復(fù)方卡波姆前房注射構(gòu)建大鼠慢性高眼壓模型的實(shí)驗(yàn)研究

孫 河 龐國(guó)龍 尹麗穎

2黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)

青光眼是以眼壓升高為主要體征，伴隨視神經(jīng)損害和視野缺損為主要特征的眼部疾病。其為僅次于白內(nèi)障的全球第二大致盲性眼病〔1-3〕。高眼壓是青光眼的最重要體征，臨床中往往結(jié)合病理性的視神經(jīng)改變和視野缺損方可明確診斷并進(jìn)行治療，但是臨床中患者的眼壓得到控制后，其視神經(jīng)損害和視野缺損仍然處于下行狀態(tài)〔4〕。對(duì)于青光眼復(fù)雜多變的機(jī)制、演變過程以及有效治療方法等研究需要進(jìn)行大量的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，然而實(shí)際中用于青光眼的發(fā)病機(jī)理、手術(shù)治療、視神經(jīng)保護(hù)治療等研究的青光眼模型并不多見。現(xiàn)在流行的青光眼慢性高眼壓模型大多為鞏膜上靜脈燒灼（或結(jié)扎）、小梁激光光凝或兩者的聯(lián)合，但是兩者在實(shí)際造模過程中技術(shù)要求相對(duì)較高，成模率較低，且死亡率較高，為了探尋一種操作相對(duì)簡(jiǎn)單，技術(shù)含量要求低，造模成功率高且死亡率低的造模方法，2004年黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院眼科課題組應(yīng)用復(fù)方卡波姆溶液制作兔慢性高眼壓模型〔5〕，獲得成功。本次實(shí)驗(yàn)我們選擇SD大鼠作為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，用不同濃度復(fù)方卡波姆溶液制作大鼠慢性高眼壓模型，并與傳統(tǒng)造模方法作對(duì)照，發(fā)現(xiàn)卡波姆造模的效果確切，可操作性強(qiáng)，優(yōu)于對(duì)照組。

1 材料和方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物與儀器藥品

SD大鼠（購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物許可證號(hào)：SCXK-（京）2012-0001），卡波姆 940（Carbomer-940，CAS：9007-20-9，購(gòu)自北京國(guó)人逸康科技有限公司），將其配制成含0.3%卡波姆和0.025%地塞米松（鄭州卓峰制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)12100611)的復(fù)方卡波姆溶液（150 mg卡波姆粉劑放入盛有50 ml蒸餾水的100 ml燒杯中，并放入12.5 mg的地塞米松磷酸鈉注射液，用玻璃棒攪拌卡波姆并放入超聲設(shè)備內(nèi)振蕩至全部溶解即可），pH 值為4。微量進(jìn)樣器（德國(guó) Eppendorf），Tonopen-avia筆式眼壓計(jì)（美國(guó)Mentor公司產(chǎn)品），研究型顯微鏡（OLYMPUS-BX60，日本），眼科手術(shù)顯微鏡（蘇州六六視覺醫(yī)療設(shè)備公司）。

1.2 動(dòng)物及分組

健康SD大鼠29只，雌雄兼用，體重大約在250g左右，隨機(jī)分為5組，A、B、C、D組各6只，雌雄各半，均給予右眼前房不同劑量的復(fù)方卡波姆溶液注射，左眼為自身對(duì)造眼。D組給予右眼鞏膜上靜脈3條燒灼，左眼為自身對(duì)照眼。E組5只，為空白對(duì)照組。造模前測(cè)量所有大鼠眼壓，將眼壓大于21 mmHg或眼壓高于非手術(shù)眼5 mmHg的大鼠剔除，并補(bǔ)充符合條件的大鼠〔6〕。

