糖化血紅蛋白對非糖尿病高血壓患者心血管重構(gòu)的臨床觀察

趙月妍，張?jiān)茟c，趙英

(大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院心內(nèi)科，遼寧 大連 116033)

隨著人們生活水平的提高，高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其引發(fā)的心腦血管疾病嚴(yán)重的威脅著人們的身心健康。目前許多研究顯示高血壓所引心腦血管疾病的發(fā)生主要與糖脂代謝異常有關(guān)。早期發(fā)現(xiàn)高血壓所引發(fā)的心、腦血管損害并盡早干預(yù)成為醫(yī)學(xué)工作者的首要任務(wù)。近年來部分研究發(fā)現(xiàn)HbAlc 與心、腦血管疾病的發(fā)生存在著十分密切的關(guān)系。本文就HbAlc 與于非糖尿病的高血壓患者的心血管重構(gòu)的關(guān)系進(jìn)行更深入的探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2012 年8 月至2013 年8 月來我院心內(nèi)科初次住院非糖尿病的原發(fā)性高血壓患者共150例(男性70 例，女性80 例)做為研究對象，年齡在50～70 歲之間。上述患者均符合2010 年《中國高血壓防治指南》原發(fā)性高血壓診斷的標(biāo)準(zhǔn)并參考既往測得的最高血壓水平及入院時初次測得的血壓水平不同分為:1 級組共30 例，2 級共40 例，3 級組共80 例。同時根據(jù)頸動脈硬化程度分為3組:頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)正常組(IMT ＜0.9 mm)共80 例，IMT 增厚組 (IMT0.9～1.2 mm)共20 例以及動脈粥樣斑塊組 (IMT ≥1.2 mm)80 例。以上全部患者均為未予系統(tǒng)治療及規(guī)律服藥。同時選擇年齡、性別相匹配的正常健康對照者30 例(男性10 例，女性20 例)，年齡在50～70 (62.62 ±7.53)歲之間，見表1。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

繼發(fā)性高血壓;1 型及2 型糖尿病;冠心病;嚴(yán)重肝;腎損害;原發(fā)性腎臟疾病;結(jié)締組織病;各種原發(fā)性心肌病;先天性心臟病;惡性腫瘤;急性腦血管病;急性感染的患者。

1.3 臨床病史采集

采集病人的基本臨床情況，入選的高血壓患者及健康對照組均需用標(biāo)準(zhǔn)方法規(guī)范的測得血壓、身高，并計(jì)算BMI。入院次日需空腹12 h 以上采用日立1622 型全自動生化儀測量常規(guī)生化指標(biāo):包括空腹血糖(FPG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三脂(TG)、及糖化血紅蛋白(HBAc)。

1.4 左心重量指數(shù)(LVMI)

采用由惠普公司的SONOS-5500 型多普勒超聲診斷儀，探頭的頻率為2.25 Hz 進(jìn)行心臟超聲檢查。按照國際心臟學(xué)會和世界衛(wèi)生組織推薦的方法，取左側(cè)臥位，平靜呼吸后。二維超聲取胸骨左緣左室長軸切面，用M 型超聲心動圖測量舒張末期左室后壁厚度(LVPWT)，舒張末期左室內(nèi)徑(LVDd)，舒張期室間隔厚度(IVST)。每個數(shù)據(jù)需測量3 次，取平均值。根據(jù)Devereux 校正公式［1］計(jì)算出左室心肌質(zhì)量:左室心肌質(zhì)量(g)=0.8 ×1.04 ［(IVST+LVDd+LVPW)3-LVDd3］+0.6，按身高、體重計(jì)算體表面積(BSA):體表面積(m2)=0.0061 ×身高(cm) +0.0128 ×體重(kg)-0.1529 LVMI (g/m2)=左室質(zhì)量/體表面積

1.5 頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)的測量

采用美國GE 公司LOGIQ-7 彩色超聲診斷儀，選擇頻率7～10 MHz 探頭進(jìn)行頸部血管超聲檢測。IMT 定義:交界面至中膜外表面之間的垂直距離。正常IMT ＜0.9 mm。斑塊定義:局限性回聲結(jié)構(gòu)突出于管腔內(nèi)，厚度≥1.2 mm［2］。受試者為水平位，測得兩側(cè)頸總動脈分叉處近心端10 mm 處，測3 個心動周期的IMT 值，計(jì)算平均值。同時測量IMT 相對應(yīng)的血管內(nèi)徑，計(jì)算IMT 與對應(yīng)血管內(nèi)徑比值(IMT/D)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用單因素方差分析及q 檢驗(yàn)。Pearson 直線相關(guān)分析;多因素線性回歸，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 一般臨床情況資料的比較

