犬眠寶異氟醚麻醉及手術(shù)對(duì)犬血漿中T3、T4影響

李 妍，劉海玉，姜 勝，范宏剛，高 利，張建濤，劉思浩，黃繼然，張永強(qiáng)，崔 文

（1.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030；2.東北農(nóng)業(yè)大學(xué)經(jīng)濟(jì)管理學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150030）

麻醉及手術(shù)與應(yīng)激反應(yīng)關(guān)系的研究是臨床麻醉的研究熱點(diǎn)[1]，對(duì)患有內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的動(dòng)物進(jìn)行手術(shù)時(shí)，麻醉方式和麻醉藥物的選擇極為重要。異氟醚是常用的吸入性麻醉劑，且基本無(wú)藥物殘留[2]，有研究表明，異氟醚可使血漿中的甲狀腺激素升高，但不抑制兒茶酚胺類激素；犬眠寶是近年來(lái)由東北農(nóng)業(yè)大學(xué)研制出來(lái)的犬用復(fù)合麻醉制劑，可供肌肉注射，是目前國(guó)內(nèi)犬臨床麻醉的主要藥物。其主要成分氯胺酮可使血漿促腎上腺皮質(zhì)激素（ATCH）和皮質(zhì)醇（COR）的濃度升高。本研究分別采用犬眠寶注射麻醉和異氟醚吸入麻醉，并探討這兩種麻醉對(duì)經(jīng)歷去勢(shì)術(shù)犬血漿中甲狀腺激素T3、T4影響。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動(dòng)物 20只公犬，體重8.5±0.8kg，18～36月齡。試驗(yàn)犬購(gòu)自哈爾濱市青喜養(yǎng)殖場(chǎng)，試驗(yàn)犬均為檢疫合格的健康動(dòng)物。

1.1.2 藥品 犬眠寶（東北農(nóng)業(yè)大學(xué)研制，批號(hào)∶20130415）；異氟醚（河北九派制藥有限公司，批號(hào)∶1308122）；丙泊酚（西安力邦制藥有限公司，批號(hào)∶20130418）；碘[125I]甲狀腺素放射免疫分析藥盒（北方生物技術(shù)研究所，批號(hào)∶20130502）；碘[125I]三碘甲狀腺原氨酸放射免疫分析藥盒（北方生物技術(shù)研究所，批號(hào)∶20130502）。

1.1.3 儀器設(shè)備 MATRX小動(dòng)物專用吸入麻醉機(jī)（美國(guó)MIDMARK公司）；PHILIPS-MP30型呼吸循環(huán)監(jiān)護(hù)儀（芬蘭PHILIPS公司）；SIGMA3-30K型高速冷凍臺(tái)式離心機(jī)（德國(guó)SIGMA公司）；Ks604721放射免疫技術(shù)儀（北京科思佳公司）；GL800型旋渦振蕩器（江蘇海門麒麟醫(yī)用儀器廠）等。

1.2 方法

1.2.1 動(dòng)物分組及實(shí)施麻醉 將20只實(shí)驗(yàn)犬隨機(jī)均分為犬眠寶注射麻醉組（Q組）和異氟醚吸入麻醉組（I組），每組10只。試驗(yàn)前禁食12 h，禁水3 h。且I組每只犬試驗(yàn)前2 h，前肢臂頭靜脈安放靜脈留置針，并帶入試驗(yàn)場(chǎng)地，讓其熟悉環(huán)境。

麻醉實(shí)施：I組麻醉前肌肉注射硫酸阿托品（0.03 mg/kg），15 min后靜脈勻速推注丙泊酚（5 mg/kg）進(jìn)行誘導(dǎo)麻醉，犬舌體部分脫出后，對(duì)犬實(shí)施氣管插管，利用呼吸麻醉機(jī)以3%異氟醚快速維持3 min，之后應(yīng)用1.5%異氟醚維持麻醉40 min；Q組麻醉前肌肉注射硫酸阿托品（0.03 mg/kg），15 min后肌肉注射犬眠寶0.1 mL/kg，40 min后肌肉注射犬醒寶0.07 mL/kg進(jìn)行催醒。