1.3 造模方法

A組：10%水合氯醛3.5 ml/kg腹腔麻醉，0.5%丁卡因滴眼液滴右眼行表面麻醉，復(fù)方托吡卡胺滴眼液（美多麗）術(shù)眼散瞳，術(shù)眼每眼先用10 ul微量進(jìn)樣器抽取房水5 ul，隨后用10 ul微量進(jìn)樣器注射復(fù)方卡波姆溶液5ul緩慢進(jìn)入前房，伴隨著卡波姆溶液的進(jìn)入，顯微鏡下清晰可見卡波姆遇房水后瞬間變?yōu)榘咨鯛钗?，部分卡波姆留在瞳孔區(qū)，形成瞳孔阻滯，部分卡波姆進(jìn)入房角位置，形成房角阻滯（圖1，圖2）。注射完畢后用棉簽輕壓穿刺口，無房水外漏，棄掉棉簽。

B組：麻醉、散瞳同前，每只術(shù)眼先用10 ul微量進(jìn)樣器抽取房水10 ul，隨后用10 ul微量進(jìn)樣器注射卡波姆溶液10 ul緩慢進(jìn)入前房，卡波姆進(jìn)入前房情況同前。注射完畢后處置同前。

C組：麻醉、散瞳同前，術(shù)眼每眼先用20 ul微量進(jìn)樣器抽取房水15 ul，隨后用20 ul微量進(jìn)樣器注射卡波姆溶液15 ul緩慢進(jìn)入前房，卡波姆進(jìn)入前房情況同前。注射完畢后處置同前。

D組：腹腔注射10%水合氯醛3.5 ml/kg全身麻醉，并給予2%利多卡因結(jié)膜下注射，剪開上方結(jié)膜10點(diǎn)～3點(diǎn)位，輕柔、仔細(xì)分離下方筋膜及肌肉，充分暴露鞏膜上靜脈，可見2根分別位于上直肌旁，2根分別位于下斜肌旁，用加熱的大頭針燒灼靜脈主干，使靜脈封閉。如果燒灼成功，可見到被燒灼靜脈后方成一白線，近角膜緣端靜脈明顯充盈，給予燒灼3條靜脈。

E組：只做術(shù)眼前房穿刺，正常飲食、飲水。

手術(shù)完畢后，術(shù)后 1、3、5、7、14、28 d 給予測(cè)眼壓，每日術(shù)眼點(diǎn)可樂必妥滴眼液1次，連續(xù)點(diǎn)1周，每日顯微鏡下觀察結(jié)膜、角膜、前房的炎癥情況。

1.4 模型成功的判斷標(biāo)準(zhǔn)

眼壓大于21mmHg或眼壓高于非手術(shù)眼5mmHg，且高眼壓連續(xù)持續(xù)7天以上為造模成功〔6〕。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0（漢化版）軟件進(jìn)行分析。兩組間的比較采用t檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)以±s表示。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 眼壓情況（表1）

A 組：基線眼壓：右眼（12.34±1.23）mmHg，左眼（13.04±0.43）mmHg。 6只右眼均形成高眼壓，高眼壓持續(xù)時(shí)間為20～30天，高眼壓范圍為（右眼）：（25.23±2.31）mmHg，眼壓峰值為 35～40 mmHg，青光眼模型成功率100%。左眼眼壓同術(shù)前。術(shù)后第3天眼壓開始上升，角膜輕度水腫，瞳孔區(qū)可見卡波姆阻滯，部分房角區(qū)可見卡波姆阻滯，前房炎性反應(yīng)較輕，第2周開始出現(xiàn)虹膜新生血管，第3、4周虹膜新生血管明顯增多。

B 組：基線眼壓：右眼（12.14±1.02）mmHg，左眼（12.35±1.67）mmHg。 6 只右眼均形成高眼壓，高眼壓持續(xù)時(shí)間為20～30天，高眼壓范圍為（右眼）：（28.23±4.31）mmHg，眼壓峰值為 40～45 mmHg，青光眼模型成功率100%。左眼眼壓同術(shù)前。術(shù)后第1d眼壓即開始升高，角膜輕度水腫，瞳孔區(qū)可見卡波姆阻滯，部分房角區(qū)可見卡波姆阻滯，前房炎性反應(yīng)適中，第2周虹膜新生血管開始出現(xiàn)，且新生血管較A組粗大，第3、4周數(shù)量增加。

