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    益腎更寧合劑對圍絕經(jīng)期大鼠血清E2、LH 及FSH水平的影響*

    2014-11-21 08:02:02王新斌馬睿玲
    中醫(yī)研究 2014年1期
    關鍵詞:尼爾合劑絕經(jīng)期

    王新斌,馬睿玲

    (甘肅中醫(yī)學院,甘肅 蘭州730000)

    圍絕經(jīng)期綜合征指婦女絕經(jīng)前后由于性腺生殖軸功能衰退所致的一系列以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主,伴有神經(jīng)心理癥狀的一組癥候群。在中醫(yī)古籍中,無本病的單獨記載,有醫(yī)家結合臨床實踐,稱之為“絕經(jīng)前后諸證”。中醫(yī)臨證分為腎陰虛和腎陰陽兩虛,其病機除腎虛為主外,可兼心陰不足、肝陰虧虛、肝氣郁結等,見癥復雜,其中多臟同病為本病證主要特點。筆者以祖國醫(yī)學理論為依托,汲先賢近人之精華,衷中參西,擬定以補腎清心平肝為治法的方藥益腎更寧合劑治療圍絕經(jīng)期綜合征,臨床療效較好。為了進一步探討益腎更寧合劑的作用機制,筆者觀察了其對圍絕經(jīng)期大鼠血清雌二醇(E2)、黃體生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)水平的影響。

    1 材料與方法

    1.1 動 物

    15~18 月齡SD 雌性大鼠60 只,體質(zhì)量(250±20)g;4~6 月齡SD 雌性大鼠10 只,體質(zhì)量(200 ±20)g。均為SPF 級,購自甘肅中醫(yī)學院中心實驗室,合格證號SCXK(甘)2004-0006。分籠飼養(yǎng),空氣清新,通風良好,自由攝食、飲水,飼養(yǎng)溫度(20 ±2)℃,每日光照12 h,飼料、水、墊料由專人每日及時加換。

    1.2 藥品、試劑與儀器

    益腎更寧合劑藥物組成:酒熟地黃12 g,山茱萸10 g,炙淫羊藿18 g,珍珠母30 g,生白芍12 g,麥冬10 g,川黃連6 g,軟紫草(后下)12 g 等。藥劑由甘肅中醫(yī)學院制劑室提供,水煎并按4∶1 比例濃縮,2 ℃冰箱中儲存?zhèn)溆?。尼爾雌醇片,北京四環(huán)制藥有限公司產(chǎn)品,生產(chǎn)批號2071101。血清雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)放射免疫分析盒,購自北京科美東雅生物技術有限公司,批號依次為20070605,20060601,20060412。80-1 型電動離心機,金壇市恒豐儀器廠產(chǎn)品;GC-911型γ-放射免疫計數(shù)器,中國科技大學實業(yè)總公司產(chǎn)品。

    1.3 模型的建立、動物分組與給藥

    選取60 只15~18 月齡大鼠,進行陰道脫落細胞涂片及光學顯微鏡觀察,連續(xù)10 d。選取32 只符合圍絕經(jīng)期大鼠模型標準者[1],采用隨機數(shù)字法分為模型對照組、尼爾雌醇組和益腎更寧合劑高、低劑量組4 組,每組8 只。另選青年(4~6 月齡)大鼠8 只作為青年對照組。參照文獻[2]方法,按人與動物表面積等效量1∶0.018 給藥。模型對照組、青年對照組以蒸餾水10 μL/g 灌胃,1 d 1 次;尼爾雌醇組用蒸餾水配成混懸液0.24 μg/g 灌胃,每2 周1 次;益腎更寧合劑高、低組依次設定生藥量26.56,6.64 g/kg 灌胃,1 d 1 次。各組均以10 μL/g 體質(zhì)量灌胃,連續(xù)4 周。

    1.4 檢測指標

    末次給藥后,禁食、禁水24 h,稱體質(zhì)量,于腹主動脈采集血標本,置普通生化管,離心(3 000 r/min)分離血清,-20 ℃保存?zhèn)溆谩2捎梅琶夥y定E2、LH、FSH 含量,操作嚴格按試劑盒說明書進行。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    采用SPSS 13.0 統(tǒng)計分析軟件處理。數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標準差(s)表示,組間比較采用單因素方差分析(One-Way ANOVA)。以P<0.05 為差別有統(tǒng)計學意義。

    2 結 果

    與青年對照組對比,模型對照組大鼠血清E2降低,LH、FSH 升高,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。與模型對照組對比,益腎更寧合劑高劑量組和尼爾雌醇組E2升高,F(xiàn)SH、LH 降低,差別有統(tǒng)計學意義(P<0.01 或P<0.05)。結果表明:益腎更寧合劑可提高圍絕經(jīng)期大鼠血清E2含量,降低LH、FSH 水平,并存在一定量效關系。見表1。