1.2.2 手術(shù) 對(duì)犬實(shí)施去勢(shì)術(shù)，所有手術(shù)均由同一名實(shí)驗(yàn)人員完成，手術(shù)時(shí)間為15～30 min，術(shù)后常規(guī)護(hù)理。

1.2.3 麻醉效果監(jiān)測(cè)及樣品檢測(cè) 兩組應(yīng)用Datex-OhmedaS/5TM型監(jiān)護(hù)儀連續(xù)監(jiān)測(cè)：體溫（T）、呼吸頻率（RR）、心率（HR）、平均動(dòng)脈壓（MAP）和血氧飽和度（SpO2）。分別在5 min、10 min、20 min、30 min、40 min等時(shí)間點(diǎn)記錄監(jiān)測(cè)結(jié)果。同時(shí)觀察犬的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松和意識(shí)情況。

在麻醉前（T0）和術(shù)后15 min（T1），30 min（T2），1 h（T3），2 h（T4），6 h（T5），12 h（T6）、24 h（T7）和48 h（T8）時(shí)間點(diǎn)，在動(dòng)物的臂頭靜脈采取2 mL血液。將采集的每管血液靜止1 h，之后以3 000 r/min離心3 min，提取樣本上清液，于-70℃冷藏備檢。

對(duì)于兩組血清在檢測(cè)前利用低溫高速離心機(jī)，5 000 r/min（4℃）離心3 min，提取上清液進(jìn)行檢測(cè)。用放射性免疫法（RIA），檢測(cè)血漿的含量，測(cè)定血漿中的T3、T4。

2 結(jié)果

麻醉及手術(shù)過(guò)程中兩組的T均呈現(xiàn)下降的趨勢(shì)，組內(nèi)比較，兩組均在20～40 min降低較為顯著（P＜0.05），組間比較兩組在20～40min有顯著性差異（P＜0.05）；Q組RR呈現(xiàn)先下降后升高趨勢(shì)，I組由于機(jī)械性通氣RR麻醉及手術(shù)過(guò)程中保持恒定，組內(nèi)比較Q組在10～20 min與0 min比較差異顯著（P＜0.05），組間比較兩組在5～20min有顯著性差異（P＜0.05）；HR和MAP兩組在組間和組內(nèi)比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；Q組SpO2在5～10 min與0 min比較差異顯著（P＜0.05），組間比較兩組在5～10 min有顯著性差異（P＜0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表1。鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、肌松良好，均能順利完成手術(shù)。

表1 兩種麻醉的效果觀察 （n=10，±SD）

表1 兩種麻醉的效果觀察 （n=10，±SD）

注：同列比較：★代表組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)與T0比較P＜0.05，差異顯著。同行比較：肩標(biāo)字母不同表示差異顯著P＜0.05，有相同的表示差異不顯著P＞0.05，下表同。

0 5 10 20 30 40 T（℃） Q組 39.08±0.84A 39.00±0.73A 38.97±0.82A 38.85±0.92★A 38.73±0.80★A 38.60±0.67★A I組 38.91±0.92A 38.83±0.83A 38.76±0.95A 38.64±0.70★B 38.53±0.77★B 38.43±0.74★B RR（次/min） Q組 22.60±4.51A 18.80±5.27B 15.40±5.82★B 17.20±4.28★B 21.50±4.74A 23.50±4.02A I組 23.70±5.24A 25.00±0.00A 25.00±0.00A 25.00±0.00A 25.00±0.00A 25.00±0.00A HR（次/min） Q組 104.50±11.64A 114.20±12.42A 115.70±14.94A 98.40±9.76A 92.60±10.33A 90.70±9.86A I組 108.40±0.00A 97.50±14.65A 100.10±10.64A 104.30±8.47A 99.90±8.76A 102.20±11.48A MAP/mmHg Q組 113.20±20.28A 125.30±17.26A 110.60±24.98A 105.90±20.18A 100.60±15.72A 98.90±19.31A I組 115.30±18.42A 110.40±14.58A 120.40±16.40A 118.00±15.62A 122.00±15.85A 114.60±17.03A SpO2/% Q組 98.10±0.24A 91.20±0.42★B 92.80±0.56★B 95.70±0.39A 96.10±0.28A 96.50±0.24A I組 98.20±0.18A 96.40±0.32A 97.40±0.30A 97.80±0.22A 98.10±0.19A 98.20±0.17A

