C-反應(yīng)蛋白與動(dòng)脈粥樣硬化性腦梗死頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度的相關(guān)性

余求龍 徐麗君 閔 珺 王衛(wèi)東 (南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 南昌 330000)

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種全身動(dòng)脈慢性炎癥性疾病，而動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)增厚是AS的早期表現(xiàn)〔1〕。C反應(yīng)蛋白(CRP)是炎癥反應(yīng)中的標(biāo)記性因子，并與AS關(guān)系密切，參與了AS形成和發(fā)展的全過程，在一定程度上，血清CRP水平與AS病變的程度相關(guān)〔2〕。因此，CRP被認(rèn)為是檢測(cè)AS發(fā)生發(fā)展的最敏感炎性指標(biāo)〔3，4〕。而頸動(dòng)脈IMT已被廣泛作為檢測(cè)全身AS疾病的無創(chuàng)性指標(biāo)之一〔5〕。雖然國內(nèi)有大量有關(guān)頸動(dòng)脈IMT的研究，但針對(duì)血清CRP與AS性腦梗死患者的研究較少，所以，本研究主要探討CRP與AS性腦梗死頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性，篩選可能與動(dòng)脈IMT增厚發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的危險(xiǎn)因子，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防AS具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1病例選擇 收集2011年4～12月南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科AS性腦梗死患者138例。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn) ①所有入組患者均符合我國1995年第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的急性缺血性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦CT或 MRI證實(shí)。②相關(guān)檢查(如:頸動(dòng)脈彩超、顱腦TCD、頭顱MRA、頭顱CTA、全腦DSA)證實(shí)頸動(dòng)脈系統(tǒng)、雙側(cè)大腦前動(dòng)脈、雙側(cè)大腦中動(dòng)脈、雙側(cè)大腦后動(dòng)脈或椎基底動(dòng)脈狹窄≥50%，或者閉塞，頭顱 CT或者 MRI顯示梗死病灶＞1.5 cm，根據(jù)TOAST分型診斷為AS性腦梗死。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①有全身感染、發(fā)熱患者;②血白細(xì)胞、肝心腎功能明顯異常患者;③有多次卒中史或卒中家族遺傳史患者;④有結(jié)締組織病、周圍血管病、風(fēng)濕性疾病、心臟病、腫瘤患者;⑤有頭部外傷或手術(shù)患者;⑥近期有抗炎藥物、免疫抑制劑使用患者。

1.4方法 收集患者的一般資料(性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、既往史、身高、體重)、實(shí)驗(yàn)室檢查數(shù)據(jù)(血常規(guī)、肝功能、腎功能、心功能、凝血功能、CRP、血脂全套)和影像學(xué)資料(心電圖、胸片、頸動(dòng)脈彩超、心臟彩超、腹部彩超、頭顱CT、頭顱MRI+MRA、顱腦TCD)。頸動(dòng)脈彩超檢查是由一名專業(yè)超聲專家進(jìn)行操作，采用飛利浦公司生產(chǎn)的iu22彩色超聲多普勒檢測(cè)儀，探頭頻率為5～12 MHz。檢查時(shí)，患者去枕平臥頭仰位，雙肩墊薄枕，充分暴露其頸部皮膚，檢查時(shí)患者頭偏向?qū)?cè)，測(cè)量頸動(dòng)脈指動(dòng)脈內(nèi)膜與管腔的分界線到血管壁中內(nèi)膜分界線之間的垂直距離)。取離頸總動(dòng)脈分叉1 cm處分別測(cè)量左、右側(cè)頸動(dòng)脈IMT，取雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT的平均值。如果IMT＞1.0 mm為增厚，IMT≤1 mm 為正?！?〕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)，χ2檢驗(yàn)及Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1AS性腦梗死IMT正常組與IMT增厚組一般資料比較根據(jù)頸動(dòng)脈IMT值的不同，將138例AS性腦梗死患者分為二組:IMT正常組77例(男41例，女36例)，46～86歲;IMT增厚組66例(男40例，女21例)，40～87歲;IMT增厚組頸動(dòng)脈IMT平均值明顯高于IMT正常組〔(1.23±0.22)mm vs(0.80±0.14)mm，P＜0.05〕。IMT增厚組與IMT正常組相比較，年齡、體重指數(shù)(BMI)、吸煙率、總膽固醇(TC)、空腹血糖水平、同型半胱氨酸(Hcy)濃度高于IMT正常組，但P＞0.05。而IMT增厚組高血壓患病率、糖尿病患病率、低密度脂蛋白(LDL)、甘油三酯(TG)、CRP水平明顯高于IMT正常組(P＜0.05)。見表1。

