丹紅注射液對下肢骨折患者凝血及局部微循環(huán)狀態(tài)的影響研究

王 濤

(四川省雅安市天全中醫(yī)醫(yī)院骨傷科，雅安，625599)

骨折的創(chuàng)傷和骨折后外科手術(shù)創(chuàng)傷會導(dǎo)致患者凝血功能紊亂和局部微循環(huán)功能紊亂，不利于骨折的愈合[1]。丹紅注射液是中藥丹參、紅花按科學(xué)配方提取的復(fù)方制劑，具有活血化瘀，通脈舒絡(luò)之功效，臨床上常用于心腦血管疾病的治療。近年來有較多學(xué)者將其用于骨折的治療，療效顯著，研究發(fā)現(xiàn)其能改善肌肉的腫脹度、預(yù)防深靜脈血栓的形成并縮短骨折的愈合時間[2－3]。本次研究主要關(guān)注丹紅注射液對下肢骨折患者凝血功能和局部微循環(huán)狀態(tài)改善的療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2012年9月至2013年2月期間來本院就診的下肢骨折病例，所有患者均經(jīng)X線片檢查確診為股骨干閉合性骨折，采取手術(shù)內(nèi)固定治療。排除患有嚴(yán)重肝腎疾病及惡性腫瘤患者，共計納入144例，隨機分成2組，對照組和治療組各72例。其中對照組，男性43例，女性29例;年齡16～76歲，平均年齡(48.69±11.23)歲;受傷部位為左下肢39例，右下肢33例;受傷原因摔傷51例，車禍21例;合并高血壓、冠心病26例。治療組，男性45例，女性28例;年齡16～79歲，平均年齡(49.36±11.47)歲;受傷部位為左下肢38例，右下肢34例;受傷原因摔傷49例，車禍23例;合并高血壓、冠心病30例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析2組患者間性別、年齡、受傷部位、受傷原因及合并疾病等基線資料均無顯著差異，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 所有患者均采用手術(shù)內(nèi)固定方法，根據(jù)骨折類型行切開復(fù)位交鎖髓內(nèi)針固定術(shù)或鎖定鋼板內(nèi)固定術(shù)。合并有高血壓和冠心病者按病情進行降壓、降血脂、緩解心絞痛等基礎(chǔ)治療，但禁止使用活血化瘀類中成藥和中藥湯劑。治療組患者在此基礎(chǔ)上，靜脈滴注丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20026866)40 mL/次，用5%葡萄糖注射液稀釋后使用，1次/d，連續(xù)使用2周。

1.2.2 觀察指標(biāo) 于術(shù)前及術(shù)后第7、28天，空腹采血10 mL，肝素抗凝。取5 mL分離血清，－20℃保存。收集完所有標(biāo)本后，采用瓊脂糖凝膠電泳測量BALP和ALP水平，計算BALP占血清ALP百分比;采用放射性免疫法測定血清ET水平，并采用ELISA試劑盒檢測血清 CRP、PICP、骨鈣素(Bone Glaprotein，BGP)水平。另5 mL全血，立即進全自動凝血分析儀檢測凝血功能指標(biāo):TT、PT和APTT;同時D－二聚體定量檢測試劑盒檢測D－二聚體(D－D)和Fb。于術(shù)前及術(shù)后第7、28天采用國產(chǎn)WX－753B型微循環(huán)顯微鏡檢測患肢足甲襞微循環(huán)，觀察指標(biāo)為形態(tài)積分、流態(tài)積分、周圍狀態(tài)積分和總積分，并測定毛細(xì)血管流速和白微栓。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理。對2組患者的年齡、骨代謝指標(biāo)、凝血功能指標(biāo)及微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)等計量資料進行t檢驗，對性別、受傷部位、受傷原因及合并疾病等計數(shù)資料進行卡方檢驗，P＜0.05為組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者間骨代謝及凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較 檢測結(jié)果顯示治療前2組患者間骨代謝指標(biāo)BALP、PICP、BGP及微循環(huán)相關(guān)指標(biāo) ET、CRP差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療后，2組患者的BALP比例和血清BALP、PICP濃度上升，ET和CRP水平則下降，其中治療組BALP比例和血清BGP、PICP濃度顯著高于對照組，ET和CRP水平顯著低于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 治療前后2組患者間凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較治療前2組患者間凝血四項(TT、PT、APTT、Fb)及血清D－D、Fig水平無明顯差異。治療7、28 d后，與對照組相比，治療組患者 TT、PT、APTT、Fb顯著延長，血清D－D水平顯著下降，而血清Fig水平則顯著上升(P ＜0.05)，見表2。