T3監(jiān)測(cè)結(jié)果分析：同行數(shù)據(jù)比較，Q組與I組組比較，差異均不顯著（P＞0.05）。同列數(shù)據(jù)比較，犬眠寶和異氟醚對(duì)T3影響大體變化趨勢(shì)相似，均呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì)，在麻醉及手術(shù)30 min時(shí)Q組（P＜0.05）和I組T3升至最大值，之后該指標(biāo)顯著下降，兩組T3～T7時(shí)間段與麻醉前比較，差異顯著（P＜0.05），麻醉及手術(shù)后48 h時(shí)T3恢復(fù)至麻醉前水平（P＞0.05），具體結(jié)果見(jiàn)表2。

T4監(jiān)測(cè)結(jié)果分析：同行數(shù)據(jù)比較，Q組與I組組比較，差異均不顯著（P＞0.05）。同列數(shù)據(jù)比較，犬眠寶和異氟醚對(duì)T3影響大體變化趨勢(shì)相似，均呈現(xiàn)先升高后降低的趨勢(shì)，在麻醉及手術(shù)30 min時(shí)Q組和I組T3升至最大值，分別較麻醉及手術(shù)前升高22.35%（P＞0.05）和14.31%（P＞0.05），之后該指標(biāo)呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，兩組T3～T8時(shí)間段與麻醉前和手術(shù)前比較，差異不顯著（P＞0.05），結(jié)果見(jiàn)表3。

表2 Q組和I組血漿中T3結(jié)果 （n=10，±SD）

表2 Q組和I組血漿中T3結(jié)果 （n=10，±SD）

時(shí)間 Q組（nmol/L） I組（nmol/L）T0 2.92±0.18A 2.98±0.21A T1 3.29±0.27A 3.00±0.24A T2 3.64±0.31★A 3.32±0.32A T3 1.93±0.21★A 2.04±0.23★A T4 1.95±0.18★A 2.17±0.15★A T5 1.94±0.27★A 1.89±0.19★A T6 1.89±0.20★A 2.10±0.34★A T7 1.94±0.27★A 2.00±0.24★A T8 3.12±0.27A 3.20±0.24A

表3 Q組和I組血漿中T4結(jié)果 （n=10，±SD）

表3 Q組和I組血漿中T4結(jié)果 （n=10，±SD）

時(shí)間 Q組（nmol/L） I組（nmol/L）T0 146.34±12.82A 150.70±20.11A T1 163.81±28.42A 157.93±30.54A T2 179.05±27.52A 172.26±28.99A T3 126.97±31.52A 145.04±26.56A T4 136.08±27.65A 129.91±19.36A T5 128.48±30.59A 130.67±27.50A T6 140.64±24.48A 129.36±27.56A T7 139.39±26.33A 135.15±18.60 T8 167.41±33.45A 151.88±37.65A