2 結(jié) 果

IMT/D 及LVMI 分別與HbA1c 及血壓水平、高血壓危險因素進(jìn)行相關(guān)分析結(jié)果顯示IMT/D 與SBP (r=0.746，P ＜0.01)、HbA1c (r=0.837，P ＜0.01)、DBP (r=0.586，P ＜0.05)呈正相關(guān);LVMI 與SBP (r=0.901，P ＜0.01)、HbA1c(r=0.945，P ＜0.01)、DBP (r=0.61，P ＜0.01)呈正相關(guān)，詳見表2 和表3。

表2 根據(jù)IMT 不同各組均數(shù)比較

表3 以分別IMT/D、LVMI 為因變量線性回歸

3 討 論

糖化血紅蛋白是由成人血紅蛋白13 鏈N 末端纈氨酸的氨基與葡萄糖的羰基縮合而成的不穩(wěn)定的Shifts 堿，通過Amadori 轉(zhuǎn)位、分子重排而形成。其生成是一個緩慢、連續(xù)、不可逆的非酶促反應(yīng)，在紅細(xì)胞生存的120 d 內(nèi)，這個反應(yīng)一直存在。因此HbAlc 能夠很好地反應(yīng)患者近2～3 個月的血糖情況［3］。本研究顯示高血壓組HbAlc 水平明顯高于正常組并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0.01)。在高血壓組間比較中顯示在1 級組、2 級組、3 級組中HbAlc 呈上升趨勢并存在明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＜0.01)。對高血壓組中IMT/D、LVMI 與其它指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析顯示HbA1c、血壓水平與IMT/D、LVMI 兩者存在顯著正相關(guān)性(P ＜0.01)。分別以IMT/D 及LVMI 作為因變量進(jìn)行回歸分析顯示HbAlc 是上述兩者指標(biāo)的主要影響因素。UKDS 研究結(jié)果提出HbA1c 每增加1%，冠心病發(fā)病的危險性則增加11%。該研究指出上述結(jié)果產(chǎn)生的原因可能是HbAl 對心、血管重構(gòu)的發(fā)生有著一定的作用［4-5］。HbA1c 和最終形成的糖基化產(chǎn)物可與受體結(jié)合，并引發(fā)一系列可溶性信號的改變，使多種蛋白基因和其表達(dá)改變，從而對血管壁產(chǎn)生一定的作用［6-7］，引發(fā)血管重構(gòu)。其主要通過誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞遷移、增殖，刺激泡沫細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)糖基化膠原蛋白交聯(lián)，抑制膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，導(dǎo)致動脈壁結(jié)構(gòu)的改變［8-10］，引發(fā)動脈粥樣硬化的發(fā)生。其次HbAlc 可以減少NO 產(chǎn)生和釋放［11］，并使蛋白激酶C 及血栓素A2 的水平升高，NO 依賴的cGMP 減少，造成血管舒張功能障礙，動脈順應(yīng)性降低［12］。HbA1c 對心室重構(gòu)也有著一定的作用。目前相關(guān)研究顯示HbA1c 引發(fā)心室重構(gòu)主要是通過對心肌的影響而產(chǎn)生的。HbA1c 可以顯著提高纖維母細(xì)胞蛋白酶C (PKC)的活性，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)移因子β(TGFβ)mRNA 的表達(dá)，導(dǎo)致具有生物學(xué)活性的TGFβ 合成增加。PKC 自身可以調(diào)劑心肌細(xì)胞的代謝、生長、增殖和分化，TGFβ 則能增夠加以膠原為主的間質(zhì)蛋白質(zhì)的合成，而TGFβ 家族中最重要的成員TGFβ-1 也主要分布于心肌細(xì)胞中，從而導(dǎo)致高血壓血壓患者心室重構(gòu)發(fā)生。另外HbAlc還可直接還沉積于心肌細(xì)胞內(nèi)，心肌組織蛋白的糖基化使心肌收縮功能及心肌順應(yīng)性降低。同時HbAlc 可使冠狀動脈病變廣泛;紅細(xì)胞黏度升高、變形能力降低、氧合Hb 的離解速度減慢從而造成心臟缺氧嚴(yán)重，進(jìn)一步導(dǎo)致心室重構(gòu)的發(fā)生［13-15］。由此可見HbA1c 參與了非糖尿病的高血壓患者的心、血管重構(gòu)的發(fā)生及發(fā)展，并起到了重要的作用。

因此通過監(jiān)測HbA1c 水平，對高血壓患者心、血管重構(gòu)發(fā)生進(jìn)行早期干預(yù)在臨床工作中具有重要意義。

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