2.3 治療前后2組患者間微循環(huán)狀態(tài)比較 研究結(jié)果顯示治療前2組患者間患肢足甲襞微循環(huán)形態(tài)積分、流態(tài)積分、周圍狀態(tài)積分和總積分，毛細(xì)血管流速和白微栓等差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療7、28天后治療組患者形態(tài)積分、流態(tài)積分、周圍狀態(tài)積分和總積分顯著低于對照組，毛細(xì)血管流速顯著快于對照組，而白微栓則顯著低于對照組，P＜0.05，見表3。

表1 治療前后2組患者間骨代謝及微循環(huán)相關(guān)指標(biāo)比較

表2 治療前后2組患者間凝血功能相關(guān)指標(biāo)比較

表3 治療前后2組患者間微循環(huán)狀態(tài)比較

3 討論

骨折發(fā)生后，患者的血液黏度會明顯升高，另外由于骨折術(shù)后由于下肢腫脹、疼痛等原因限制了患者下床活動，血液循環(huán)也進一步減慢。因此下肢骨折患者血液常常出現(xiàn)高凝狀態(tài)，導(dǎo)致了微循環(huán)障礙，不僅容易并發(fā)深靜脈血栓等并發(fā)癥，也不利于骨折的愈合。改善下肢骨折患者的血液黏度有利于改善患者的微循環(huán)，進而促進骨折的快速愈合[4]。

丹紅注射液由中藥丹參和紅花經(jīng)提取制備而成，其主要有效成分為丹參酮、丹參酚酸、丹參素、紅花酚苷、兒茶酚和紅花紅色素等等，用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風(fēng)等癥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，丹紅注射液具有活血化瘀之功效，主要作用機制有:拮抗鈣離子內(nèi)流，擴張微血管口徑，以降低血管阻力，并通過增強紅細(xì)胞的變形能力、抑制血小板聚集發(fā)揮抗血凝作用，綜合起來發(fā)揮改善機體微循環(huán)的功效;另外還有研究表明丹紅注射液能清除氧自由基，減輕機體的脂質(zhì)過氧化損傷[5－7]。臨床上有報道稱丹紅注射液能抑制血漿D－二聚體水平上升，防止骨折后深靜脈血栓的發(fā)生，能有效治療骨折腫脹，縮短骨折愈合時間并提高骨折的愈合率[8－11]。我們的研究結(jié)果顯示，下肢骨折患者注射丹紅注射液后，凝血四項的時間均顯著縮短，說明患者的血液高凝狀態(tài)得到了改善;另外患者的甲襞微循環(huán)各項積分也顯著下降，毛細(xì)血管流速明顯上升，說明患者的微循環(huán)障礙亦得到了改善。

BALP、PICP、BGP是臨床常用的判斷骨骼生長情況的指標(biāo)[12]。其中BALP活性反應(yīng)成骨的誘導(dǎo)能力，其水平越高代表成骨活化情況越活躍;PICP則是骨組織分泌的膠原肽，BGP是成骨細(xì)胞特異合成與分泌的一種非膠原蛋白，兩者都是成骨細(xì)胞活性的特異性指標(biāo)。另外我們還追加血清ET和CRP水平的檢測，這2個指標(biāo)均能有效反映人體的微循環(huán)功能[13－14]，當(dāng)微循環(huán)發(fā)生障礙時血清ET和CRP水平會明顯上升。我們研究發(fā)現(xiàn)注射丹紅注射液后患者血清中 BALP、PICP、BGP水平顯著高于對照組，ET和CRP水平則顯著低于對照組，說明治療組患者的骨骼生長情況和微循環(huán)功能均優(yōu)于對照組。

綜上所述，丹紅注射液活血化瘀，能有效逆轉(zhuǎn)下肢骨折患者的血液高凝狀態(tài)，改善微循環(huán)障礙，有利于促進骨折的愈合。

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