正交設(shè)計法優(yōu)選跌打止痛巴布劑的基質(zhì)處方＊

李江英 張亞軍 劉 超 西安市中醫(yī)醫(yī)院（西安710001）

△西北大學(xué)（西安710069）

跌打止痛方是西安市中醫(yī)醫(yī)院骨科經(jīng)驗方，由延胡索、血竭、自然銅、當(dāng)歸、乳香、沒藥、冰片等十三味藥組成，臨床上以軟膏劑的形式外用，具有活血化瘀、消腫止痛、續(xù)筋接骨等作用，用于外傷所致的多種腫痛及骨折，療效確切［1］。該軟膏劑的制備工藝為所有藥材粉碎成細(xì)粉，與凡士林熔合制備而成，其生物利用度低，且存在使用不方便、易沾污染衣物、不易清除等問題。巴布膏劑具有載藥量大、透皮吸收好、容易清洗、不易污染衣物、不刺激皮膚、病人應(yīng)用依從性佳、攜帶方便等優(yōu)點，是一種具有廣闊發(fā)展前景的中藥外用制劑［2］。本研究將跌打止痛軟膏劑改制成巴布劑，采用正交設(shè)計法，以初黏力和持黏力為指標(biāo)，優(yōu)選其基質(zhì)配方，為跌打止痛巴布劑的開發(fā)提供實驗依據(jù)。

1 儀器和材料CNY－1初黏性測試儀及CNY－2A持黏性測試儀（濟(jì)南三全中石實驗儀器有限公司），電子分析天平CP－213（上海精密科學(xué)儀器有限公司），恒溫磁力加熱攪拌器（西安超杰生物有限公司）。延胡索、乳香、血竭等飲片均購自西安盛興飲片有限公司，經(jīng)醫(yī)院制劑實驗室鑒定均符合藥典要求，部分中和聚丙烯酸鈉（NP－700，美國ISP公司），聚維酮（PVP K－30，德國BASF），甘羥鋁（美國ISP公司），甘油（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司），檸檬酸（國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）。

2 方法與結(jié)果2.1 處方中藥材的處理 本研究通過對處方藥味分析，將當(dāng)歸、乳香、沒藥等九味藥加八倍量水提取兩次，時間分別為1h和45min，合并濾液濃縮至每mL含原藥材2g的浸膏備用；自然銅和血竭粉碎成細(xì)粉，冰片和樟腦單獨研細(xì)，均過100目篩備用。

2.2 巴布劑的制備 將處方量的聚丙烯酸鈉、藥粉、甘羥鋁分別加入處方量的甘油，常溫下攪拌均勻為A相；處方量的聚維酮K30水溶解，再將檸檬酸加入水溶液中攪拌均勻，然后加入浸膏混勻作為B相。常溫下邊攪拌邊將B相加入A相中混勻，均勻涂布至無紡布上。

2.3 評價指標(biāo)的選擇 在一定范圍內(nèi)初黏力越大越好，故選擇初黏力結(jié)果最大的為100分，其余的為與其相比的百分比。而持黏力越小越好，故選擇持黏力結(jié)果最小的為100分，其余的為最小值與其的百分比?？紤]到膏劑在使用過程中初黏力較持黏力更為重要，因此在綜合評分中按照6∶4綜合評分。初黏力和持黏力的測定按照《中國藥典》2010年版一部附錄ⅫE項下方法進(jìn)行。

2.4 正交試驗設(shè)計 現(xiàn)代巴布劑基質(zhì)主要由骨架材料、黏合劑、保濕劑、透皮促進(jìn)劑組成。在預(yù)試驗及參閱相關(guān)文獻(xiàn)基礎(chǔ)上［3，4］，本研究采用聚丙烯酸鈉NP－700為骨架材料，甘羥鋁為交聯(lián)劑，檸檬酸為交聯(lián)調(diào)節(jié)劑，聚維酮K30為黏合劑，甘油為保濕劑，因處方中含有冰片和樟腦本身具有良好的透皮促進(jìn)作用，故未添加其它透皮促進(jìn)劑。為了考察影響巴布劑骨架形成的關(guān)鍵因素，固定處方中甘油（30%）、聚維酮K30（5%）、浸膏（3.5%）以及藥粉（5.5%）的用量，以聚丙烯酸鈉 NP－700（A）、甘羥鋁（B）、檸檬酸（C）的用量3因素為變量，選擇不同水平，以初黏力和持黏力為考察指標(biāo)，采用L9（34）正交表進(jìn)行試驗，結(jié)果見表1。

初黏力和持黏力加權(quán)綜合評分后的極差大小可見，影響跌打止痛巴布劑性能的主要因素是A，其次為C、B，即聚丙烯酸鈉NP－700＞ 檸檬酸＞甘羥鋁，甘羥鋁對其影響最小。根據(jù)各項指標(biāo)重要程度的不同進(jìn)行分析，優(yōu)選的巴布劑最佳配比為A3B2C1，即7.0%的部分中和的聚丙烯酸鈉 NP－700，0.3%的甘羥鋁，0.2%的檸檬酸。

表1 L9（34）正交試驗設(shè)計及結(jié)果

2.5 驗證實驗 按上述跌打止痛巴布劑的優(yōu)化基質(zhì)處方制備3批。結(jié)果表明，按照正交試驗優(yōu)選出的巴布劑基質(zhì)的制備工藝可行，與皮膚的黏著力合適，其黏貼性、外觀、涂展性等均較好，且膏體光潔、表面平整、無氣泡，易涂布，剝離后蓋襯上無殘留，能滿足皮膚貼敷給藥的要求。

3 討 論本實驗中由于含有一定量的藥材粉末，對巴布劑凝膠骨架的完整性有一定影響，成品的黏彈性比不加中藥粉末的膏體稍差，且對水分的滯留能力也有所降低，膏體在放置的過程中易失水而黏度降低，需及時蓋膜并密封保存。

聚丙烯酸鈉和交聯(lián)劑用量對巴布劑的質(zhì)量影響很大。用量不足，凝膠骨架負(fù)載能力小或交聯(lián)不完全，則凝膠層的內(nèi)聚力差，藥膏易殘留于皮膚和蓋襯上；用量過大，則凝膠層的內(nèi)聚力太強，會導(dǎo)致膏面黏性降低。

［1］夏均青，趙穎林，姚紅梅.中醫(yī)內(nèi)外兼治治療胸腰椎骨折68例［J］.陜西中醫(yī)，2009，30（5）：541－542.

［2］劉淑芝，郭春燕，金日顯.中藥巴布劑研究思路與方法［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2007，13（5）：62－64.

［3］李偉澤，張光偉，趙 寧，等.中藥水凝膠巴布劑產(chǎn)業(yè)化工藝技術(shù)攻關(guān)研究［J］.中草藥，2012，43（10）：1928－1933.

［4］韓 冬，崔黎麗，李國棟.巴布劑透皮給藥基質(zhì)的研究［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報，2005，26（5）：572－573.