 兩組患者治療前后FPG、HbA1c、SCr、BUN變化比較 (±S)
注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。
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DN是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一,DN的發(fā)生和發(fā)展是多因素綜合作用的結(jié)果,其中糖、脂代謝紊亂導(dǎo)致的腎臟血流動力學(xué)改變、細(xì)胞外基質(zhì)集聚等起重要作用。DN一旦進(jìn)入顯性蛋白尿期,則腎臟的損害不可逆轉(zhuǎn),大多數(shù)患者GFR持續(xù)下降,其病理改變多表現(xiàn)為彌漫性腎小球硬化,多數(shù)患者合并有高血壓及視網(wǎng)膜病變。目前治療除有效控制血糖、血脂、血壓、調(diào)整腎血流動力學(xué)等措施外尚無確切有效的療法。因此,DN早期中西醫(yī)結(jié)合綜合控制對延緩病情進(jìn)展非常重要。
糖尿病屬中醫(yī)學(xué)“消渴”的范圍,初期以燥熱為主,病程日久,陰傷氣耗,氣陰兩虛,糖尿病腎病多見于病程較久的糖尿病患者。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,氣虛則血行無力,形成瘀血,久病入絡(luò),形成腎絡(luò)瘀阻,故其病機(jī)特點(diǎn)為氣虛瘀阻。國醫(yī)大師張琪認(rèn)為,消渴腎病無論在哪一期均有瘀血癥,只是輕重不同而已[8]。筆者在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用黃芪四物湯治療糖尿病腎病,注重中醫(yī)藥的多向性、多層面、多靶點(diǎn)的藥理特點(diǎn),采用益氣養(yǎng)陰、活血化瘀的方法,達(dá)到標(biāo)本兼治。方中黃芪為主藥,益氣健脾,四物湯養(yǎng)血活血化瘀?,F(xiàn)代藥理研究表明,黃芪具有以下幾方面的功效:(1)黃芪甲苷對體外培養(yǎng)的高糖刺激引起的足細(xì)胞黏附功能有明顯的保護(hù)作用,其機(jī)制可能是上調(diào)足細(xì)胞 α3、β1整合素 mRNA 表達(dá)[9]。(2)清除氧自由基,對缺氧-復(fù)氧損傷內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生保護(hù)作用。(3)增加胰島素敏感性和免疫調(diào)節(jié)作用,改善腎小球?yàn)V過屏障,延緩DN的進(jìn)展過程;(4)在降低血糖、降低高脂血癥、提高造血功能、促進(jìn)血漿蛋白合成、保護(hù)腎功能方面具有明顯療效[10]。另據(jù)國內(nèi)多項(xiàng)研究均證實(shí)黃芪具有降低尿蛋白排泄的作用,其減少尿蛋白排泄是保護(hù)腎功能的機(jī)制之一。四物湯養(yǎng)血活血,可抑制血小板聚集,促進(jìn)纖溶活性,降低血黏度,改善全身及腎臟局部微循環(huán),調(diào)節(jié)腎臟血流動力學(xué)改變。全方具有降低蛋白尿、調(diào)整血壓、血糖、血脂等功效。纈沙坦、貝那普利通過對RAS系統(tǒng)的雙通道阻斷,既可降低血壓又可降低蛋白尿,二者均具有獨(dú)立于降壓作用之外的腎臟保護(hù)作用,再聯(lián)合控制血糖、調(diào)脂等措施對DN患者進(jìn)行綜合控制。
綜上所述,中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病腎病,可以起到協(xié)同增效的作用,能有效改善患者臨床癥狀,減少尿蛋白排泄,降低血糖、血脂、血壓,從多層面、多靶點(diǎn)控制病情進(jìn)展,較單純西醫(yī)治療具有較理想的療效,值得臨床進(jìn)一步深入研究。
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