C 組：基線眼壓：右眼（13.44±2.54）mmHg，左眼（13.35±2.67）mmHg。 6 只右眼均形成高眼壓，高眼壓持續(xù)時(shí)間為10～20天，高眼壓范圍為（右眼）：（30.56±3.45）mmHg，眼壓峰值為 45～50 mmHg，青光眼模型成功率100%。左眼眼壓同術(shù)前。術(shù)后第1 d眼壓即開始升高，角膜明顯水腫，瞳孔區(qū)可見卡波姆完全阻滯，部分房角區(qū)可見卡波姆阻滯，前房炎性反應(yīng)明顯，該組在第2周開始有大鼠出現(xiàn)角膜軟化、擴(kuò)張，角膜向前膨出，出現(xiàn)眼壓逐漸下降，大約第3周后期降至正常眼壓范圍，該組大鼠第1周末虹膜出現(xiàn)粗大的新生血管，且量大，在第2、3周時(shí)，已經(jīng)布滿整個(gè)虹膜。

D 組：基線眼壓：右眼（13.32±2.13）mmHg，左眼（13.37±2.09）mmHg。術(shù)后第 2d 死亡大鼠 2 只。其中1只大鼠眼壓升高不明顯，其余3只眼壓升高，眼壓范圍為（25.54±2.45）mmHg，眼壓峰值為 25～30mmHg，高眼壓持續(xù)時(shí)間7～10天，造模成功率50%。左眼眼壓同術(shù)前。角膜輕度水腫，輕度前房炎癥反應(yīng)。

E 組：眼壓：右眼（12.34±3.13）mmHg，左眼（12.54±3.21）mmHg。

表1 4組大鼠慢性高眼壓的比較（±s，mmHg）

表1 4組大鼠慢性高眼壓的比較（±s，mmHg）

注：“-”表示實(shí)驗(yàn)結(jié)束

持續(xù)時(shí)間d 28 d 35 d.31 25.22±3.11 20.21±1.02 20～30.31 25.11±3.32 19.23±1.01 20～30 C 6 15 ul 25.1±2.22 26.32±2.11 27.23±2.33 28.87±5.21 24.11±2.67 24.11±2.67 - 10～20 D 6 燒灼 20.34±1.98 23.98±1.87 24.76±2.01 23.98±0.17 12.34±1.28 - - 7～10 E 5 穿刺 12.23±3.45 12.23±3.45 14.12±2.33 13.55±2.21 14.55±3.46 14.21±3.12 13.25±2.46

對(duì)于兩組間的比較我們采用t檢驗(yàn)，A、B、C、D組眼壓升高后同E組空白組眼壓比較，均P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明慢性高眼壓的大鼠模型構(gòu)建成功，但是各組的眼壓及大鼠的一般狀況有所不同，A、B組眼壓相對(duì)于C、D組眼壓升高平穩(wěn)，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，前房、角膜反應(yīng)相對(duì)較輕，特別是B組的眼壓升高快、平穩(wěn)，是較為理想的造模劑量。

2.2 光鏡結(jié)果

36 d后（實(shí)驗(yàn)觀察完畢），每組選擇5只大鼠右眼做視網(wǎng)膜的組織切片觀察。

2.2.1 大鼠的正常視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)：大鼠的正常視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)光鏡下所見與人相似，呈明顯的結(jié)構(gòu)分層。外核層細(xì)胞數(shù)最多，有3～5層；內(nèi)核層細(xì)胞數(shù)較少，有2～4層；節(jié)細(xì)胞為單層，形態(tài)呈圓形或橢圓形，細(xì)胞核多偏于外側(cè)，細(xì)胞分布均勻、緊密，形態(tài)、大小相似?？梢郧宄乜吹絻?nèi)界膜、神經(jīng)纖維層、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、內(nèi)叢狀層和內(nèi)核層、外叢狀層、外核層等各層次（圖 3）。