    表1 各組大鼠血清E2、LH 及FSH 水平對比 ±s

    表1 各組大鼠血清E2、LH 及FSH 水平對比 ±s

    注:與青年對照組對比,* P <0.05,**P <0.01;與模型對照組對比,# P <0.05,## P <0.01。

    組 別 動物數(shù) E2/(ng·L -1) FSH/(IU·L -1) LH/(IU·L -1)模型對照組 8 7.547 1 ±0.806 7** 5.688 0 ±0.364 9** 6.830 0 ±0.829 8**青年對照組 8 14.340 0 ±0.627 5 2.334 7 ±0.405 7 4.351 3 ±0.861 8尼爾雌醇組 8 11.137 1 ±0.932 6## 3.940 3 ±0.127 6## 4.388 7 ±0.552 1##益腎更寧合劑高劑量組 8 9.213 1 ±0.782 1## 4.900 1 ±0.141 4## 5.493 7 ±0.830 2#益腎更寧合劑低劑量組 8 8.953 3 ±0.821 7##5.084 2 ±0.754 5 6.067 5 ±0.779 8

    3 討 論

    圍絕經(jīng)期是婦女從性成熟期向老年期過渡的特殊時期,是必經(jīng)的生理過程。婦女在絕經(jīng)前后,卵巢功能開始衰退、出現(xiàn)內(nèi)分泌系統(tǒng)失衡狀況,導致下丘腦—垂體—卵巢—子宮性腺軸(HPOA)的改變,使LH、FSH 水平升高,平衡反饋失調(diào),從而影響植物神經(jīng)中樞及其支配下的各臟器功能,引起一系列軀體和精神癥狀。中醫(yī)癥狀表現(xiàn)為潮熱面赤,進而出現(xiàn)汗出、精神倦怠、煩躁易怒、頭暈目眩、耳鳴心悸、失眠健忘、腰膝酸軟、手足心熱,或伴有月經(jīng)紊亂癥狀。早在《素問·上古天真論》就認識到“女子七七,任脈虛,太沖脈衰少,天癸竭,地道不通,故形壞而無子?!薄鹅`樞·海論》曰:“髓海有余,則輕勁多力,自過其度;髓海不足,則腦轉(zhuǎn)耳鳴,脛酸眩冒,目無所見,懈怠安臥。”這些都明確指出了腎與月經(jīng)、生殖、衰老的密切關系。婦女七七之年左右(五十歲左右),腎氣漸衰,體內(nèi)天癸這種隨腎氣充盛而泌至物質(zhì)趨于衰竭,月經(jīng)也漸次斷絕,且生育能力缺失。腎氣虛衰為本病的發(fā)病根本。有學者[3]認為:圍絕經(jīng)期雌激素水平下降,出現(xiàn)潮熱、汗出等“陰虛”癥狀,雌激素的這些作用類似“陰”的作用,而婦女的血虛癥狀與雌激素成負相關系,血屬陰,與本病腎陰虛為主要病因病機相符合。

    婦女以血為基本,以血為用,血屬陰。天癸是一種重要的陰精,對人體的生長、發(fā)育與生殖起促進作用。任脈為陰脈之海。沖脈為血海,陰精衰少,從而導致月經(jīng)斷絕。方中酒熟地黃、山茱萸、生白芍、麥冬等藥物著重滋補腎陰,補其不足以治本;煅珍珠母、川黃連、軟紫草兼以清心平肝,瀉其有余以治其標。根據(jù)中醫(yī)學“陽生陰長”之理論,在大量的滋陰藥中少佐助陽之品淫羊藿,是取《景岳全書》“善補陰者,必于陽中求陰,陰得陽升泉源不竭”之意。淫羊藿配伍甘咸寒之珍珠母可鎮(zhèn)攝浮陽,此因圍絕經(jīng)期婦女出現(xiàn)烘熱汗出、潮熱面紅、情志異常等植物神經(jīng)功能紊亂的癥狀是陰陽平衡失約、陰不斂陽以致的虛陽上浮的表現(xiàn),而珍珠母也可抑制淫羊藿溫熱升浮之氣。此外,淫羊藿補腎溫陽,主要成分為黃酮類化合物,現(xiàn)代研究表明,淫羊藿黃酮可增強HPOA促性腺功能,且具有雌激素樣活性[4]。圍絕經(jīng)期婦女體內(nèi)的性激素水平下降,使用補腎藥物起到調(diào)整生殖內(nèi)分泌的作用,復方在臨床治療圍絕經(jīng)期綜合征已取得良好的療效。

    本實驗結果顯示:益腎更寧合劑高劑量組能夠升高模型大鼠血清E2(P<0.01),降低LH、FSH 含量(P<0.01 或P<0.05),且存在著一定的量效關系。此為益腎更寧合劑治療圍絕經(jīng)期綜合征提供了實驗依據(jù),即通過其微弱的雌激素樣作用,提高更年期模型大鼠體內(nèi)E2水平,改善垂體-性腺軸功能,使內(nèi)環(huán)境趨于穩(wěn)定。這可能是該方用于治療圍絕經(jīng)期綜合征的作用機制之一。

    [1]程化奇,熊舜華,殷新尤,等.大鼠更年期實驗模型研究[J].實驗動物與比較醫(yī)學,1993,13(4):1921.

    [2]黃繼汗,黃曉暉,陳志揚,等.藥理實驗動物間和動物與人體間的等效劑量換算[J].中國臨床藥理學與治療,2004,9(9):1069-1071.

    [3]楊敏,李燦東,李紅,等.圍絕經(jīng)期綜合征中醫(yī)證素與性激素水平的相關研究[J].中華中醫(yī)藥雜志,2012,27(2):368.

    [4]張磊,王嵐,吳霞,等.淫羊藿總黃酮對不同性別大鼠性器官及相關激素的影響[J].中藥藥理與臨床,2009,25(1):33.

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