表1 AS性腦梗死頸動(dòng)脈IMT正常組與IMT增厚組一般資料比較〔s，n(%)〕

表1 AS性腦梗死頸動(dòng)脈IMT正常組與IMT增厚組一般資料比較〔s，n(%)〕

年齡(歲)64.1±13.0 67.7±12.0 0.100男性〔n(%)〕 41(53.2%)40(65.6)0.198 BMI(kg/m2)23.8±2.2 24.6±4.3 0.449高血壓 35(45.5)40(65.6)0.029糖尿病 11(14.3)18(29.5)0.049吸煙 21(27.3)20(32.3)0.606空腹血糖(mg/dl)5.39±1.70 5.73±1.71 0.251 Cr(mg/dl)73.5±23.4 73.0±18.5 0.512 TC(mmol/L)4.46±1.21 4.66±1.17 0.322 TG(mmol/L)1.68±0.48 1.91±0.71 0.027 HDL(mmol/L)2.69±0.98 2.41±0.89 0.078 LDL(mmol/L)2.69±0.98 3.07±0.76 0.014同型半胱氨酸(Hcy)(mmol/L)15.04±4.90 16.62±7.32 0.133 CRP(mg/L)3.58±1.82 4.61±1.86 0.001 IMT(mm)0.80±0.14 1.23±0.22 0.000

2.2與AS性腦梗死頸動(dòng)脈IMT增厚相關(guān)的多因素分析 由于引起頸動(dòng)脈IMT增厚的病因是多方面的，而各因素之間可能存在相互協(xié)同作用，所以對(duì)兩組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的單因素進(jìn)行Logistic回歸分析。以頸動(dòng)脈IMT增厚與否作為應(yīng)變量，高血壓、糖尿病、TG、LDL作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示各個(gè)自變量相對(duì)危險(xiǎn)度(OR)分別為:高血壓2.023〔95%CI(0.974，4.200)〕，P=0.059;糖尿病 2.095〔95%CI(0.884，4.970)〕，P=0.093;TG〔95%CI(0.801，3.308)〕，P=0.178;LDL〔95%CI(0.922，4.105)〕，P=0.081;結(jié)果顯示，在 AS 性腦梗死患者中，高血壓、糖尿病、TG水平、LDL水平是頸動(dòng)脈IMT的危險(xiǎn)因素，但P＞0.05。見表2。

表2 與AS性腦梗死頸動(dòng)脈IMT增厚相關(guān)的多因素Logistic回歸分析

2.3AS性腦梗死頸動(dòng)脈IMT與血清CRP相關(guān)性 對(duì)頸動(dòng)脈IMT(Y)與血清CRP水平(X)行簡(jiǎn)單相關(guān)分析，Spearman相關(guān)系數(shù)r=0.508，P=0.000，表明頸動(dòng)脈IMT與血清CRP水平呈正相關(guān)。

3 討論

AS的主要發(fā)病機(jī)制與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定相關(guān)〔7，8〕。因此，對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防AS顯得非常有意義。AS的早期病理生理改變主要是血管壁IMT的增厚，臨床常通過彩色超聲多普勒檢查來檢測(cè)動(dòng)脈IMT。而頸動(dòng)脈位于體表，具有易于檢測(cè)、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好、無創(chuàng)性等優(yōu)點(diǎn)，可作為評(píng)價(jià)全身動(dòng)脈硬化程度的一個(gè)無創(chuàng)性指標(biāo)。

CRP引起AS的可能機(jī)制:①首先，由Kaplan等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)血清中CRP可與其相應(yīng)配體結(jié)合后，形成的復(fù)合物可被體內(nèi)補(bǔ)體1q識(shí)別，激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑，促發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。②另外，CRP也可通過抑制一氧化氮合酶(NOS)的生成、降低其活性，導(dǎo)致體內(nèi)一氧化氮(NO)合成減少，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能下降〔10〕;③使炎性細(xì)胞(如:單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞)釋放大量的炎性因子〔11〕，促進(jìn)血管發(fā)生炎性反應(yīng)，使血管內(nèi)皮局部逐漸增厚;④血清CRP可沉積在內(nèi)膜下，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞直接產(chǎn)生損傷作用〔12〕。⑤介導(dǎo)血管壁中的巨噬細(xì)胞攝取血管中脂質(zhì)成分〔13〕，形成泡沫細(xì)胞，而巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞是動(dòng)脈粥樣硬化中其重要作用的炎性細(xì)胞之一;⑥誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表面表達(dá)大量的血管黏附分子(VCAM)，加速AS的形成和進(jìn)展〔14〕。所以，在一定程度上，血清CRP與動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展有密切的關(guān)系。

本研究提示血清CRP與頸動(dòng)脈IMT密切相關(guān)，血清CRP可能是AS性腦梗死患者頸動(dòng)脈IMT增厚的危險(xiǎn)因素〔15〕。因此，未來CRP有望成為心腦血管疾病一級(jí)預(yù)防或二級(jí)預(yù)防的研究靶點(diǎn)。

綜上所述，在一定程度上，隨著血清CRP水平的升高，頸動(dòng)脈IMT增厚發(fā)生的危險(xiǎn)也隨之增加，從而可導(dǎo)致心腦血管病發(fā)病率的增加。目前，已有大量研究表明，CRP與AS的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后有密切的關(guān)系。因此，血清CRP是動(dòng)脈IMT增厚的危險(xiǎn)因子，在一定程度上可反映AS的程度。臨床中已將CRP的檢測(cè)作為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，這對(duì)臨床實(shí)踐中早期發(fā)現(xiàn)和預(yù)防AS具有重要的指導(dǎo)意義。

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