2.2.2 各組高眼壓模型大鼠的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)：D組大鼠模型（高眼壓持續(xù)7～10 d）：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞排列稀疏，數(shù)目較空白組減少10.41%，但仍可見較多正常的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，D組與空白組間節(jié)細(xì)胞數(shù)目比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。視神經(jīng)纖維層輕度變薄，偶見淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，內(nèi)叢狀層水腫明顯，內(nèi)核層細(xì)胞減少，外叢狀層加厚，外核層細(xì)胞層數(shù)減少（圖4）。C組大鼠模型（高眼壓持續(xù)10～20 d）：神經(jīng)纖維層、視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層及內(nèi)叢狀層高度水腫增厚，層次欠清晰，其神經(jīng)節(jié)細(xì)胞表現(xiàn)為部分細(xì)胞泡狀死亡，可見凋亡細(xì)胞，剩余神經(jīng)節(jié)細(xì)胞形態(tài)出現(xiàn)輕度異常，主要為胞質(zhì)減少，細(xì)胞形態(tài)紊亂，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞計(jì)數(shù)較空白組下降 29.59%（圖5），兩者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。內(nèi)核層細(xì)胞層幾乎為單層，外叢狀層水腫明顯增厚，空泡增多；內(nèi)叢狀層及外核層細(xì)胞數(shù)減少。A、B組高眼壓模型（高眼壓持續(xù)28d左右）:RGCs數(shù)目下降38.19%，且與空白組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。神經(jīng)纖維層、視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層及內(nèi)叢狀層萎縮，變薄，層次較為清晰，可見較多淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，外核層細(xì)胞排列稀疏（圖6）。

3 討論

科學(xué)有效的構(gòu)建動(dòng)物模型是進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究首要的必需條件，目前我國(guó)常見的用于制作疾病模型的動(dòng)物為大鼠、兔和猴，猴由于價(jià)格昂貴且為國(guó)家特殊保護(hù)動(dòng)物等因素限制了其廣泛應(yīng)用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究。國(guó)內(nèi)有研究使用兔制作動(dòng)物模型，但是兔的房角結(jié)構(gòu)與人眼差別較大，因此其實(shí)驗(yàn)結(jié)果用于臨床還有一定的距離〔5-9〕。當(dāng)前大鼠為眼科最常用的青光眼實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，是因?yàn)槭笱鄣慕馄式Y(jié)構(gòu)和生理特點(diǎn)同人類的眼球有眾多的相似點(diǎn)，例如小梁、schlemm管、睫狀體、視網(wǎng)膜血管、鞏膜上靜脈等，房水引流途徑也同人類相似〔10，11〕。 還有大鼠的眼壓呈周期性節(jié)律〔12，13〕，神經(jīng)特異性烯醇化酶在發(fā)育成眼前節(jié)組織的神經(jīng)嵴細(xì)胞中的分布、濾過結(jié)構(gòu)、篩板的蛋白等〔14，15〕。 大鼠高眼壓模型與人類的青光眼病理變化相似，像視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的凋亡，篩板結(jié)構(gòu)的破壞與再建，視神經(jīng)軸突的損傷等〔15〕。大鼠種族穩(wěn)定，容易排除干擾因素，使得結(jié)果更加科學(xué)、可信。大鼠價(jià)格低廉，較易獲得，便于飼養(yǎng)，可進(jìn)行大規(guī)模的實(shí)驗(yàn)。