3 討論

機(jī)體受到了強(qiáng)烈刺激對(duì)機(jī)體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)之后，下丘腦-垂體分泌TRH，TRH作用于甲狀腺使T3、T4、游離甲狀腺素（FT4）分泌增加，而促甲狀腺素（TSH）的分泌正常。這些改變?cè)?jīng)稱為甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征，是機(jī)體為了適應(yīng)應(yīng)激期間代謝增高的需要而減少機(jī)體能量消耗。相關(guān)研究表明[3-4]，不同程度的短期應(yīng)激刺激都會(huì)對(duì)血液中的甲狀腺激素水平造成不同程度的影響，但是全部的強(qiáng)應(yīng)激刺激都會(huì)對(duì)甲狀腺激素水平造成顯著影響。

甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)動(dòng)物麻醉處理的關(guān)鍵是術(shù)前甲亢治療及術(shù)前準(zhǔn)備，以及防治并發(fā)癥的發(fā)生。麻醉誘導(dǎo)及麻醉恢復(fù)期，甲亢病犬因氣管受壓移位、聲帶麻痹等可能出現(xiàn)呼吸道梗阻、氣管插管困難、氣管塌陷等。術(shù)中應(yīng)避免增加交感神經(jīng)興奮的因素，注意維持適宜的麻醉深度。盡量減輕應(yīng)激反應(yīng)對(duì)造成的影響。甲狀腺功能低下患犬對(duì)麻醉藥物非常敏感，對(duì)麻醉及手術(shù)的耐受性較差，麻醉恢復(fù)期可能延長(zhǎng)，甚至出現(xiàn)循環(huán)不穩(wěn)定。應(yīng)減少術(shù)前藥用量，及時(shí)補(bǔ)充血容量、糾正貧血及低血糖、補(bǔ)充皮質(zhì)激素、保暖等支持療法，避免不必要的用藥，加強(qiáng)術(shù)中監(jiān)測(cè)，以及麻醉恢復(fù)期的管理。綜上所述，針對(duì)甲狀腺機(jī)能紊亂患犬，需要一種對(duì)機(jī)體相對(duì)應(yīng)激刺激較小，且兼具維持或升高血糖的麻醉藥物。

Oyama研究發(fā)現(xiàn)，采用笑氣、箭毒和硫噴妥鈉麻醉期間，T4激素水平始終低于麻醉前[5]。Halvey研究亦發(fā)現(xiàn)硬膜外組和全麻組術(shù)中T3和rT3均明顯降低，硬膜外組的rT3下降一直延續(xù)至術(shù)后24 h，但全麻組術(shù)后24 hT3明顯升高；硬膜外組病人術(shù)中T4急劇下降，而全麻組病人T4的減少僅發(fā)生于麻醉后24 h。但Brandt發(fā)現(xiàn)安氟醚麻醉下行子宮切除手術(shù)期間，T3和T4比術(shù)前明顯升高，6 h后恢復(fù)[6]。目前多認(rèn)為，氟烷、安氟醚、異氟醚等多數(shù)麻醉藥均可使血清T3和T4升高，但甲狀腺分泌T3和T4并不增加，表明增多的T3和T4是從周圍組織內(nèi)尤其從肝臟動(dòng)員轉(zhuǎn)移而來(lái)[7]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示，T3和T4在Q組和I組中具有相似的變化趨勢(shì)，且這與以上醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究具有相似的結(jié)果。在T2時(shí)間點(diǎn)T3和T4明顯升高，這與本研究進(jìn)行的去勢(shì)術(shù)的手術(shù)傷害刺激有關(guān)。之后兩激素逐漸降低，推測(cè)這可能與麻醉的后續(xù)影響有關(guān)系，具體的原因還需要進(jìn)一步研究，在術(shù)后48 h時(shí)兩組T3和T4的水平恢復(fù)至術(shù)前。表明此時(shí)麻醉及手術(shù)對(duì)這兩種激素?zé)o明顯影響。

4 結(jié)論

犬眠寶、異氟醚麻醉及手術(shù)對(duì)犬血漿中T3、T4的影響具有相似之處，均表現(xiàn)為術(shù)中升高，術(shù)后持續(xù)降低直至48 h恢復(fù)到麻前水平。

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