文獻(xiàn)提供的青光眼高眼壓模型為激光光凝小梁網(wǎng)法〔16〕、鞏膜上靜脈封閉誘導(dǎo)法兩種〔17，18〕，其中激光光凝小梁法通過光凝小梁網(wǎng)影響房水的回流引起眼壓升高，該辦法需要特制的激光治療儀，技術(shù)要求比較高，并且需要多次重復(fù)打激光以維持高眼壓狀態(tài)，因此并不是理想的造模方式。鞏膜上靜脈封閉也是流行的造模方法之一，或進(jìn)行縫線結(jié)扎，或進(jìn)行燒灼靜脈，或用激光進(jìn)行光凝靜脈，其原理為封閉鞏膜上靜脈阻止房水外流以達(dá)到眼壓升高的目的。我們此次實(shí)驗(yàn)D組選擇了燒灼靜脈法，效果并不是很理想，眼壓未有明顯提高，即使個(gè)別大鼠眼壓升高，但在4～5天后眼壓又會(huì)下降到正常范圍，且死亡率較高，還有的模型眼眼壓升高不明顯，升高后維持時(shí)間短等情況。因此用該造模方法升高眼壓與維持高眼壓狀態(tài)的時(shí)間有待商榷。

我們采用了前房注射不同劑量的復(fù)方卡波姆溶液進(jìn)行觀察，并采用了現(xiàn)在比較流行的燒灼鞏膜上靜脈法作為比較組進(jìn)行眼壓升高的參照，在實(shí)驗(yàn)中我們發(fā)現(xiàn)A組模型（低劑量卡波姆）眼壓升高相對(duì)較慢，升高眼壓較為平穩(wěn)，眼壓升高時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，前房反應(yīng)相對(duì)較輕，無明顯角膜軟化、凸出情況等。B組模型（中劑量卡波姆）眼壓升高較快，術(shù)后第1日即升高，且眼壓較為平穩(wěn)，眼壓升高時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，基本同A組，前房反應(yīng)也較輕，無明顯的角膜軟化、凸出情況等。C組模型（高劑量卡波姆）眼壓升高同樣較快，術(shù)后第二日即升高，但是部分大鼠的角膜在第二周開始出現(xiàn)軟化、凸出，眼壓開始緩慢下降，大約在第三周降至正常范圍內(nèi)。D組大鼠模型為燒灼鞏膜上靜脈造模的模型，造模后第2日即有2只大鼠死亡，且眼壓升高緩慢，持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短，有1只大鼠眼壓升高不明顯，該組大鼠前房反應(yīng)較輕，角膜狀況好，但是造模成功率低，同其他文獻(xiàn)報(bào)道的較高的造模成功率有差距〔19〕。我們通過實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，B組模型10 ul劑量組為理想的卡波姆造模劑量，該組大鼠模型升高眼壓快，眼壓升高穩(wěn)定，維持高眼壓約為28天左右，是較為理想的高眼壓時(shí)間窗，并且并發(fā)癥少。下一步的實(shí)驗(yàn)我們將采取10 ul劑量作為造模劑量，進(jìn)行后續(xù)的一系列實(shí)驗(yàn)。為進(jìn)一步驗(yàn)證高眼壓造成的視網(wǎng)膜損傷，我們觀察了高眼壓持續(xù)7～10天、10～20天、28天左右的高眼壓大鼠視網(wǎng)膜改變，通過光鏡觀察發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜厚度逐漸變厚，最后逐漸變薄，考慮為早期和中期高眼壓造成了視網(wǎng)膜漸進(jìn)性水腫，后期由于長(zhǎng)時(shí)間缺血、缺氧造成了視網(wǎng)膜逐漸萎縮變薄。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量隨著高眼壓時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸下降，說明了高眼壓對(duì)視網(wǎng)膜形成了損害，造成了視網(wǎng)膜的厚度、顯微結(jié)構(gòu)、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量的變化，同時(shí)也進(jìn)一步驗(yàn)證了慢性高眼壓模型的構(gòu)建成功。

卡波姆為丙烯酸鍵合烯丙基蔗糖或季戊四醇烯丙醚的高分子聚合物，是一類重要的流變調(diào)節(jié)劑，中和后的卡波姆是優(yōu)秀的凝膠基質(zhì)，廣泛應(yīng)用于乳液、膏霜、凝膠中，是優(yōu)良的藥劑新輔料。其最大特點(diǎn)：（1）當(dāng)pH值低時(shí)呈溶液狀，隨著pH值的升高，溶液的黏稠度逐漸增加而變成凝膠狀，當(dāng)且僅當(dāng)pH值在6～12時(shí)最為黏稠；（2）具備較好的乳化性、增稠性、助懸性以及成膜性。這些特性使得卡波姆在制藥中得到了廣泛的應(yīng)用〔20，21〕。根據(jù)卡波姆隨著 pH 值發(fā)生變化的特點(diǎn)，分析注入前房的卡波姆溶液在房水作用下，隨著pH值的升高，變?yōu)槟z狀阻滯瞳孔和房角造成房水排出受阻，從而形成高眼壓，基于此種設(shè)想，我們進(jìn)行了大鼠前房注射卡波姆溶液形成高眼壓的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。根據(jù)大鼠前房狹小的情況，我們分成3個(gè)不同的劑量進(jìn)行觀察，觀察哪個(gè)劑量的模型眼壓升壓快、穩(wěn)定、并發(fā)癥少而輕、安全性好、可用性強(qiáng)，找出模型的最佳劑量。對(duì)于成功的高眼壓模型，我們觀察其造模后的眼壓升高情況，并于眼壓觀察完畢后，于實(shí)驗(yàn)的第36d從各組選出5只大鼠進(jìn)行光鏡下觀察視網(wǎng)膜顯微結(jié)構(gòu)變化，以及視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞數(shù)量變化。

復(fù)方卡波姆誘發(fā)大鼠青光眼模型的優(yōu)點(diǎn)：（1）眼壓升高較穩(wěn)定，可使眼壓保持足夠長(zhǎng)的時(shí)間，因此我們可使用大鼠高眼壓模型研究青光眼視乳頭形態(tài)學(xué)改變，視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞及軸索損害等病理生理過程，以及藥物干預(yù)對(duì)其的保護(hù)作用等。（2）該模型眼壓平穩(wěn)上升的原因，我們分析為隨著房水的不斷分泌，前房的pH值也處于不斷升高狀態(tài)，導(dǎo)致前房?jī)?nèi)卡波姆凝膠的黏稠度不斷增加，加大了房水流出易度。（3）使用卡波姆溶液誘導(dǎo)大鼠青光眼，方法簡(jiǎn)單，成本低廉，易于操作和控制，對(duì)操作人員的操作技能要求低，適合大范圍推廣。（4）眼壓升高持續(xù)時(shí)間近1個(gè)月，按人與大鼠壽命折算，相當(dāng)于人高眼壓一年半，完全可用于進(jìn)行各種抗青光眼藥物降眼壓作用和視神經(jīng)、視網(wǎng)膜保護(hù)作用的藥物研究。

復(fù)方卡波姆溶液誘導(dǎo)大鼠青光眼模型的缺點(diǎn):引起部分眼球結(jié)膜充血、角膜水腫、輕度前房滲出、對(duì)光反應(yīng)減弱等一系列并發(fā)癥，分析原因可能為卡波姆引起眼壓增高的繼發(fā)性反應(yīng)。前房的炎性反應(yīng)，可能與注入前房的卡波姆pH值較低或是卡波姆作為異物的刺激有關(guān)。我們運(yùn)用地塞米松注射液的目的：（1）增加眼壓升高的幅度及延長(zhǎng)眼壓升高的時(shí)間；（2）減輕前房的炎癥反應(yīng)。

總之，本模型具有可使大鼠眼壓緩慢穩(wěn)定升高，高眼壓持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，對(duì)角膜影響小，炎癥反應(yīng)輕，方法簡(jiǎn)單，易于操作和控制等優(yōu)點(diǎn)。是一種很好的慢性高眼壓模型。

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